Успешное применение иммуноглобулина человека нормального во время беременности для профилактики неонатального гемохроматоза

Актуальность: Неонатальный гемохроматоз относится к гестационным аллоиммунным заболеваниям печени, приводит к смерти новорожденного и имеет высокий риск повторения у потомков. Заболевание встречается редко, и клинический опыт применения иммуноглобулинов человека для профилактики рождения ребенка с неонатальным гемохроматозом ограничен.
Описание: Представлено клиническое наблюдение успешного применения иммуноглобулина человека нормального во время беременности у пациентки с неонатальным гемохроматозом, установленным патоморфологически у ранее погибшего новорожденного. Доза иммуноглобулина человека нормального (1 г на 1 кг массы) для внутривенного введения была рассчитана, исходя из массы тела пациентки в сроке гестации 14–18 недель (50 г), и не менялась с дальнейшим приростом массы. С учетом периода полувыведения лекарственного препарата инфузии проводились каждые 14–21 день, что суммарно составило 7 введений. Лечение продолжалось до 35 недель беременности и завершилось рождением здоровой девочки с массой тела 3150 г.
Заключение: Своевременное начало терапии внутривенным иммуноглобулином на 14–18 неделях гестации, регулярный мониторинг иммунологических показателей и оценка печени плода с использованием МРТ позволили пролонгировать беременность до доношенного срока и минимизировать риск поражения плода. Совместная работа акушеров-гинекологов, иммунологов, гематологов и международных экспертов, а также использование персонализированных схем терапии, адаптированных к особенностям пациентки и административным ограничениям региона, стали ключевыми факторами благоприятного исхода. 

Вклад авторов: Панкратова О.А. – дизайн, написание текста; Прибушеня О.В. – концепция и редактирование; Наумчик И.В. – концепция и сбор клинического материала; Васильев С.А. – концепция и редактирование; Курлович И.В. – дизайн и редактирование; Лемешевская Т.В. – сбор клинического материала.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка подписала информированное согласие на публикацию своих данных.
Для цитирования: Панкратова О.А., Прибушеня О.В., Васильев С.А., Наумчик И.В., Курлович И.В., Лемешевская Т.В. Успешное применение иммуноглобулина человека нормального во время беременности 
для профилактики неонатального гемохроматоза.
Акушерство и гинекология. 2026; 3: 184-190
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.226

Неонатальный гемохроматоз (НГ, NH) является редким и загадочным заболеванием, которое клинически определяется как тяжелое неонатальное заболевание печени в сочетании с внепеченочным сидерозом [1–3]. Данные свидетельствуют о том, что в основном НГ является результатом тяжелого внутриутробного повреждения печени, которое в большинстве случаев обусловлено аллоиммунным поражением, называемым гестационным аллоиммунным заболеванием печени (GALD) [2–4]. При GALD сенсибилизация некоторых женщин к фетальному антигену печени приводит к выработке специфических антифетальных антител иммуноглобулинов (Ig) G к печени и их плацентарному пассажу. При попадании в кровоток плода эти антитела связываются с антигеном и активируют терминальный каскад комплемента классическим путем, что приводит к образованию мембранного атакующего комплекса, как эффектора повреждения гепатоцитов, и к смерти [3, 4]. Лабораторное доказательство аллоиммунного механизма было получено путем воспроизведения заболевания на мышиной модели [1, 2]. GALD может вызывать подострое и хроническое повреждение печени плода (врожденный цирроз), типичное для НГ. Это также может привести к острой травме и острой печеночной недостаточности плода и новорожденного, часто без перегрузки железом или сидероза [2]. Поскольку НГ не является генетическим заболеванием, генетические тесты и лабораторная верификация отсутствуют, и выявление НГ внутриутробно невозможно до серьезного поражения печени плода [5, 6].

НГ следует подозревать у любого новорожденного с признаками заболевания печени и в случаях внутриутробной гибели плода. Учитывая патологию печени и механизм ее повреждения, НГ можно классифицировать как врожденный аллоиммунный гепатит.

НГ – наиболее частая причина печеночной недостаточности и медицинское показание для трансплантации печени у новорожденных [1–3, 5, 7, 8]. Риск повторного развития во время беременности после имевшего место случая поражения НГ составляет 67–95% [5, 6, 9, 10]. При анализе родословных у 60% семей первый неблагоприятный исход произошел во время первой беременности [7, 9, 10]. Случаи развития НГ при синдроме Дауна у плода описаны лишь в нескольких клинических наблюдениях; дисфункция печени при синдроме Дауна связана с повышенной восприимчивостью к инфекциям и преходящим миелопролиферативным заболеваниям [11].

Клинические проявления НГ включают желтуху, гепатомегалию, спленомегалию и тяжелую дисфункцию печени у новорожденного. Диагноз обычно подтверждается с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) для выявления внепеченочного сидероза и биопсии печени для определения комплекса комплемента C5b-9 на гепатоцитах. Внепеченочный сидероз в области поджелудочной железы, миокарда, щитовидной железы и малой слюнной железы является характерным диагностическим признаком НГ. При этом наблюдается щадящее поражение ретикулоэндотелиальной системы без отложения железа в селезенке [12]. Печеночный и внепеченочный сидероз, наблюдаемый при НГ, является следствием дисрегуляции метаболизма железа, вторичной по отношению к повреждению печени, а не отложения железа, вызывающего повреждение. Наличие внепеченочного сидероза в поджелудочной железе и щитовидной железе может быть обнаружено неинвазивно с помощью последовательных МРТ в течение нескольких часов после рождения, что помогает ускорить начало лечения и улучшает выживаемость таких детей. Обнаружение печеночного сидероза неспецифично и не помогает в диагностике НГ, поскольку он наблюдается и при других прогрессирующих заболеваниях печени [12]. Комбинация внутривенного введения высоких доз иммуноглобулина человека нормального (внутривенная иммунотерапия Ig, IVIG) и заменных переливаний крови новорожденному с признаками НГ оказалась эффективной в снижении тяжести НГ. Единственным описанным методом лечения НГ у детей является трансплантация печени. Железохелатирующая и антиоксидантная терапия не показала значительных преимуществ [2, 3, 5, 7].

Частота и характер рецидивов привели Whitington P.F., Taylor S.A. et al. к гипотезе, что материнский аллоиммунитет является вероятной причиной, по крайней мере, повторных случаев НГ. Их предположение позволило применить гестационное лечение для предотвращения рецидива тяжелого НГ, которое оказалось эффективным. Антенатальная профилактика включает терапию IVIG беременным женщинам, имеющим риск рождения ребенка с НГ [1–3, 5–7].

По данным зарубежных публикаций, исход беременности с риском НГ улучшается при лечении высокими дозами иммуноглобулина человека нормального (1 г/кг массы). Выявление первого случая НГ в семье приводило к назначению лечения при последующей беременности, которая завершалась рождением здорового ребенка; именно поэтому первый основной случай был последним (пострадавшим) в семье. Авторы предлагают рассчитывать дозу, исходя из массы пациентки в сроке 14–18 недель гестации, и не менять с дальнейшим приростом массы. Максимальная доза иммуноглобулина составляет 60 г. Действующая рекомендованная схема основывается на накопленном опыте. Инфузии ...

Панкратова О.А., Прибушеня О.В., Васильев С.А., Наумчик И.В., Курлович И.В., Лемешевская Т.В.