Уровни эстрадиола и прогестерона и их взаимосвязь с хроническим эндометритом у женщин с репродуктивными нарушениями

Цель: Установить взаимосвязь наличия хронического эндометрита (ХЭ) с уровнем эстрадиола и прогестерона у женщин с репродуктивными нарушениями.
Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ данных ранее реализованного исследования с участием пациенток с невынашиванием беременности/бесплодием (НБ/Б) с ХЭ (n=49) или без ХЭ (n=42) и 24 здоровых женщин. Все участницы проходили общий и гинекологический осмотр, ультразвуковое исследование органов малого таза, пайпель-биопсию эндометрия с патоморфологическим исследованием и гормональное исследование (эстрадиол и прогестерон). В образцах эндометрия также определяли уровень про- и противовоспалительных цитокинов. 
Результаты: У пациенток с ХЭ и НБ/Б выявили существенно более высокие сывороточные концентрации эстрадиола и отношения эстрадиола к прогестерону (Э/П), более низкую концентрацию прогестерона в крови, а также более высокие уровни ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-8, ФНО-α и ИФН-γ в эндометрии по сравнению с результатами у здоровых женщин. У пациенток с НБ/Б без ХЭ обнаружили более низкие уровни прогестерона в крови и более высокие значения ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и ФНО-α в эндометрии по сравнению с результатами у здоровых женщин. Установлено повышение риска наличия ХЭ в 1,5 раза на фоне повышения значения отношения Э/П у женщин с НБ/Б, по сравнению с результатами обследования здоровых женщин (OШ 1,525; 95% ДИ 1,247–2,026).
Заключение: У пациенток с НБ/Б вне зависимости от наличия или отсутствия ХЭ наблюдается дисбаланс стероидных гормонов в крови и цитокинов в эндометрии, более выраженный при ХЭ. Наибольшим риском в отношении развития ХЭ на фоне НБ/Б обладают пациентки с повышенным значением отношения Э/П.

Вклад авторов: Иевлева К.Д. – концепция, статистическая обработка данных, написание текста; Данусевич И.Н. – концепция, редактирование; Шолохов Л.Ф., Сутурина Л.В., Колесникова Л.И. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках государственного бюджетного задания «Патофизиологические механизмы и генетико-метаболические предикторы сохранения репродуктивного здоровья и долголетия в различных возрастных, гендерных и этнических группах» (FGMZ-2021-0002).
Одобрение этического комитета: Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Иевлева К.Д., Данусевич И.Н., Шолохов Л.Ф., Сутурина Л.В., Колесникова Л.И. 
Уровни эстрадиола и прогестерона и их взаимосвязь с хроническим эндометритом 
у женщин с репродуктивными нарушениями.
Акушерство и гинекология. 2025; 12: 88-96
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.225

К основным группам заболеваний, приводящим к репродуктивным нарушениям у женщин, помимо генетических, эндокринных или гиперпластических расстройств, также относят воспалительные заболевания органов малого таза, к которым, в том числе, относится хронический эндометрит (ХЭ) [1–3]. Ticconi C. et al. (2025) в метаанализе данных 1038 женщин установили статистически значимо более высокую распространенность ХЭ у пациенток с бесплодием (19,46 %), по сравнению с результатами у женщин без нарушений репродуктивной функции (7,7%, p<0,05). Также выявили статистически значимо большую распространенность ХЭ у женщин с привычным невынашиванием беременности (37,6%) по сравнению с результатами у женщин без репродуктивных нарушений (16,4%, p<0,001) [4]. В среднем распространенность ХЭ у женщин с бесплодием составляет 2,8–56,8%, а у пациенток с невынашиванием беременности – 9,3–67,6% [5]. Однако, несмотря на установленную ассоциацию между ХЭ и развитием невынашивания беременности и бесплодия, до настоящего времени отсутствуют рекомендации относительно необходимости включения исследования на ХЭ в первичный список обследований для семейных пар с бесплодием. Это может быть связано с затруднениями постановки диагноза, связанными, с одной стороны, со смазанностью и неспецифичностью клинической картины, а с другой стороны, – исключительно инвазивными методами подтверждения наличия ХЭ [4, 6]. Кроме того, у 25% пациенток заболевание может протекать бессимптомно. Поэтому зачастую первичная постановка диагноза ХЭ проводится на момент уже развившихся осложнений в виде невынашивания беременности и/или бесплодия [6].

