Влияние агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 на течение гонартроза у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом: пилотное рандомизированное исследование

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения агонистов рецепторов агонистов глюкагоноподобного пептида 1 типа (аГПП-1) в комбинации с симптоматическими лекарственными средствами замедленного действия (SYSADOA) у больных остеоартритом коленного сустава (ОА КС) с ожирением и сахарным диабетом 
2 типа (СД2). 
Материалы и методы: В пилотную фазу рандомизированного исследования были включены 117 пациентов в возрасте от 35 до 65 лет с остеоартритом коленного сустава (ОА КС) I–III стадии по Kellgren–Lawrence и индексом массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м² (женщины составляли 74,4%). В группу 1 включали пациентов с гонартрозом и ожирением без СД2. В группы 2, 3, 4 входили пациенты с гонартрозом, ожирением и СД2. Участников случайным образом распределяли на четыре сопоставимые по возрасту, полу, ИМТ и рентгенологической стадии ОА КС группы: пациенты группы 1 (n=29) получали терапию диацереином, пациенты группы 2 (n=29) получали диацереин в сочетании с метформином, пациенты группы 3 (n=29) – диацереин в сочетании с семаглутидом (SEMA), а пациенты группы 4 (n=30) – диацереин и семаглутид с последующей эскалацией. У пациентов групп 3 и 4, находившихся на терапии препаратом семаглутид, использовали стандартную поэтапную титрацию: в течение первых 4 недель пациенты получали 0,25 мг 1 раз в неделю, затем в течение последующих 4 недель – 0,5 мг 1 раз в неделю и в последние 4 недели наблюдения – 1,0 мг 1 раз в неделю. К 12-й неделе все пациенты, получавшие семаглутид, находились на дозировке 1,0 мг 1 раз в неделю. Более высокие дозировки семаглутида в данной фазе исследования не применялись. Продолжительность наблюдения составляла 12 недель. В качестве первичных конечных точек рассматривали относительное изменение массы тела и изменения по подшкале WOMAC «боль». Дополнительно оценивали интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0–100 мм), уровень С-реактивного белка (СРБ), также регистрировались нежелательные явления (НЯ). 
Результаты: Исходно средняя масса тела пациентов составляла 99,3±8,3 кг, средний балл по подшкале WOMAC «боль» – 11,0±3,4, интенсивность боли по ВАШ – 60±17 мм, уровень СРБ – 6,4±3,1 мг/л. Через 12 недель у пациентов группы 1 масса тела практически не изменилась и составила +0,2% по отношению к исходному значению. У пациентов группы 2 наблюдалось умеренное снижение массы тела (-1,6%). У пациентов групп 3 и 4 снижение массы тела было более выраженным и составило 4,0% от исходного уровня (-4,0% в группе 3 и -4,1% в группе 4). У пациентов группы 1 снижение боли по подшкале WOMAC «боль» составило 10,9%, у пациентов группы 2 – 12,7%. У пациентов групп 3 и 4 редукция боли по этой подшкале достигала 26,4 и 27,3% соответственно. При оценке боли по ВАШ у пациентов групп 1 и 2 уменьшение интенсивности боли составляло 6,8 и 8,3%, тогда как у пациентов групп 3 и 4 – 15,2 и 18,3%. Уровень СРБ у пациентов групп 1 и 2 за период наблюдения практически не изменился (снижение на 2,8 и 3,9% соответственно). У пациентов групп 3 и 4 отмечалось более выраженное уменьшение СРБ на 13,6 и 14,9% по сравнению с исходными значениями. Таким образом, у пациентов, которым диацереин назначали в комбинации с семаглутидом (группы 3 и 4), наблюдалось более существенное снижение массы тела, выраженности болевого синдрома и уровня СРБ по сравнению с пациентами групп 1 и 2, получавших схемы без семаглутида, при сохранении приемлемого профиля безопасности. НЯ были зарегистрированы у 19 (16%) пациентов и лишь в 2 (1,7%) случаях привели к прекращению терапии. 
Заключение: У пациентов с ОА КС, ожирением и СД2 добавление семаглутида (Велгия) к диацереину в течение 12 недель сопровождалось клинически значимым снижением массы тела, уменьшением выраженности боли (по WOMAC и ВАШ) и снижением уровня СРБ по сравнению с группами без семаглутида при приемлемом профиле безопасности. Полученные данные обосновывают необходимость дальнейших более длительных рандомизированных исследований, в т.ч. с оценкой эффективности и безопасности более высоких дозировок семаглутида (Велгия 1,7 мг; 2,4 мг).

