Уровень глиального фибриллярного кислого протеина (GFAP) в сыворотке крови как маркер повреждения нервной ткани у пациентов с сифилисом

Обоснование: Несмотря на улучшение эпидемиологической ситуации с сифилисом в Российской Федерации за последние два десятилетия, наблюдается рост скрытых и поздних форм заболевания. Одним из наиболее дискутабельных остается вопрос о состоянии нервной системы после перенесенного сифилиса, даже при условии полноценной специфической терапии. Бледная трепонема обладает вазотропностью и нейротропностью, однако маркеры повреждения гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и нервной ткани при отсутствии подтвержденного нейросифилиса изучены недостаточно. 
Цель исследования: определение уровня глиального фибриллярного кислого протеина (GFAP) в сыворотке крови у пациентов с диагнозом «сифилис неуточненный как ранний или поздний» (А 53.0) и у здоровых добровольцев без сифилиса в анамнезе; сравнение результатов. 
Материалы и методы: Проведено поперечное (одномоментное) исследование в 2024–2025 гг. в Омске. Обследовано 87 человек: основная группа (n=46) – пациенты с сифилисом без клинико-лабораторных признаков поражения нервной системы; контрольная группа (n=41) – здоровые добровольцы без сифилиса в анамнезе. Возраст участников – 30–65 лет. Концентрацию GFAP в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Статистическая обработка выполнена с использованием t-критерия Стьюдента. 
Результаты: Средний уровень GFAP в основной группе составил 384,49 pg/ml, в контрольной – 209,57 pg/ml (p<0,05, t=4,5). Превышение референсных значений показателя зафиксировано у 74% пациентов с сифилисом и лишь у 32% здоровых добровольцев. Максимальное значение (698,982 pg/ml) выявлено у женщины 38 лет с серологически активным процессом. В контрольной группе высокие уровни GFAP ассоциировались с возрастом 50–69 лет (сенильный астроглиоз), тогда как в основной группе – с более молодыми пациентами 40–59 лет. Установлена значимая корреляция между высокими титрами РПГА (4+) и уровнем GFAP (k=0,76). 
Заключение: У большинства пациентов с сифилисом даже при отсутствии подтвержденного специфического поражения нервной системы выявлено статистически значимое повышение GFAP, что свидетельствует о вовлечении нервной ткани и повреждении ГЭБ. Определение концентрации GFAP в сыворотке крови может рассматриваться как перспективный биомаркер для выявления групп риска развития сосудистых неврологических осложнений (дисциркуляторная энцефалопатия, ранние острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) и проведения первичной профилактики в рамках прецизионной медицины.

Для цитирования: Новиков Ю.А., Задорожная А.В., Зубарева Е.Ю., Правдина О.В., Радул Е.В., Филиппов С.О. Уровень глиального фибриллярного кислого протеина (GFAP) в сыворотке крови как маркер повреждения нервной ткани у пациентов с сифилисом. Фарматека. 2026;33(5):130-136. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.5.130-136

Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования – Ю.А. Новиков, А.В. Задорожная. Сбор и обработка материала – А.В. Задорожная, Е.В. Радул, О.В. Правдина, С.О. Филиппов. Статистическая обработка данных – А.В. Задорожная, Е.Ю. Зубарева. Написание текста – Ю.А. Новиков, А.В. Задорожная. Редактирование – Ю.А. Новиков, А.В. Задорожная.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Актуальность

Эпидемиологическая ситуация с заболеваемостью сифилисом в Российской Федерации за последние 2 десятилетия в результате активной реализации федеральных целевых программ и работы эпидемических служб заметно улучшилась. На фоне снижения общей заболеваемости сифилисом чаще регистрируются скрытые и поздние формы болезни. Это обстоятельство является исходом естественного течения эпидемического процесса, так как любой постэпидемический период угасания инфекции обычно характеризуется ростом в структуре заболеваемости поздних форм [1, 2].

