Трихогепатоэнтераль­ный синдром у плода: впервые описанные варианты в гене SKIC2

Цель. Представить клиническое наблюдение трихогепатоэнтерального синдрома (THES) у плода, ассоциированного с новыми вариантами в гене SKIC2; продемонстрировать диагностическую ценность полноэкзомного секвенирования (WES) при ранней задержке роста плода (ЗРП) и показать важность своевременного проведения медико-генетического консультирования (МГК).
Материалы и методы. Представлено клиническое наблюдение беременности у женщины 32 лет с изолированным снижением PAPP-A по данным раннего пренатального скрининга (РПС) и ЗРП. Проведено динамическое обследование: неинвазивное – УЗИ плода, неинвазивный ДНК-скрининг (НИПС) и инвазивное – хромосомный микроматричный анализ и полноэкзомное секвенирование (WES) в амниотических водах.
Результаты. У пациентки с низким риском трисомий 21, 18, 13 у плода по данным РПС в программе Astraia и НИПС, нормальным молекулярным кариотипом по результату исследования амниотической жидкости плода, при полноэкзомном секвенировании околоплодных вод обнаружено два гетерозиготных не описанных, вероятно, патогенных варианта в гене SKIC2: (6_31967096-T-G), приводящих к появлению сайта преждевременной терминации трансляции и нарушению синтеза полноразмерного белка (р.Tyr811Ter, NM_006929), и гетерозиготный вариант нуклеотидной последовательности (6-31967103-TG-T), приводящий к сдвигу рамки считывания и нарушению синтеза полноразмерного белка (р.Glu816ArgfsTer3, NM_006929, rs 768446878), ассоциированные с трихогепатоэнтеральным синдромом (OMIM: 614602). У плода выявлен комплекс ранее не описанных пренатальных признаков THES, включая врожденные пороки сердца, гипоплазию носовой кости, тазовую дистопию почки и маловодие.
Заключение. Представлен фенотип плода с THES, обусловленный впервые идентифицированными вариантами в гене SKIC2. Подчеркнута значимость своевременного проведения МГК при экстремально низком PAPP-A и ранней ЗРП при отсутствии хромосомных аномалий.

Вклад авторов. Трофимов Д.Ю. – общее руководство; Каретникова Н.А. – концепция и дизайн исследования, редактирование рукописи статьи; Сидорчук М.А. – сбор и обработка материала, медико-генетическое консультирование; Костюков К.В. – редактирование рукописи, проведение УЗИ плода; Саделов И.О. – проведение молекулярно-генетических исследований пренатально.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. 
Согласие пациентов на публикацию. Пациентка подписала информированное согласие на публикацию своих данных.
Для цитирования: Сидорчук М.А., Каретникова Н.А., Костюков К.В., Саделов И.О., Трофимов Д.Ю. Трихогепатоэнтеральный синдром у плода: впервые описанные варианты в гене SKIC2.
Акушерство и гинекология. 2026; 9: 170-174
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.54

Трихогепатоэнтеральный синдром (THES) – редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся неонатальной энтеропатией, внутри­утробной задержкой роста, характерными изменениями волос, дисморфиями лица и низкорослостью. К другим симптомам заболевания у новорожденных относятся слабо выраженный иммунодефицит, рецидивирующие инфекции, кожные аномалии и заболевания печени. Примерно у 50% пациентов наблюдается легкая умственная отсталость. Реже встречаются врожденные пороки сердца, которые различаются по характеру, и аномалии тромбоцитов. THES встречается крайне редко – приблизительно 1:1 000 000 рождений. Большинство описаний заболевания относится к постнатальному периоду, тогда как данные о пренатальном фенотипе остаются крайне ограниченными.

На сегодняшний день известно менее 60 молекулярно подтвержденных случаев THES, преимущественно ассоциированных с патогенными вариантами в генах SKIC2 и TTC37 [1]. Пренатальная диагностика заболевания представляет значительные трудности ввиду неспецифичности ультразвуковых признаков и отсутствия четких маркеров в стандартных алгоритмах скрининга.

Настоящее клиническое наблюдение – это первый зарегистрированный случай THES у плода, который описывает новый фенотип и демонстрирует значение своевременного медико-генетического консультирования (МГК) и динамического наблюдения для определения тактики ведения беременности и прогноза для будущего потомства.

Клиническое наблюдение

На МГК в НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова обратилась женщина 32 лет на сроке беременности 21–22 недели. Соматический анамнез пациентки не отягощен, брак не родственный, беременность первая, самопроизвольная, течение без осложнений. По данным раннего пренатального скрининга в программе Astraia в клинике акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева обращено внимание на изолированное снижение PAPP-A до 0,3 МоМ при низких рисках трисомий 21, 18, 13: толщина воротникового пространства плода – 0,7 мм, кости носа визуализируются, β-хорионический гонадотропин человека – 0,5 МоМ, PAPP-A – 0,3 МоМ, высокий риск задержки роста плода (ЗРП) до 37 недель – 1:123.

Сидорчук М.А., Каретникова Н.А., Костюков К.В., Саделов И.О., Трофимов Д.Ю.