Влияние ипраглифлозина на электрическую активность сердца у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и гипертонической болезнью

Аннотация. За последнее десятилетие ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 продемонстрировали свои клинические преимущества в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
Цель исследования – изучить влияние ипраглифлозина на электрическую активность сердца у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и гипертонической болезнью (ГБ).
Материал и методы. Проведено проспективное когортное исследование на базе кафедры внутренних болезней и семейной медицины ДПО ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России и БУЗОО «Клинический кардиологический диспансер». В исследовании приняли участие 30 пациентов с СД2 и ГБ – 14 мужчин и 16 женщин (средний возраст 54,0 [50,0; 60,0] года), получавших ипраглифлозин в дозе 50 мг 1 р./сут. в течение 12 нед. Участникам выполнялось комплексное лабораторно-инструментальное обследование, включая эхокардиографию, холтеровское мониторирование электрокардиограммы, исходно и через 12 нед.
Результаты. Исходный клинический статус пациентов с СД2, ГБ и диастолической дисфункцией левого желудочка характеризовался наличием жалоб на учащенное сердцебиение в каждом втором случае, недостаточным снижением частоты сердечных сокращений в ночное время, ригидным циркадным индексом, эпизодами синусовой тахикардии, суправентрикулярных и желудочковые экстрасистол, снижением вариабельности R-R, повышением активности симпатической нервной системы. Через 12 нед. терапии ипраглифлозином наблюдалась положительная субъективная динамика, которая была ассоциирована с уменьшением числа регистрируемых эпизодов суправентрикулярных и желудочковых экстрасистол.
Заключение. Полученные данные исследования свидетельствуют о том, что ипраглифлозин обладает положительным влиянием на электрическую активность сердца у пациентов с СД2 и ГБ без атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний.

ВВЕДЕНИЕ

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) типа и гипертоническая болезнь (ГБ) выступают независимыми факторами риска развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ), сердечной недостаточности (СН) и сердечно-сосудистой смертности. Пациенты с СД2 и ГБ склонны к развитию нарушений ритма вследствие нарушений метаболизма миокарда и нейровегетативной регуляции, развития структурного и электрофизио­логического ремоделирования сердца.

Отличительной чертой терапии этой группы пациентов является ее нацеленность не только на контроль гликемии, но и на снижение сердечно-сосудистого риска. За последнее десятилетие ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (иНГЛТ-2, глифлозины) продемонстрировали свои клинические преимущества во влиянии на сердечно-сосудистые исходы. Кардиопротективные эффекты иНГЛТ-2 у пациентов без СД указывают на то, что их защитные механизмы в отношении сердечно-сосудистой системы не зависят от улучшения гликемического контроля, и предоставляют дополнительные доказательства в пользу формирующейся концепции, согласно которой глифлозины обладают прямым кардиопротективным действием.

В недавнем ретроспективном исследовании группы пациентов с СД2 и контролируемой артериальной гипертензией (n = 9609; период наблюдения 51,50 ± 4,23 мес.; количество больных, получавших иНГЛТ- 2, – 3203) было продемонстрировано, что терапия иНГЛТ-2 снижала частоту развития общей сердечной аритмии и фибрилляции предсердий (ФП) в частности [1]. Данные метаанализов также свидетельствуют, что глифлозины обладают потенциалом снижения риска возникновения и рецидива предсердных нарушений ритма, включая ФП [2–7]. Особый интерес вызывает оценка влияния иНГЛТ- 2 на желудочковые нарушения ритма. Метаанализ 22 РКИ показал, что лечение иНГЛТ-2 уменьшает частоту желудочковой тахикардии по сравнению с плацебо [8]. В то же время анализ глобальной объединенной базы данных показал, что применение глифлозинов было ассоциировано со снижением совокупности случаев желудочковой тахикардии / фибрилляции желудочков (ЖТ/ФЖ) и остановки сердца на 24%, но не влияло на риск развития ЖТ/ФЖ [9]. Эти данные согласуются с результатами недавно опубликованного метаанализа 38 РКИ (48 435 пациентов, получавших иНГЛТ-2, и 40 269 человек в контроле), в которых терапия иНГЛТ-2 сопровождалась общим снижением риска развития предсердной аритмии у пациентов с СД2 и/или СН или ХБП, но не была связана с более низким риском желудочковой аритмии [10].

Таким образом, на сегодняшний день результаты оценки эффектов иНГЛТ-2 в отношении желудочковых аритмий противоречивы, что, в отличие от их влияния на предсердные нарушения ритма, может быть обусловлено в том числе обнаруженным дозозависимым эффектом препаратов (эффективность более низких доз в сравнении с высокими) [11, 12]. Целенаправленные исследования по влиянию иНГЛТ-2 ипраглифлозина на электрическую активность сердца в группе пациентов с СД2 и ГБ не проводились.

Цель исследования – изучить влияние ипраглифлозина на электрическую активность сердца у пациентов с СД2 и ГБ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено проспективное краткосрочное исследование в группе пациентов с СД2 и ГБ (n = 30) на базе кафедры внутренних болезней и семейной медицины ДПО ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России и БУЗОО «Клинический кардиологический диспансер» в период с 2023 по 2025 г. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол № 10 от 19.09.2023).

Критерии включения: наличие ГБ, СД2, диастолической дисфункции (ДД) левого желудочка сердца (ЛЖ); возраст 18–65 лет; неизменная противодиабетическая и антигипертензивная терапия в течение 12 нед., предшествовавших включению в исследование (при применении инсулина – изменение суточной дозы не более чем на 10% на момент включения); значения HbA1c выше целевых, но <10,0%; индекс массы тела (ИМТ) <40 кг/м2.

Критерии невключения: возраст менее 18 и более 65 лет; СД 1-го типа; симптоматическая АГ; HbA1c >10%; фракция выброса (ФВ) ЛЖ <40%; применение препаратов группы иНГЛТ-2, агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1; ИМТ ≥40,0 кг/м2; ФП; АССЗ, неатеросклеротические ССЗ (кардиомиопатии, миокардиты) в анамнезе; гемодинамически значимые пороки сердца (тяжелая недостаточность митральной, трехстворчатой, аортальной и/или легочной артерий и/или стеноз); анемии различного генеза; сопутствующие заболевания или патологические состояния, не перечисленные выше, способные исказить результаты исследования (печеночная недостаточность, почечная недостаточность,

И.В. Друк, С.С. Сафронова, О.И. Канунникова, Л.М. Жамалов