Тиреоидная дисфункция у больных хронической болезнью почек с продвинутыми стадиями: акцент на гипотиреоз

Обоснование: Нарушения функции щитовидной железы широко распространены среди пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и могут усугублять течение уремии, способствуя метаболическим и сердечно-сосудистым осложнениям. Однако характер и частота тиреоидной дисфункции на различных стадиях ХБП, а также ее взаимосвязь с клинико-биохимическими показателями остаются недостаточно изученными, особенно у пациентов с продвинутыми стадиями заболевания. 
Цель исследования: изучить показатели тиреоидной функции у пациентов с ХБП продвинутых стадий и провести сравнительный анализ тиреоидного статуса и клинико-лабораторных характеристик пациентов с начальными и продвинутыми стадиями ХБП. 
Материалы и методы: Проведено одноцентровое обсервационное поперечное сравнительное исследование. В исследование вошли 154 пациента с продвинутыми стадиями (С4–С5) и 179 с начальными стадиями ХБП (С1–С2). Всем обследованным определяли уровни тиреотропного гормона (ТТГ), свободных Т₄ и Т₃, антител к тиреопероксидазе (АТ к ТПО), общего белка, альбумина, креатинина, мочевины, общего кальция, скорректированного по уровню альбумина, уровни натрия, калия, хлоридов, суточную протеинурию и соотношение альбумин/креатинин. Статистический анализ включал методы сравнения независимых групп, апостериорные тесты Тьюки и Данна, а также корреляционный анализ Спирмена. 
Результаты: Доля лиц с повышенным уровнем ТТГ (≥4,0 мМЕ/л) составила 15,2%. У 25,8% пациентов уровень ТТГ находился в высоконормальном диапазоне (2,51–3,99 мМЕ/л). У пациентов с повышенным уровнем ТТГ отмечались достоверно более низкие уровни общего белка (68,0 против 72,0 г/л; p<0,05), альбумина (40,0 против 42,0 г/л; p<0,05). Между свободным Т₃ и креатинином выявлена умеренная отрицательная корреляция (ρ=-0,310; p<0,001), отражающая повышение уровня креатинина при снижении уровня свТ₃. При сравнении пациентов с начальными и продвинутыми стадиями ХБП частота субклинического гипотиреоза (ГТ) при С4–С5 стадиях была выше более чем в 2 раза (p=0,036). 
Заключение: Тиреоидная дисфункция, преимущественно субклинический ГТ и синдром низкого Т₃, является частым сопутствующим состоянием при ХБП, особенно на продвинутых стадиях. Повышение уровня ТТГ и снижение уровней периферических гормонов ассоциируются с ухудшением белкового обмена. Мониторинг тиреоидного статуса у пациентов с ХБП С4–С5 представляется необходимым для раннего выявления и коррекции метаболических нарушений.

Для цитирования: Волкова А.Р., Халимов Ю.Ш., Дыгун О.Д., Ченцов М.С., Вишневский К.А., Лукичев Б.Г. Тиреоидная дисфункция у больных хронической болезнью почек с продвинутыми стадиями: акцент на гипотиреоз. Фарматека. 2026;33(2):112-117. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.2.112-117

Вклад авторов: А.Р. Волкова, Ю.Ш. Халимов, К.А. Вишневский, Б.Г. Лукичев – концепция и дизайн исследования. О.Д. Дыгун, М.С. Ченцов – сбор и обработка материала. О.Д. Дыгун – статистическая обработка данных. А.Р. Волкова, О.Д. Дыгун – написание текста, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено заседанием Этического комитета ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова от 28 ноября 2016 г., протокол №75.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

Тиреоидные гормоны (ТГ) оказывают системное регулирующее влияние на метаболизм и функцию органов и тканей [1, 2]. Рецепторы к ТГ экспрессируются практически во всех ядерных клетках. Для пациентов с уремией характерно нарушение оси «гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа» [3, 4]. В условиях уремии нарушаются синтез и секреция гормонов щитовидной железы (ЩЖ), а также их периферический метаболизм.

В норме до 90% потребленного йода экскретируется почками [2, 5]. При хронической болезни почек (ХБП) этот процесс нарушается. Йод накапливается в тканях, в т.ч. в самой ЩЖ, что приводит к развитию эффекта Вольфа–Чайкова. Высокое интратиреоидное содержание йода подавляет все этапы синтеза и секреции ТГ.

