Внеклеточный матрикс как терапевтическая мишень: возможности биомиметиков в лечении хронических заболеваний урогенитального тракта

В статье представлены современные данные о структурно-функциональной организации внеклеточного матрикса (ВКМ), его роли в поддержании тканевого гомеостаза, регуляции клеточной пролиферации, миграции, дифференцировки и апоптоза. ВКМ рассматривается как динамическая, активно ремоделирующаяся система, обеспечивающая не только механическую целостность тканей, но и клеточно-матриксное взаимодействие. Подробно описаны основные компоненты ВКМ: фибриллярные белки, адгезивные гликопротеины, протеогликаны, гликозаминогликаны и ферменты ремоделирования. Освещена концепция хроностарения ВКМ, обусловленная возрастным снижением синтетической активности фибробластов и повышением активности матриксных металлопротеиназ.
Рассмотрены патогенетические аспекты стрессового недержания мочи и генитоуринарного менопаузального синдрома, ассоциированные с деградацией коллаген-эластинового каркаса, нарушением соотношения коллагенов, дисбалансом металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов, а также эстрогенодефицитом и хроническим воспалением. Обоснована терапевтическая стратегия матрикс-ориентированной регенерации с применением многокомпонентных биомиметиков ВКМ, воспроизводящих состав, архитектуру и сигнальные свойства нативного матрикса.
Охарактеризована линейка отечественного биомиметического гидрогеля – многокомпонентного биомиметика ВКМ «СФЕРОгель» для матрикс-ориентированной регенерации, восстанавливающей архитектонику тканей и клеточно-матриксное взаимодействие. Представлены модификации LIGHT, MEDIUM и LONG, различающиеся размером микрочастиц и кинетикой биорезорбции, что позволяет осуществлять персонализированный выбор в зависимости от клинической задачи. Приведены клинические наблюдения, демонстрирующие эффективность персонализированного выбора модификаций биомиметического гидрогеля, являющегося патогенетически обоснованным и без­опасным методом матрикс-ориентированной терапии при хронических заболеваниях урогенитального тракта.
Заключение. ВКМ является не пассивным каркасом, а активной динамической системой, определяющей клеточную судьбу, тканевой гомеостаз и репаративный потенциал.

Вклад авторов. Аполихина И.А., Борис Д.А., Харичева Е.И. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Генеративный искусственный интеллект. При создании данной статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Для цитирования: Борис Д.А., Аполихина И.А., Харичева Е.И. Внеклеточный матрикс как терапевтическая мишень: возможности биомиметиков в лечении хронических заболеваний урогенитального тракта.
Акушерство и гинекология. 2026; 6: 217-224
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.187

Человеческий организм представляет собой иерархическую систему, в которой клетки – фундаментальные единицы жизни, функционирующие не изолированно, а в составе специализированных тканей. Однако ткань не является простой совокупностью клеток. Она представляет собой сложный трехмерный гистологический комплекс, где клеточные элементы интегрированы в высокоорганизованную сеть, получившую название внеклеточный матрикс (ВКМ). На протяжении многих десятилетий ВКМ рассматривался лишь как пассивный структурный наполнитель, выполняющий исключительно опорную функцию. Современная молекулярная и клеточная биология убедительно доказали, что ВКМ – это динамическая, активно ремоделирующаяся система, которая не только обес­печивает механическую целостность ткани, но и выступает в роли универсального регулятора функционирования клеток [1, 2].

ВКМ состоит из нескольких классов макромолекул, каждый из которых вносит специфический вклад в гистологические свойства ткани. Фибриллярные белки (коллагены I, III, V типов, эластин, фибриллин) формируют каркас, обеспечивающий сопротивление растяжению и эластическую отдачу. Адгезивные гликопротеины (фибронектин, ламинин, энтактин, нидоген) опосредуют связывание клеток с матриксом через интегрины и участвуют в организации базальных мембран. Протеогликаны и гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитинсульфат, дерматансульфат, гепарансульфат, аггрекан) создают гидратированную среду, регулируют диффузию и связывают факторы роста. Наконец, ферменты ремоделирования (матриксные металлопротеиназы (ММП), тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП), лизилоксидаза) обеспечивают динамическое равновесие между синтезом и деградацией компонентов ВКМ [3–6].

Важнейшим для понимания хронических дегенеративных процессов является концепция хроностарения ВКМ. Период полураспада коллагена I типа достигает 15–35 лет, эластина – около 74 лет, тогда как гиалуроновая кислота обновляется в течение 1–2 суток. С возрастом, на фоне гормональной перестройки (например, эстрогенного дефицита в постменопаузе), активность фибробластов снижается, синтез проколлагенов уменьшается, а активность ММП повышается. Результатом является истончение дермы и слизистых оболочек, снижение тургора, потеря упругости, нарушение барьерной функции и ухудшение микроциркуляции [1, 2, 7].

ВКМ определяет не только форму и механические свойства ткани. Через его структуру и состав клетки получают критически важную информацию: куда мигрировать, когда делиться, когда остановиться или дифференцироваться. Например, изменение жесткости матрикса напрямую влияет на пролиферативную активность фибробластов и их способность синтезировать коллаген. Кроме того, в самом матриксе «законсервированы» сигнальные молекулы (факторы роста, цитокины), которые высвобождаются только при его контролируемом ремоделировании и служат локальными регуляторами репарации, воспаления и ангиогенеза. Благодаря этим механизмам ВКМ выступает в роли активной среды, управляющей клеточным поведением. Его повреждение или дезорганизация вследствие травмы, хронического воспаления, гормонального дефицита или возрастных изменений неизбежно нарушают клеточный гомеостаз. Ткань теряет механическую прочность и трофику, в ней развивается хроническое вялотекущее воспаление, а специализированные клетки замещаются фиброзной соединительной тканью. Именно поэтому многие на первый взгляд различные заболевания, имеют общее патогенетическое звено – деградацию ВКМ. В связи с этим в современной регенеративной медицине акцент смещается с воздействия на отдельный симптом или клетку в сторону восстановления микроокружения, его архитектоники и функции [3–5].

Ткани вульвы и влагалища: архитектоника и уязвимость

Эпителиальный пласт влагалища представлен многослойным плоским неороговевающим эпителием, тогда как эпителий вульвы в различных зонах может быть как ороговевающим, так и неороговевающим. Оба типа эпителия отделены от подлежащей соединительнотканной стромы базальной мембраной – специализированной формой ВКМ толщиной 50–100 нм, богатой коллагеном IV типа, ламинином, нидогеном и гепарансульфатпротео­гликанами. Базальная мембрана выполняет не только опорную, но и фильтрационную функцию, а также служит сигнальным субстратом для базальных кератиноцитов. В коже вульвы строма подразделяется на сосочковый (поверхностный) и ретикулярный (глубокий) слои; во влагалище и малых половых губах аналогом является собственная пластинка слизистой оболочки. В сосочковом слое, сложенном рыхлой волокнистой соединительной тканью, преобладают фибробласты, тонкие коллагеновые волокна III типа, эластические волокна и многочисленные капилляры. Этот слой обеспечивает трофику эпителия и его механическую связь с подлежащими структурами. Ретикулярный слой образован плотной неоформленной соединительной тканью с мощными пучками коллагена I типа, грубыми эластическими волокнами и меньшим числом клеточных элементов. Он определяет резистентность тканей к растяжению и разрыву. Именно строма, а точнее ее коллаге...

Борис Д.А., Аполихина И.А., Харичева Е.И.