Внешняя валидация алгоритма Фонда медицины плода для прогнозирования преэклампсии в сроке до 37 недель в когорте российских женщин

Цель. Провести внешнюю валидацию алгоритма Фонда медицины плода (FMF) для прогнозирования преэклампсии, манифестирующей до 37 недель гестации (preterm preeclampsia, пПЭ), в когорте российских женщин с комплексной оценкой показателей дискриминации, калибровки и клинической полезности.
Материалы и методы. Ретроспективное когортное исследование выполнено с использованием данных многоцентрового научного регистра беременных. Когорта валидации составила 7 369 женщин (119 случаев пПЭ, 1,61%). Риск рассчитывался по расширенной конфигурации алгоритма FMF на основании материнских факторов и биомаркеров I триместра (MAP, UtAPI, PlGF, PAPP-A). Оценивались: AUC, O:E ratio, калибровочный наклон, показатели скрининга при различных порогах риска, анализ кривой принятия решений.
Результаты. AUC=0,893 (95% ДИ: 0,856–0,925). Калибровка хорошая: O:E ratio=1,007 (95% ДИ: 0,842–1,206). При пороге 1:100 чувствительность составила 84,0%, специфичность – 80,2%, доля скрин-положительных – 20,8%, NPV – 99,7%. Подгрупповой анализ выявил переоценку риска при хронической артериальной гипертензии (O:E=0,41) и недооценку при ПЭ в анамнезе (O:E=1,35). Внешняя валидация на дополнительной когорте (n=7581) подтвердила результаты: AUC=0,907, O:E=1,085. Чувствительность алгоритма при стандартной для международных валидаций фиксированной доле ложноположительных результатов 10% составила 75,6% (95% ДИ: 66,9–83,0). Вторичный анализ для исхода ранней ПЭ (родоразрешение до 34 недель, 131 случай в объединенной выборке) выявил более высокую дискриминационную способность алгоритма (AUC=0,919 и 0,956 в двух когортах) при систематической переоценке расчетного риска (O:E=0,516 и 0,551).
Заключение. Алгоритм FMF демонстрирует высокую дискриминацию и высокую точность калибровки для прогнозирования пПЭ в когорте российских женщин, сопоставимые с ведущими европейскими валидационными исследованиями. Результаты обосновывают применение алгоритма FMF в системе пренатального скрининга Российской Федерации при использовании стандартного порога риска 1:100.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет» (протокол № 17 от 20.03.2024).
Генеративный искусственный интеллект. При создании статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. В связи с ретроспективным характером исследования и использованием обезличенных данных информированное согласие не требовалось в соответствии с действующим законодательством.
Обмен исследовательскими данными. Обезличенные данные доступны по обоснованному запросу автору в соответствии с требованиями Федерального закона № 152-ФЗ «О персональных данных». Дополнительные материалы (Приложение) размещены в открытом доступе: https://doi.org/10.5281/zenodo.19286495
Для цитирования: Ившин А.А. Внешняя валидация алгоритма Фонда медицины плода для 
прогнозирования преэклампсии в сроке до 37 недель в когорте российских женщин.
Акушерство и гинекология. 2026; 10: 56-67
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.105

Преэклампсия (ПЭ) – мультисистемное осложнение, поражающее 2–8% беременных и остающееся одной из ведущих причин материнской смертности [1, 2]. В Российской Федерации гипертензивные расстройства занимают одно из ведущих мест в структуре причин материнской смертности [3, 4]. Особое клиническое значение имеет ПЭ с родоразрешением до 37 недель гестации (пПЭ), обусловливающая основную долю тяжелых исходов [5, 6].

Алгоритм Фонда медицины плода (FMF), основанный на модели конкурирующих рисков [7–9], интегрирует материнские факторы с биомаркерами I триместра: средним артериальным давлением (MAP), пульсационным индексом маточных артерий (UtAPI), плацентарным фактором роста (PlGF) и ассоциированным с беременностью протеином-А плазмы (PAPP-A). В исследовании ASPRE (n=26 941) назначение аспирина женщинам группы высокого риска позволило снизить частоту пПЭ на 62% [10], что послужило основанием для рекомендаций FIGO [11].