Для цитирования: Суров А.И., Шохин А.А., Трофимов Е.А., Трофимова А.С., Паринская Ю.Р., Дзодзуашвили К.К. Влияние агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 на течение гонартроза у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом: пилотное рандомизированное исследование. Фарматека. 2025;32(8):80-88. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.8.80-88

Вклад авторов: Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение поисково-аналитической работы и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределен следующим образом: Суров А.И (50%), Шохин А. А. (10%), Трофимов Е.А. (20%), Трофимова А.С. (10%), Паринская Ю.Р. (5%), Дзодзуашвили К.К. (5%).
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации, протокол был одобрен локальным этическим комитетом (Протокол ЛЭК СЗГМУ им И. И. Мечникова №4 от 02.04.2025).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

Остеоартрит коленного сустава (ОА КС) является одной из ведущих причин хронической боли [1–4], ограничения подвижности и утраты трудоспособности. Распространенность заболевания возрастает по мере старения населения и увеличения числа пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа (СД2). По данным эпидемиологических исследований, наличие ожирения повышает риск развития симптоматического гонартроза в 2–4 раза, а сочетание ожирения и нарушений углеводного обмена ассоциируется с более ранним дебютом заболевания, быстрым прогрессированием и менее выраженным ответом на стандартную терапию [5–7].

Патогенетические механизмы оси «ОА – ожирение – СД2» выходят за рамки простой избыточной механической нагрузки на коленные суставы. Центральную роль играют хроническое низкоуровневое воспаление, инсулинорезистентность, изменения секреции адипокинов и цитокинов, оксидативный стресс, эндотелиальная дисфункция. Эти факторы способствуют активации каскадов провоспалительных цитокинов в синовиальной оболочке, ремоделированию субхондральной кости и деградации суставного хряща, что клинически проявляется усилением болевого синдрома и прогрессированием структурных изменений [3, 4].

Симптоматические лекарственные средства замедленного действия (SYSADOA – Symptomatic Slow Acting Drugs for Osteoarthritis), в т.ч. диацереин, занимают важное место в комплексной терапии ОА, особенно у пациентов с признаками синовита и воспалительным характером болевого синдрома. Диацереин обладает противовоспалительным и потенциально хондропротективным действием, влияя на продукцию интерлейкина-1 (ИЛ-1) и других медиаторов воспаления и может рассматриваться как болезньмо-дифицирующее средство у коморбидных пациентов [8–12, 17, 18].

В настоящее время пациенты с ОА, ожирением и СД2 нуждаются в стратегии лечения, которая одновременно воздействует на болевой синдром, функциональные нарушения и ключевые метаболические звенья. В этом контексте особый интерес представляют агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1). Показано, что аГПП-1 обеспечивают клинически значимую потерю массы тела, улучшение гликемического контроля, снижение выраженности системного воспаления и, вероятно, оказывают прямое модулирующее влияние на ткани сустава [15, 16]. Экспрессия рецепторов ГПП-1 выявлена в хряще и синовиальной оболочке, а активация оси ГПП-1/ГПП-1-рецептор ассоциирована с уменьшением продукции провоспалительных цитокинов и замедлением деградации матрикса [13, 14].

С учетом вышеизложенного представляется клинически обоснованным оценить возможность включения агонистов рецепторов ГПП-1 в традиционные схемы ведения пациентов с метаболическим фенотипом ОА КС, в т.ч. на фоне терапии SYSADOA, у больных ожирением и СД2, у которых стандартные подходы оказываются недостаточно эффективными.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения агонистов рецепторов аГПП-1 в комбинации с SYSADOA у больных ОА КС с ожирением и СД2.

Материалы и методы

Исследование выполнено на базе ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава РФ и СПБ ГБУЗ «Городская поликлиника № 60 Пушкинского района». Пилотная фаза представляла собой проспективное рандомизированное сравнительное исследование длительностью 12 недель, проведенное в амбулаторных условиях с июня по сентябрь 2025 г. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации, протокол был одобрен локальным этическим комитетом (Протокол ЛЭК СЗГМУ им. И.И. Мечникова №4 от 02.04.2025). Все пациенты перед включением подписали информированное согласие на участие.

В исследование были включены мужчины и женщины в возрасте от 35 до 65 лет с клинически и рентгенологически подтвержденным ОА КС I–III стадий по Kellgren–Lawrence и индексом массы тела (ИМТ) не менее 30 кг/м². В группу 1 отбирали пациентов с ОА КС и ожирением без СД2. В группы 2, 3 и 4 включали пациентов с ОА КС, ожирением и установленным СД2 при условии готовности соблюдать рекомендованный режим терапии и наблюдения.

Пациентов не допускали к участию при наличии абсолютных противопоказаний к назначению аГПП-1 типа или диацереина, а также при декомпенсированных сопутствующих заболеваниях. К таким состояниям относили тяжелую хроническую болезнь почек, выраженную печеночную недостаточность, активные язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Основанием для исключения из исследования служили также активные онкологические заболевания или состояния, требующие специфической противоопухолевой терапии, тяжелые психические расстройства, злоупотребление алкоголем или наркотическими веществами, а также участие в других клинических исследованиях в течение предшествующих 3 месяцев.

Всего в пилотную фазу были включены 117 пациентов с ОА КС и ожирением. Расп...

Суров А.И., Шохин А.А., Трофимов Е.А., Трофимова А.С., Паринская Ю.Р., Дзодзуашвили К.К.