Влияние экспрессии белка р53 на достижение полного лечебного патоморфоза на неоадъювантную лекарственную терапию раннего HER2-позитивного рака молочной железы (результаты ретроспективного одноцентрового исследования)

Обоснование: В настоящее время неоадъювантная терапия (НАТ) является золотым стандартом лечения раннего HER2-позитивного рака молочной железы (РМЖ). Однако выигрыш в общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования (ОВ и ВБП) получают только пациенты, достигшие полного патоморфологического ответа (pCR). До сих пор предметом обсуждения остается: каким пациентам лечение следует начинать с неоадъювантной терапии (НАТ), а каким – изначально с хирургического лечения.
Цель исследования: определить роль наличия экспрессии белка р53 опухоли в реализации pCR после НАТ у пациенток с ранним HER2-позитивным раком молочной железы. 
Задачи исследования: пересмотр готовых гистологических препаратов биопсийного материала для определения экспрессии белка р53 с последующим проведением логистического регрессионного анализа сформированной базы данных для вычисления зависимости достижения полного патоморфоза от наличия экспрессии белка р53. 
Материалы и методы: ретроспективный анализ историй болезни 50 пациенток, получивших комбинированное или комплексное лечение по поводу раннего (сT1-3N0-2M0) HER2-позитивного РМЖ в отделении общей онкологии ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина ДЗМ в 4-летний временной период с 2021 по 2024 г. У всех пациенток иммуногистохимическим (ИГХ) методом оценивалось наличие экспрессии белка р53 на дооперационных биопсийных препаратах, проводился анализ и корреляция достижения pCR с наличием или отсутствием экспрессии белка р53.
Результаты: Наличие экспрессии белка p53 значительно увеличивает вероятность достижения полного патоморфологи-ческого ответа (pCR=1). OR=9,33 указывает на то, что у пациентов с экспрессией р53 шансы на pCR в 9 раз выше, чем у пациентов без нее. Результат статистически значим (p = 0,0024), что подтверждает роль экспрессии белка р53 как сильного предиктора ответа на НАТ.
Заключение: Экспрессия белка р53 является значимым предиктором достижения полного лечебного патоморфоза (RCB=0) после эффективной НАТ.

Для цитирования: Куц И.Н., Титов К.С., Карселадзе Д.А., Закурдаев Е.И., Лебедев С.С., Лебединский И.Н., Чижиков Н.П., Татарова А.В., Рощин Ф.Ю. Влияние экспрессии белка р53 на достижение полного лечебного патоморфоза на неоадъювантную лекарственную терапию раннего HER2-позитивного рака молочной железы (результаты ретроспективного одноцентрового исследования). Фарматека. 2025;32(9):144-150. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.9.144-150

Вклад авторов: Титов К.С., Лебединский И.Н., Лебедев С.С. – сбор данных, редактирование. Куц И.Н. – сбор данных, написание текста статьи. Карселадзе Д.А., Татарова А.В., Закурдаев Е.И., Чижиков Н.П. – сбор данных. Рощин Ф.Ю. – статистический анализ.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Протокол №10 заседания Независимого этического комитета ГБУЗ ММНКЦ имени С.П. Боткина ДЗМ от 11.09.2025 г.
Согласие пациентов на публикацию: Ретроспективный дизайн исследования не требовал информированного согласия пациентов на статистическую обработку обезличенных данных для последующей публикации.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Обоснование

Рак молочной железы (РМЖ) является основной причиной смерти от онкологических заболеваний среди женского населения России. На его долю приходится 22,4% от всех летальных случаев, связанных с онкологическими заболеваниями, зарегистрированных в 2023 году у женщин.

РМЖ чаще всего выявляется у женщин зрелого возраста: пик диагностики приходится на группу 55–69 лет, а средний возраст, в котором устанавливается диагноз, составляет 64,3 года. Отмечается устойчивая тенденция к ежегодному росту заболеваемости в среднем на 1,51%. В общей структуре смертности российских женщин РМЖ занимает лидирующую позицию (15,8%) [1]. На протяжении длительного времени радикальное хирургическое вмешательство считалось основным в лечении ранних стадий РМЖ [2]. Однако по мере публикации результатов новых крупных рандомизированных исследований наметилась четкая тенденция к смещению акцента в сторону назначения системной лекарственной терапии до операции – неоадъювантной терапии (НАТ), которая чаще всего включает цитостатики и при определенных подтипах – таргетные препараты [3–5].

В настоящее время международно признанным протоколом для первоначального этапа лечения тройного негативного, нелюминального HER2-позитивного и люминального B HER2-негативного (с умеренным и высоким ki-67) РМЖ на стадиях IIA, IIB и IIIA является назначение неоадъювантной лекарственной терапии. Данный подход может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с таргетными препаратами, в зависимости от молекулярно-биологического подтипа опухоли [3–5]. В настоящее время применение системной лекарственной терапии на первом этапе лечения позволяет достичь нескольких ключевых целей: получить значительный регресс опухоли (вплоть до ее полного исчезновения), сократить объем хирургического вмешательства и определить дальнейшую тактику лечения в зависимости от достигнутого ответа опухоли на терапию. Особое значение имеет предварительная оценка вероятности высокой эффективности НАТ — еще до ее начала врач должен определить, насколько высока вероятность достижения полного ответа для конкретной пациентки, в связи с чем ученые стараются определить новые маркеры и белки, указывающие на увеличение вероятности достижения полного ответа на системную лекарственную терапию.

Экспрессия белка p53 наиболее часто встречается при онкологических заболеваниях [6]. Ген ТР53 кодирует белок p53, выполняющий функцию фактора транскрипции. Этот белок – продукт гена ТР53, контролирует остановку клеточного цикла, апоптоз, метаболизм, восстановление ДНК и старение клеток, в ответ на повреждающие воздействия, такие как облучение или химиотерапия. В клетке белок p53 связывается с ДНК, которая в свою очередь стимулирует другой ген к синтезу белка p21, который взаимодействует с белком, стимулирующим деление клеток (cdk2). При комплексировании p21 с cdk2 клетка не может перейти на следующую стадию деления. [7, 8]. Большинство мутаций происходит в области гена, ответственного за связывание с ДНК, что приводит к потере способности активировать транскрипцию целевых генов в условиях стресса. Мутантный p53 больше не может эффективно связывать ДНК, и, как следствие, белок p21 не может выступать в качестве «стоп-сигнала» для деления клетки. В результате клетки начинают бесконтрольно делиться и образуют опухоли. [9]. Хотя конкретные механизмы ответа p53 могут различаться в зави...

Куц И.Н., Титов К.С., Карселадзе Д.А., Закурдаев Е.И., Лебедев С.С., Лебединский И.Н., Чижиков Н.П., Татарова А.В., Рощин Ф.Ю.