Валидационные исследования подтвердили эффективность алгоритма в европейских когортах: AUC=0,89 в PRESIDE (Дания, n=8 783) [12], чувствительность 82,4% – в SPREE (Великобритания, n=16 747) [13]. Вместе с тем в азиатских когортах результаты неоднородны: чувствительность 65% в Китае [14], AUC=0,96 в Японии [15], что указывает на необходимость локальной валидации [14–16].

Вопрос об эффективности алгоритма FMF в когорте российских женщин до настоящего времени оставался недостаточно изученным. Холин А.М. и соавт. продемонстрировали умеренную эффективность прогнозирования ранней ПЭ (AUC 0,69–0,79) [17], однако комплексная внешняя валидация полного алгоритма FMF с оценкой калибровки не проводилась. Калибровка – соответствие предсказанных вероятностей наблюдаемым частотам исходов – является критически важным, но часто недооцениваемым аспектом оценки прогностических моделей [18].

Цель исследования: провести внешнюю валидацию алгоритма FMF для прогнозирования пПЭ в когорте российских женщин с комплексной оценкой дискриминации, калибровки и клинической полезности.

Задачи исследования:

1. Оценить дискриминационную способность алгоритма FMF для прогнозирования пПЭ в когорте российских женщин и провести сравнительный анализ с результатами международных валидационных исследований.

2. Провести комплексную оценку калибровки алгоритма FMF (O:E ratio, калибровочный наклон, ICI, показатель Brier) и определить необходимость локальной рекалибровки.

3. Определить операционные характеристики скрининга (чувствительность, специфичность, прогностическую ценность, долю скрин-положительных) при различных пороговых значениях риска.

4. Оценить клиническую полезность алгоритма с применением анализа кривой принятия решений (Decision Curve Analysis).

5. Провести подгрупповой анализ дискриминации и калибровки алгоритма в клинически значимых категориях (паритет, возраст, индекс массы тела, хроническая артериальная гипертензия, ПЭ в анамнезе) с оценкой гетерогенности и количественной оценкой вклада подгрупп с непропорциональной частотой исхода в совокупные показатели.

6. Провести вторичный анализ дискриминации и калибровки алгоритма для исхода «ПЭ с родоразрешением до 34 недель» в обеих когортах исследования и сопоставить полученные показатели с показателями для первичного исхода.

Материалы и методы

Дизайн исследования и этическое одобрение. Ретроспективное когортное исследование внешней валидации прогностической модели, тип TRIPOD 4 [19]. Протокол одобрен локальным этическим комитетом Петрозаводского государственного университета (протокол № 17 от 20.03.2024).

Когорты. Когорты сформированы на основе многоцентрового научного регистра беременных МАРС (моделирование акушерского риска и стратификация), объединяющего ретроспективные данные медицинских организаций девяти регионов Российской Федерации. Регионы случайным образом разделены на две когорты.

Когорта валидации (n=7 369): медицинские организации пяти регионов (Волгоградская, Кировская, Рязанская области, Республика Бурятия, Республика Карелия), 2011–2025 гг. Зарегистрировано 119 случаев пПЭ (1,61%).

Дополнительная когорта (n=7 581): медицинские организации четырех регионов (Омская, Челябинская области, Республика Башкортостан, Ямало-Ненецкий автономный округ), 2011–2024 гг. Зарегистрировано 138 случаев пПЭ (1,82%).

Данные научного регистра МАРС используются в серии исследований с формированием различных аналитических подвыборок в зависимости от задач конкретной работы.

Критерии включения и исключения. В исследование включены беременные женщины, удовлетворяющие следующим критериям: одноплодная беременность; прохождение комбинированного скрининга I триместра в сроке 11+0–13+6 недель гестации; полный набор данных для расчета риска по алгоритму FMF, включающий материнские факторы и все четыре биомаркера I триместра – среднее артериальное давление (MAP), пульсационный индекс маточных артерий (UtAPI), плацентарный фактор роста (PlGF) и ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы (PAPP-A); известный исход беременности с верифициро...

Ившин А.А.