Сравнительная эффективность и безопасность альфа-адреноблокаторов при лечении СНМП, обусловленных ДГПЖ: систематический обзор и метаанализ

Введение. Симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) распространены и ухудшают качество жизни. Применение альфа-1-адреноблокаторов (АБ) – терапия первой линии, однако прямых сравнений отдельных препаратов немного.
Цель исследования. Систематическое сравнение эффективности и безопасности силодозина, тамсулозина, алфузозина, теразозина и доксазозина у мужчин с СНМП/ДГПЖ.
Материалы и методы. Поиск в eLibrary, PubMed, Embase, Cochrane Library с июля до сентября 2025 г. Включались рандомизированные контролируемые исследования монотерапии АБ у мужчин с СНМП/ДГПЖ. Исходы: сумма баллов по шкале IPSS, показатель максимальной скорости потока мочи (Qmax), количество остаточной мочи (PVR), показатель качества жизни, количество нежелательных явлений (НЯ). Отбор/извлечение – в дупликате; риск смещения – по Cochrane RoB 2. Выполнены парные метаанализы (модель случайных эффектов, RevMan) и сетевой метаанализ с плацебо как общим компаратором; достоверность оценивалась по GRADE.
Результаты. Включено 22 РКИ (n=3371; медиана – 12 нед.), 20 из них вошли в метаанализ. По сравнению с плацебо все АБ достоверно улучшали симптомы и уродинамику нижних мочевыводящих путей (НМП): объединенная разница средних для балла по шкале IPSS = −2,3…−2,5 балла; прирост Qmax = +2 мл/с; снижение PVR = −10…−20 мл; улучшение показателя качества жизни = −0,4 балла. Сетевой анализ не выявил статистически значимых различий между препаратами; по ранжированию лучшие значения IPSS/Qmax/PVR чаще наблюдались на тамсулозине, а по QoL – на доксазозине; различия были небольшими. Профиль безопасности различался: головокружение и ортостатические реакции чаще отмечались при доксазозине/теразозине, тогда как нарушения эякуляции – при силодозине (порядка 20–25%) и в меньшей степени при тамсулозине (8–10%). Частота отмен из-за НЯ в целом сопоставима с плацебо, серьезные НЯ редки.
Заключение. Альфа-1-адреноблокаторы как класс препаратов эффективно уменьшают СНМП и улучшают уродинамику НМП при ДГПЖ; клинически значимого превосходства какого-либо препарата не показано. Выбор следует индивидуализировать с учетом коморбидности и профиля переносимости; требуются крупные прямые исследования для подтверждения возможных малых различий.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – одно из самых распространенных урологических заболеваний у мужчин пожилого возраста. Морфологические признаки ДГПЖ выявляются у 50% мужчин к 60 годам и у 80% к 80 годам жизни. Клинически значимая гиперплазия простаты приводит к развитию комплекса симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП), включающих нарушения фаз накопления и эвакуации мочи. Эти симптомы, как накопительные (частое мочеиспускание (поллакиурия), ноктурия, императивные (ургентные) позывы), так и обструктивные (ослабленная струя, затрудненное начало мочеиспускания, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря) – существенно снижают качество жизни пациентов [1, 2]. По данным крупного эпидемиологического исследования EpiLUTS (>30 тыс. респондентов), до 49% мужчин старше 40 лет периодически отмечают те или иные симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей [2].

Основой медикаментозного лечения умеренных и выраженных СНМП на фоне ДГПЖ служат альфа-1-адреноблокаторы (α-1-АБ) – препараты, расслабляющие гладкомышечные элементы шейки мочевого пузыря, простатической части уретры и стромы предстательной железы за счет блокады постсинаптических α-1-адренорецепторов [1]. Это приводит к снижению тонуса и сопротивления выходному отделу мочевого пузыря, повышению максимальной скорости потока мочи (Qmax) и уменьшению объема остаточной мочи (PVR). В отличие от ингибиторов 5-альфа-редуктазы, которые уменьшают объем предстательной железы и предотвращают прогрессирование заболевания, α-1-адреноблокаторы обеспечивают более быстрое облегчение симптомов за счет воздействия на «динамический» компонент инфравезикальной обструкции [3]. В современной клинической практике используется несколько α-1-адреноблокаторов: неселективные (доксазозин, теразозин; воздействуют на подтипы α1A, α1B, α1D) и функционально уроселективные (тамсулозин, силодозин, алфузозин; преимущественно действуют на α1A-рецепторы в простате и мочевом пузыре). Все эти препараты рекомендованы в качестве первой линии терапии СНМП при ДГПЖ и, по данным контролируемых исследований, имеют сопоставимую эффективность в сравнении с плацебо. Тем не менее прямое сравнение различных α-1-адреноблокаторов между собой изучено недостаточно [4]. Встает практический вопрос: существует ли клинически значимое преимущество какого-либо конкретного препарата данной группы по эффективности в отношении симптомов или по профилю безопасности, которое могло бы повлиять на выбор терапии? Ряд работ указывает на возможные различия. Например, проведенный в Японии сетевой метаанализ 2024 г. показал, что тамсулозин может несколько превосходить другие α-1-блокаторы по снижению симптоматики [4]. С другой стороны, приверженцы нового высокоселективного препарата силодозина отмечают его более быстрое действие и минимальное влияние на артериальное давление, что важно для пожилых пациентов [1]. Возникает необходимость объективного сопоставления данных по всем ключевым препаратам данного класса.

Настоящее исследование представляет собой систематический обзор и метаанализ, выполненный в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020 [5], с целью сравнить эффективность и безопасность пяти α-1-адреноблокаторов (тамсулозин, силодозин, алфузозин, теразозин, доксазозин) при лечении СНМП, обусловленных ДГПЖ.

Цели и задачи

Цель исследования. Сравнение клинической эффективности (улучшение симптомов, уродинамические показатели) и безопасности (частота и характер побочных эффектов) различных альфа-1-адреноблокаторов у пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей на фоне ДГПЖ.

Задачи обзора:

1. Собрать и проанализировать данные ранд...

Лоран О.Б., Воробьев В.А., Косова И.В., Гаджиева З.К., Коган М.И., Су-Янз К.М., Сырова А.И.