ХЭ представляет собой персистирующее воспаление эндометрия, часто обусловленное внутриматочной инфекцией такими штаммами бактерий, как Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Streptococcus, Staphylococcus, Mycoplasma и Ureaplasma [7]. Однако развитие осложнений в виде репродуктивных нарушений, в первую очередь, связано с нарушением рецептивности эндометрия на фоне разобщения выработки про- и противовоспалительных цитокинов. В состав эндометриальной ткани, помимо эпителиальных и стромальных клеток, также входят многочисленные иммунные клетки (натуральные киллеры, макрофаги, Т-клетки) [8]. Состав и количество данных популяций клеток в эндометрии изменяется в течение менструального цикла. Нарушение репродуктивной функции на фоне ХЭ связывают с избыточной выработкой провоспалительных факторов, вырабатывающихся как иммунными клетками, так и клетками стромы и эпителия (интерлейкинов (ИЛ)-1β, -8, фактора некроза опухоли α (ФНО-α) и др.) [9]. В норме данные цитокины участвуют в процессах циклических изменений в эндометрии, а также принимают участие в имплантации эмбриона. В том, числе в регуляции выработки цитокинов в клетках эндометрия принимают участие эстрадиол и прогестерон. Так, прогестерон подавляет выработку ИЛ-8, тем самым предотвращая лейкоцитарную инфильтрацию [10]. С другой стороны, в исследованиях in vitro показано, что эстрадиол может участвовать в стимуляции выработки провоспалительных цитокинов, а также оказывать действие, синергичное с эффектами ИЛ-1β, на клетки эндометрия [11]. При этом, как у женщин с ХЭ, так и у женщин с невынашиванием беременности и/или бесплодием в слизистой оболочке матки наблюдают дисбаланс экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону [12]. Несмотря на это, имеется достаточно ограниченное количество исследований, в которых изучали уровень стероидных гормонов (эстрадиола и прогестерона) у женщин с ХЭ на фоне невынашивания беременности и/или бесплодия [13].

Цель исследования: установить взаимосвязь наличия ХЭ с уровнем эстрадиола и прогестерона у женщин с репродуктивными нарушениями.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Проведен ретроспективный анализ данных ранее проведенного поперечного исследования [14, 15]. В первичном анкетировании приняли участие 327 женщин репродуктивного возраста, обратившихся с жалобами на нарушения репродуктивной функции. Критерии включения пациенток в исследование: отсутствие беременности при регулярной половой жизни без контрацепции в течение года и более, либо невынашивание беременности в течение последнего года, либо неудачи в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

На втором этапе проведен отбор женщин с подозрением на ХЭ. В качестве критериев включения в исследование рассматривали следующие: жалобы на перименструальные и/или межменструальные кровянистые выделения; тянущие боли внизу живота; диспареуния; серозные или серозно-гноевидные выделения из половых путей; бесплодие (первичное или вторичное); невынашивание беременности или потери беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий; данные анамнеза на осложнения в послеродовом периоде, наличие острого эндометрита в анамнезе; внутриматочные манипуляции (лечебно-диагностические выскабливания, медицинские аборты) в анамнезе; ультразвуковые признаки ХЭ.

Из исследования исключали пациенток, имеющих эндокринные причины бесплодия либо невынашивания беременности; врожденные тромбофилии; антифосфолипидный синдром; острые воспалительные заболевания органов малого таза; наличие инфекции, передаваемой половым путем; прием иммуномодуляторов и комбинированных оральных контрацептивов менее 6 месяцев тому назад.

Также в исследовании приняли участие здоровые женщины. Критерии включения для здоровых женщин: регулярный менструальный цикл; отсутствие нейроэндокринных нарушений и тяжелой соматической патологии; наличие беременности, закончившейся родами в течение последнего года, а также внутриматочные вмешательства в течение последнего года.

Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ. Каждая участница исследования подписала информированное согласие.

Клинические и инструментальные методы исследования

Всем участницам исследования проводили анализ медицинской документации, общий гинекологический осмотр, ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза, пайпель-биопсию эндометрия и отбор образцов крови. Наличие у женщин невынашивания беременности и бесплодия устанавливали по данным медицинской документации и анамнеза.

Для проведения УЗИ органов малого таза с целью выявления признаков ХЭ (тонкий эндометрий, синехии в полости матки) использовали прибор Aloka-5500 с вагинальным датчиком 7 МГц в режиме двухмерной визуализации.

Аспирационную (пайпель) биопсию эндометрия осуществляли на 4–9-й день менструального цикла (средняя пролиферативная фаза) с использованием одноразового внутриматочного зонда (Taizhou Kechuang Medical Apparatus Co., Ltd, КНР).

Гормональное исследование

Отбор образцов крови для гормонального исследования проводили из локтевой вены, с 8 до 9 ч утра, натощак, в 1-ю (3–9-й день) для

Иевлева К.Д., Данусевич И.Н., Шолохов Л.Ф., Сутурина Л.В., Колесникова Л.И.