Вирусы простого герпеса: от патогенеза к эффективному лечению с использованием иммуномодуляторов

Вирусы простого герпеса (ВПГ) – чрезвычайно распространенные инфекционные агенты, характеризующиеся высокой степенью контагиозности. Инфекции, вызванные ВПГ 1 и 2 типов, часто протекают бессимптомно, но могут вызывать ряд клинических проявлений, включая первичные и рецидивирующие везикулярные поражения слизистой оболочки полости рта и губ, офтальмологические и генитальные поражения, а также вирусный энцефалит. Особую опасность ВПГ представляют для пациентов, относящихся к группам риска. Высокая восприимчивость к герпетическим инфекциям характерна для новорожденных вследствие физиологической незрелости иммунной системы, а также для пациентов с иммунодефицитными состояниями различного генеза. Иммунологический ответ на ВПГ представляет собой комплексный процесс, активирующий компоненты как врожденного, так и адаптивного иммунитета. При рецидивирующем течении герпесвирусной инфекции отмечается иммунологический дисбаланс, характеризующийся уменьшением числа CD3+ и CD4+ лимфоцитов, снижением иммунорегуляторного коэффициента, а также угнетением функциональной активности естественных киллеров и антителозависимой клеточной цитотоксичности. В ходе эволюции ВПГ сформировали адаптивные механизмы иммуномодуляции, специфически направленные на уклонение от Т-клеточного иммунного ответа, что обеспечивает пожизненную персистенцию патогена в организме хозяина. В педиатрической практике при выявлении клинических маркеров дефицита иммунной системы, характеризующихся рецидивирующими инфекционно-воспалительными состояниями и резистентностью к конвенциональным методам лечения, обоснованным является применение фармакологических агентов с иммунотропными свойствами. В статье обсуждаются механизмы действия препарата инозин пранобекс и его эффективность в отношении инфекций, вызванных ВПГ 1 и 2 типов.

Для цитирования: Захарова И.Н., Бережная И.В., Пупыкина В.В., Чурилова В.Д. Вирусы простого герпеса: от патогенеза к эффективному лечению с использованием иммуномодуляторов. Фарматека. 2025;32(9):15-23. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.9.15-23

Вклад авторов: Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

Среди многочисленных патогенных микроорганизмов, циркулирующих в человеческой популяции, вирусы простого герпеса (ВПГ) занимают особое место. Данные вирусы характеризуются высокой степенью контагиозности и широким распространением в определенных эпидемиологических группах. Иммунокомпетентные пациенты, инфицированные ВПГ, как правило, демонстрируют субклиническое течение заболевания или манифестацию в виде незначительных локальных поражений слизистых оболочек и кожных покровов. Клинические проявления в подобных случаях могут варьироваться от минимального дискомфорта до умеренно выраженного болевого синдрома. Однако нередко имеет место бессимптомное течение инфекционного процесса. Следует отметить, что вирусемия, возникающая при диссеминации ВПГ в системный кровоток, представляет собой потенциально опасное состояние, сопровождающееся мультифокальным поражением органов и тканей. В патологический процесс при этом могут вовлекаться различные анатомические структуры, включая обширные участки дермы, висцеральные органы и органы центральной нервной системы (ЦНС). Инфекции, вызванные ВПГ, приобретают особую клиническую значимость для пациентов, относящихся к определенным группам риска. Физиологическая незрелость иммунной системы в неонатальный период обусловливает высокую восприимчивость новорожденных к герпетической инфекции. Пациенты с иммунодефицитными состояниями различного генеза также подвержены повышенному риску развития тяжелых, потенциально летальных форм заболевания как при первичном инфицировании ВПГ, так и при реактивации латентной инфекции [1–5].

Вирус простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1, ВПГ-2)

Инфекции, вызванные ВПГ 1 и 2 типов, характеризуются определенной органотропностью и возрастной специфичностью. ВПГ-1 преимущественно инициирует инфекционный процесс в области краниоцервикальной зоны, включая лицо, ротовую полость, офтальмологические структуры и ЦНС. В свою очередь ВПГ-2 демонстрирует тропность к слизистым оболочкам половых органов человека [5].

Клинические манифестации герпесвирусной инфекции характеризуются значительной вариабельностью. Наиболее распространенными клиническими проявлениями ВПГ-1 и ВПГ-2 являются поражения слизистой оболочки полости рта и кожных покровов. Реже в педиатрической практике встречаются офтальмологические и генитальные поражения, вызванные ВПГ-1. Нейротропные проявления герпес-вирусной инфекции, такие как энцефалиты, а также поражение внутренних органов с развитием герпетического гепатита, считаются наименее распространенными формами заболевания [6]. ВПГ-1 выступает этиологическим фактором в подавляющем большинстве случаев (более 95%) герпетических энцефалитов. Данная нозологическая форма преимущественно встречается среди детей старше 5 лет [7]. В контексте генерализованной герпетической инфекции энцефалит нередко сопутствует множественным поражениям внутренних органов. Среди висцеральных проявлений герпес-вирусной инфекции превалируют острые поражения печени и легочной ткани, также существует возможность вовлечения слизистой оболочки пищевода. Данные клинические варианты классифицируются как приобретенные формы ВПГ-инфекции, однако имеют место и врожденные случаи заболевания [8].

В педиатрической практике отмечается возрастная корреляция клинических форм: лабиальный герпес превалирует в период полового созревания, тогда как поражение слизистой оболочки полости рта с развитием стоматита характерно для детей раннего и дошкольного возраста [6].

При развитии генерализованной формы наблюдается комплекс полиорганных дисфункций, аналогичных неонатальному сепсису. Клиническая картина характеризуется гипертермией до 39–40 °C, сопровождающейся эметическим, диарейным синдромом и появлением судорог с угнетением сознания. Неуклонное прогрессирование инфекционного процесса может привести к инфекционно-токсическому шоку – состоянию, угрожающему жизни, с развитием полиорганной недостаточности [8]. Генерализованный герпес неонатального периода манифестирует обширными деструктивными изменениями паренхиматозных органов, включая печень, селезенку, почки, а также ЦНС, сопровождающимися формированием характерных герпетических везикулярных элементов на поверхности пораженных органов и нарушением их функциональной активности [9].

Вероятность инфицирования плода герпетической инфекцией значительно увеличивается на поздних сроках беременности. Трансмиссия патогена преимущественно (приблизительно в 70% наблюдений) реализуется интранатально при контакте с инфицированными родовыми путями матери, страдающей генитальной формой герпеса, этиологически преимущественно связанной с ВПГ-2. Альтернативными механизмами инфицирования являются трансплацентарный и восходящий пути передачи вирусной инфекции [8].

Трансплацентарная передача инфекции представляет значительную опасность при первичном инфицировании беременной женщины ВПГ-1 и ВПГ-2, особенно в условиях виремии [10]. При проникновении герпесвирусов через плацентарный барьер в первом триместре гестации наб...

Захарова И.Н., Бережная И.В., Пупыкина В.В., Чурилова В.Д.