Многие ученые относят бледную трепонему (T. pallidum) к вазотропным возбудителям, так как признаки поражения сосудистого русла обнаруживаются уже на ранних стадиях болезни [3–5]. Первым препятствием на пути инфекции являются стенки сосудов головного мозга – церебральные и менингеальные [4, 6]. Многие специалисты полагают, что возбудитель сифилиса всегда попадает в нервную систему. В дальнейшем возможно три варианта развития событий: асимптомное персистирование возбудителя, манифестация нейролюэса или транзит трепонемы из нервной ткани в другие органы и системы. Изучение способности спирохет распространяться в организме нейрогенным путем позволяет по-иному взглянуть на сроки поражения нервной системы при сифилисе [7].

Механизмы влияния бледной трепонемы на клетки сосудистого русла в целом и на гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в частности рассматриваются учеными не одно десятилетие [8]. В 2022 г. ученые Xie B., Zhao T., Zhao S., Zhou J., Zhao F. проанализировали реакцию клеток эндотелия на внедрение T. pallidum в организм, изучая показатели эндотелиальной дисфункции. И хотя механизмы повреждения раскрыты еще не полностью, значение данной инфекции в развитии патологии кровеносных сосудов может быть существенным, а обнаружение маркеров поражения может использоваться для прогнозирования факторов риска развития сосудистых катастроф [9, 10].

Пациенты с установленным диагнозом «сифилис» получают полный курс специфической терапии, состоят на клинико-серологическом контроле у дерматовенеролога. По мнению Т.В. Красносельских, спирохеты после терапии исчезают, но их пребывание в тканях организма не проходит бесследно – трепонемы сенсибилизируют эти ткани, в том числе и нервную систему [7]. Соколовский Е.В. считает, что трепонемы попадают в различные отделы нервной системы уже в первые дни после инфицирования, при этом в абсолютном большинстве случаев сифилитический процесс протекает скрыто. Остается дискутабельным вопрос о состоянии организма, в частности нервной системы, после перенесенного сифилиса даже в случае полноценно проведенной специфической терапии и при поздних формах сифилиса [8].

В исследовании, проведенном в 2025 г., нами была высказана и подтверждена гипотеза, что перенесенный сифилис ассоциирован с тяжелыми неврологическими осложнениями, такими как ранний дебют острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), транзиторные ишемические атаки, дисциркуляторная энцефалопатия [8]. Но остался открытым вопрос о поиске маркеров поражения нервной системы при внедрении бледной трепонемы в организм, которые укажут на изменения состояния нервной ткани и ГЭБ [11]. Речь идет о ситуациях, когда диагноз «нейросифилис» не подтвержден, то есть данные клинического и лабораторного осмотра в отношении поражения нервной системы спокойны.

Опираясь на работу 2025 г. и предполагая «заинтересованность» нервной ткани у пациентов с сифилисом, нами было решено провести исследование концентрации нейроспецифических белков в сыворотке крови больных с диагнозом «сифилис неуточненный как ранний или поздний». Повреждение клеток, экспрессирующих данные белки, является причиной повышения их концентраций в биологических жидкостях, и это позволяет использовать их в качестве биологического маркера повреждения нервной системы [11]. Внедрение в практику высокочувствительных иммунных анализов позволило диагностировать и мониторировать различные заболевания нервной системы путем определения концентрации различных биомаркеров в сыворотке крови [12].

Один из наиболее изученных нейроспецифичных белков – глиальный фибриллярный кислый протеин (glial fibrillary acid protein, GFAP) – обязательный компонент промежуточных филаментов цитоскелета астроцитов центральной нервной системы (ЦНС). Он является основным показателем состояния астроглиальных клеток [11, 13]. В ткани нервной системы количество клеток глии в 5 и более раз превышает число нейронов. Глиальные клетки осуществляют не только структурную функцию, но и играют важную роль в нейротрансмиссии, контроле взаимодействия между метаболитами, поступающими в кровь, и кле...

Новиков Ю.А., Задорожная А.В., Зубарева Е.Ю., Правдина О.В., Радул Е.В., Филиппов С.О.