Внеклеточные везикулы мезенхимальных стромальных клеток как перспективный компонент культуральных сред для вспомогательных репродуктивных технологий

Представлен обзор современной литературы, посвященный использованию внеклеточных везикул мезенхимальных стромальных клеток (ВВ МСК) для улучшений условий культивирования эмбрионов в программах экстракорпорального оплодотворения. Необходимость такой оптимизации обусловлена крайне низкой частотой наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток позднего репродуктивного возраста.
В обзоре рассматривается новый подход – использование секретома МСК, поскольку они содержат важные регулирующие молекулы и способны значительно улучшить эмбриологические параметры цикла ВРТ. Исследования на животных и клеточных моделях показывают, что ВВ МСК улучшают созревание ооцитов in vitro, уменьшают повреждения и улучшают их энергетические процессы, помогают эмбрионам лучше развиваться, увеличивают шанс дорасти до стадии бластоцисты и повышают количество жизненно важных клеток. Однако все эти данные получены только в лабораторных условиях. Для применения у людей необходимо провести клинические испытания для проверки эффективности и безопасности, а также разработать стандартные методы получения и хранения ВВ МСК. Стандартизация протоколов, контроль качества, оценка безопасности и клиническая валидация подходов будут способствовать созданию культуральных сред нового поколения, способных модулировать биологические процессы, максимально приближая условия in vitro к физиологической микросреде репродуктивного тракта.
Заключение. ВВ МСК представляют собой перспективный биологический инструмент для фундаментального пересмотра подходов к культивированию гамет и эмбрионов в программах ВРТ. Их интеграция в клиническую практику открывает новые возможности для существенного повышения эффективности лечения бесплодия, особенно в сложных случаях возрастного снижения резерва, патологий яичников и повторных неудач имплантации.

Вклад авторов. Макарова Н.П. – выбор темы, разработка концепции обзорной статьи, написание и редакция рукописи, утверждение окончательной версии статьи; Карзакова Д.В., Шарифова Л.Б. – поиск и анализ научной литературы с точки зрения акушерства и гинекологии, черновой вариант глав статьи; Якимова А.С. – поиск и анализ научной литературы с точки зрения эмбриологии, черновой вариант глав статьи; Смольникова В.Ю. – определение клинической значимости обзора, финальное утверждение рукописи статьи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов и знакомы с рекомендациями для авторов, использующих ИИ при подготовке и подаче рукописи.
Финансирование. Работа выполнена при финансовой поддержке государственного задания 2026-2028 № 1025022500148-8
 «Создание культуральных сред нового поколения при поддержке машинного обучения и персонализация эмбриологического этапа программ ВРТ у пациентов с бесплодием» (руководитель Макарова Н.П.) ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ (директор академик РАН, профессор, д.м.н. Сухих Г.Т.).
Для цитирования: Макарова Н.П., Карзакова Д.В., Шарифова Л.Б., Якимова А.С., Смольникова В.Ю. Внеклеточные везикулы мезенхимальных стромальных клеток как перспективный компонент
культуральных сред для вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2026; 5: 62-70
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.88

Современная репродуктивная медицина находится в постоянном поиске инновационных подходов к оптимизации условий культивирования гамет и эмбрионов. Ограничения эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), особенно в сложных клинических случаях, указывают на необходимость усовершенствования программ, в том числе на этапе раннего эмбрионального развития in vitro. Способствовать улучшению эмбриологического этапа ВРТ может разработка культуральных сред нового поколения, способных не просто поддерживать жизнеспособность, но и модулировать биологические процессы, приближая условия in vitro к естественной среде репродуктивного тракта [1].

Внимание исследователей в последние годы привлекают внеклеточные везикулы (ВВ) – наноразмерные мембранные структуры, опосредующие межклеточную коммуникацию [2]. В репродуктивной системе ВВ играют критическую роль в координации взаимодействий между различными клеточными популяциями: от фолликулогенеза и созревания ооцитов до эмбрионально-материнского диалога во время имплантации [3–5]. В составе везикул обнаруживаются белки, нуклеиновые кислоты, метаболиты [2].