В норме между ТГ и тиреотропным гормоном (ТТГ) существует отрицательная обратная связь. Тироксин (Т4) конвертируется с помощью ферментов дейодиназ в трийодтиронин (Т3), который осуществляет супрессию ТТГ в гипофизе. В условиях уремии на уровне гипофиза снижается активность дейодиназы второго типа (DIO2), что уменьшает локальную конверсию тироксина (Т₄) в трийодтиронин (Т₃) и ослабляет отрицательную обратную связь [1, 2]. В результате у пациентов нередко отмечаются высоконормальные или умеренно повышенные значения ТТГ. В периферических тканях избыток йода и уремические токсины подавляют активность дейодиназы первого типа (DIO1), снижая конверсию Т₄ в Т₃ и формируя синдром эутиреоидной патологии [6, 7]. Наиболее известный вариант этого состояния – синдром низкого Т₃. Он ассоциирован с продвинутыми стадиями ХБП и неблагоприятными исходами.

В общей популяции гипотиреоз (ГТ) достоверно чаще выявляется у женщин и лиц старшего возраста, что было показано в крупных эпидемиологических исследованиях, включая Викгемское (Whickham Survey) и Роттердамское (Rotterdam Study) [8, 9]. В этих когортах продемонстрировано возрастзависимое увеличение распространенности как манифестного, так и субклинического ГТ, а также существенно более высокая частота заболевания среди женщин по сравнению с мужчинами. Основной причиной ГТ в йодобеспеченной популяции является исход аутоиммунного тиреоидита, и повышение уровня ТТГ ассоциировано с увеличением концентрации антитиреоидных антител.

Снижение функциональной активности ЩЖ дополнительно ухудшает почечную гемодинамику [5, 10]. При ГТ уменьшаются сердечный выброс и почечный кровоток, повышается объемная нагрузка на канальцевую систему почки, активируются macula densa и ренин-ангиотензин-альдостероновая система, усиливается вазоконстрикция приносящей артериолы, что ведет к снижению скорости клубочковой фильтрации (СКФ). На фоне заместительной терапии левотироксином (Л-Т₄) у пациентов с ГТ описано увеличение СКФ. Однако у больных ХБП эти эффекты изучены недостаточно. В условиях уремии тиреоидная дисфункция приобретает особое клиническое значение, поскольку развивается на фоне хронического воспаления, метаболических нарушений и накопления уремических токсинов. Нарушения тиреоидного статуса могут способствовать усугублению гемодинамических и метаболических расстройств, формируя неблагоприятный фон для прогрессирования ХБП. Таким образом, тиреоидная дисфункция при уремии рассматривается не только как сопутствующее состояние, но и как потенциальный фактор, усиливающий течение и прогрессирование основного заболевания.

В настоящее время отсутствуют единые клинические рекомендации по скринингу и лечению тиреоидной дисфункции у пациентов с продвинутыми стадиями ХБП [5, 7], что подчеркивает необходимость системного изучения тиреоидного статуса и разработки алгоритмов ведения таких пациентов.

Цель исследования: изучить показатели тиреоидной функции у пациентов с продвинутыми стадиями ХБП и провести сравнительный анализ тиреоидного статуса и клинико-лабораторных характеристик пациентов с начальными и продвинутыми стадиями ХБП.

Материалы и методы

Проведено одноцентровое обсервационное поперечное сравнительное исследование, направленное на оценку взаимосвязи тиреоидной функции с клинико-биохимическими показателями у пациентов с ХБП. Исследование проводилось на базе Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.

Критериями включения: мужчины и женщины старше 18 лет с диагнозом ХБП на фоне поражения гломерулярного и канальцевого аппарата почек, подписавшие информированное согласие.

Критерии невключения: пациенты с заболеваниями ЩЖ, ранее получавшие терапию левотироксином (Л-Т₄), амиодароном или тиреостатическими средствами, перенесшие операции на ЩЖ или облучение области шеи. Не включались лица с выраженной сердечно...

Волкова А.Р., Халимов Ю.Ш., Дыгун О.Д., Ченцов М.С., Вишневский К.А., Лукичев Б.Г.