Верицигуат – представитель нового класса препаратов для лечения хронической сердечной недостаточности

Верицигуат – первый в новом фармакологическом классе стимулятор растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), который недавно был открыт и одобрен для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН). Верицигуат обладает уникальным механизмом действия – целенаправленно воздействует на путь NO-рГЦ-цГМФ, который имеет важное значение в патофизиологических механизмах развития ХСН. Повышая уровень циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), верицигуат усиливает естественные механизмы сократительной способности сердца и вазодилатации, улучшая функцию сердца и облегчая симптомы у пациентов, страдающих ХСН со сниженной фракцией выброса (СНнФВ). Благодаря такому механизму действия верицигуат является ценным дополнением к терапии ХСН для улучшения результатов лечения. На основании результатов крупных РКИ верицигуат отнесен к терапии второй линии для пациентов с фенотипом СНнФВ как дополнение к терапии, соответствующей клиническим рекомендациям. Верицигуат одобрен FDA и ЕМЕА как первый стимулятор рГЦ для лечения пациентов с недавним ухудшением ХСН с целью снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций. Препарат имеет хорошо изученный биофармацевтический, фармакокинетический и фармакодинамический профиль, что позволяет применять его один раз в день, имеет ограниченный спектр лекарственных взаимодействий и хорошо переносится пациентами с ХСН. При дальнейшем исследовании верицигуат имеет потенциал для революционного изменения подхода к лечению ХСН в плане улучшения результатов и качества жизни.

Для цитирования: Леонова М.В. Верицигуат – представитель нового класса препаратов для лечения хронической сердечной недостаточности. Фарматека. 2026;33(1):25-32. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.1.25-32

Конфликт интересов: Автор декларирует отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) сохраняет высокую актуальность в бремени сердечно-сосудистых заболеваний ввиду неуклонного роста распространенности и неблагоприятного прогноза. При этом фармакотерапия ХСН быстро меняется в последние годы, что обусловлено внедрением новых медикаментозных подходов [1]. Так, в настоящее время ведущие руководства по лечению ХСН определили наиболее рациональную квадротерапию при фенотипе низкой фракции выброса (СНнФВ), основанную на комбинации ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)/ингибиторов рецепторов ангиотензина-неприлизина (АРНИ), антагонистов минералокортикоидных рецепторов (АМКР), β-блокаторов и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2) [2, 3]. Тем не менее у пациентов, получающих оптимизированную фармакотерапию, сохраняется значительный остаточный риск для первичного комбинированного исхода (смертности и/или госпитализации по поводу ХСН), по данным сравнения результатов современных исследований [4].

Активно изучаются новые фармакологические подходы альтернативного влияния на сократительную способность миокарда, в частности, путем воздействия на активность циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Таким подходом обладает новый класс препаратов – стимуляторов/активаторов гуанилатциклазы (ГЦ). Стимуляторы и активаторы ГЦ представляют собой новый класс препаратов, которые увеличивают выработку цГМФ, что приводит к вазодилатации. Стимуляторы действуют как вместе с оксидом азота (NO), так и независимо от него, в то время как активаторы воздействуют преимущественно на окисленную, свободную от NO форму фермента. Стимуляторы/активаторы ГЦ используются для лечения таких заболеваний, как легочная гипертензия и сердечная недостаточность, кроме того, изучаются перспективы их применения при хронической болезни почек и диабетической ретинопатии [5].

Первый в новом фармакологическом классе стимулятор растворимой ГЦ (рГЦ) – риоцигуат был одобрен для лечения легочной гипертензии в 2013 г., и совсем недавно был открыт верицигуат – для лечения сердечной недостаточности (СН) [5]. Верицигуат одобрен FDA и ЕМЕА как первый стимулятор рГЦ для лечения пациентов с недавно декомпенсированной и прогрессирующей СНнФВ с целью снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций [6, 7].

Фармакология и фармакодинамика верицигуата

После открытия рГЦ и выяснения связи между NO и рГЦ в виде сигнального пути NO-рГЦ-цГМФ, который является одним из основных сигнальных каскадов в регуляции сердечно-сосудистой, кардиопульмональной и кардиоренальной функции, появились новые фармакологические возможности для создания стимуляторов/активаторов ГЦ для лечения сердечно-сосудистых заболеваний [8]. рГЦ играет ключевую роль в образовании цГМФ, причем цГМФ, получаемый из рГЦ, необходим для нормальной функции сердца и сосудов. При ХСН доступность NO и функциональность рГЦ нарушаются, что приводит к увеличению окислительного стресса и потере продукции цГМФ.

Связывание NO с рГЦ запускает конформационные изменения и активацию фермента, который преобразует гуанозинтрифосфат (ГТФ) во вторичную молекулу-мессенджер цГМФ. цГМФ связывается с различными мишенями (например, ионные каналы, протеинкиназы) и активирует их, что имеет ключевое значение для регуляции сосудистого тонуса, а также влияет на различные другие клеточные функции и поддержание гомеостаза тканей (например, посредством антифибротических и противовоспалительных механизмов) [5]. Таким образом, стимуляция сигнального пути NO-рГЦ-цГМФ может представлять возможность таргетного воздействия на пораженные кровеносные сосуды, миокард, почки и другие органы. При этом стимуляторы рГЦ имеют двойной механизм действия: они напрямую стимулируют нативную форму фермента независимо от NO, а также способны активировать рГЦ при низком уровне NO путем стабилизации связывания NO–рГЦ [5, 8].

Верицигуат является прямым стимулятором рГЦ, которая активирует образование цГМФ и стабилизирует NO в месте его связывания, повышая чувствительность рГЦ к NO. Причем верицигуат восстанавливает уровень цГМФ независимо от участия NO, а также в условиях низкого уровня NO на фоне окислительного стресса, который всегда присутствуют при ХСН (рисунок) [8, 9]. Таким образом, верицигуат повышает сократимость миокарда путем стимуляции пути рГЦ, что приводит к повышению внутриклеточного уровня цГМФ. Повышение уровня цГМФ активирует нисходящие пути, которые усиливают сократимость сердца, улучшают вазодилатацию и замедляют ремоделирование миокарда. Внесердечные эффекты верицигуата включают антиагрегантные и антифибротические свойства [8].

В исследованиях ex vivo верицигуат продемонстрировал выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему. В препаратах изолированного сердца животных верицигуат снижал коронарное перфузионное давление, не влияя на частоту сердечных сокращений и сократимость, а в эксперименталь...

Леонова М.В.