Среди разнообразных типов внеклеточных везикул ВВ мезенхимальных стромальных клеток (МСК) выделяются своим многокомпонентным составом. Из-за мультипотентного потенциала и широкого спектра функциональности МСК их везикулы имеют сложный секретом, заточенный под разные задачи [6]. Уникальность ВВ МСК проявляется в специфической комбинации веществ: например, везикулы содержат регенеративные и противовоспалительные сигналы, факторы роста, цитокины, микроРНК и другие биологически активные молекулы [7, 8]. Состав ВВ МСК зависит от источника (пуповина, жировая ткань, костный мозг, эндометрий) и условий микроокружения. Разнообразие состава в сочетании с усиленной паракринной активностью и динамической адаптацией под микроокружение делает ВВ МСК перспективным компонентом для разработки усовершенствованных культуральных сред в программах ВРТ.

В настоящем обзоре мы систематически анализируем современные данные о молекулярном составе и биологических эффектах ВВ МСК, рассматриваем механизмы их действия на ооциты и эмбрионы, обсуждаем стратегии оптимизации их терапевтического потенциала и формулируем перспективные направления для разработки инновационных культуральных сред на основе «везикулярных» технологий.

Поиск оптимальных условий культивирования эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий через изучение внеклеточных везикул репродуктивных органов и тканей

Эволюция млекопитающих создала совершенную систему поддержки раннего эмбрионального развития, где ключевую роль играет динамическая коммуникация между эмбрионом и материнскими репродуктивными тканями. Поиск оптимальных условий культивирования эмбрионов в ВРТ через изучение ВВ репродуктивных органов и тканей – это попытка расшифровать и воспроизвести этот древний биологический язык [9]. Каждый репродуктивный орган – яичники, маточные трубы, эндометрий – секретирует уникальный профиль везикул, содержащих спе­цифические наборы молекул, которые координируют последовательные этапы эмбрионального развития: от оплодотворения и дробления до формирования бластоцисты и подготовки к имплантации [10].

Еще до оплодотворения влиянию ВВ подвергаются гаметы. Например, везикулы фолликулярной жидкости участвуют в индукции капацитации сперматозоидов и повышают их способность к оплодотворению [11]. В НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России в ряде работ Сысоевой А.П. и соавт. было показано влияние ВВ фолликулярной жидкости молодых женщин и женщин позднего репродуктивного возраста на функциональные свойства сперматозоидов с акцентом на различия в профилях малых некодирующих РНК (микроРНК). Основная гипотеза заключалась в том, что возрастные изменения в составе фолликулярной жидкости, опосредованные через ВВ и их микроРНК, могут модулировать ключевые параметры сперматозоидов, такие как подвижность, капацитация, акросомальная реакция, жизнеспособность и устойчивость к окислительному стрессу. Доказано, что ВВ от молодых доноров содержат микроРНК, способствующие улучшению функционального состояния мужских гамет, в то время как ВВ от женщин позднего возраста, вероятно, несут измененный микроРНК-профиль, который может негативно влиять на эти процессы [12, 13]. Это исследование подчеркивает, что возрастное снижение женской фертильности связано не только с качеством ооцитов, но и с изменениями в их микроокружении, которое влияет на компетентность ооцитов и активно взаимодействует со сперматозоидами во время оплодотворения. Полученные данные открывают перспективы для использования микроРНК внутри ВВ в качестве новых диагностических и прогностических биомаркеров качества ооцитов и успешности оплодотворения.

Так как ВВ фолликулярной жидкости модулируют функцию ооцитов [14], была выполнена попытка обогащения культуральной среды ВВ фолликулярной жидкости от молодых доноров у пациенток старше 35 лет с рецидивирующими неудачами ВРТ [15]. Исследование демон...

Макарова Н.П., Карзакова Д.В., Шарифова Л.Б., Якимова А.С., Смольникова В.Ю.