Возможности и перспективы терапии пероральным семаглутидом

Цель статьи: научный обзор, посвященный современным подходам к терапии пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа с использованием пероральной формы агониста рецепторов ГПП-1 (арГПП-1) семаглутида.
Основные положения: Лечение СД является актуальной проблемой современной медицины. Появляются новые формы препаратов группы арГПП-1, которые делают терапию более приемлемой для пациентов. В 2025 г. компания ПРОМОМЕД представила пероральную форму семаглутида – Семальтара® в разных терапевтических дозах (3 мг, 7 мг, 14 мг), которые активно используются в практике. 
Заключение: Современные подходы к терапии СД 2 типа рекомендуют использовать семаглутид, в  т.ч. в  пероральной форме, как для улучшения показателей углеводного обмена, так и для уменьшения риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), хронической болезни почек (ХБП), а также при наличии у пациентов атеросклеротических ССЗ (АССЗ) или факторов их риска, ХБП, ожирения. 

Для цитирования: Котешкова О.М., Анциферова Д.М., Ромашкина Л.П., Анциферов М.Б. Возможности и перспективы терапии пероральным семаглутидом. Фарматека. 2026;33(2):30-38. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.2.30-38

Вклад авторов: Анциферов М.Б. – разработка дизайна статьи, утверждение рукописи для публикации. Котешкова О.М. – обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи. Анциферова Д.М. – обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи. Ромашкина Л.П. – обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

Основная задача терапии СД 2 типа (СД2) заключается в достижении адекватного контроля показателей углеводного обмена, предотвращении развития микро- и макрососудистых осложнений [1]. В качестве препарата первой линии, как правило, используется метформин. При недостижении целевых показателей углеводного контроля или плохой переносимости метформина требуется коррекция терапии с назначением других сахароснижающих препаратов.

Агонисты рецепторов ГПП-1 (арГПП-1) представляют собой пептидные препараты, предназначенные для активации рецепторов ГПП-1, которые играют важную роль в гомеостазе глюкозы [2], применяемые в инъекционной форме в клинической практике с 2005 г.

Внутри класса арГПП-1 выделяют препараты с различной химической структурой. Альбиглутид, дулаглутид, семаглутид и лираглутид представляют собой модифицированные аналоги человеческого ГПП-1; экзенатид и ликсисенатид – производные эксендина (гормона из слюны ящерицы гила-монстра), обладающего структурным и функциональным сходством с ГПП-1 [3].

Активация рецепторов ГПП-1 нативным субстратом или арГПП-1 стимулирует глюкозозависимую секрецию инсулина и подавляет гиперсекрецию глюкагона, обеспечивая контроль гликемии [2]. При низком уровне глюкозы крови ГПП-1 не стимулируют секрецию инсулина, что способствует поддержанию нормальной концентрации глюкозы и одновременно снижает риск развития гипогликемии [3]. Одновременно терапия арГПП-1 приводит к снижению массы тела [2]. Препараты данной группы вызывают снижение уровня липидов и артериального давления, а также уменьшают риск сердечно-сосудистых событий [4].

Назначение арГПП-1 целесообразно пациентам с СД2 при наличии показаний к кардио-ренальной защите (наличие или высокий риск АССЗ, ХБП). Терапия данными препаратами положительно влияет на смертность от сердечно-сосудистых причин, развитие фатального и нефатального инфаркта миокарда, инсульта, течение ХБП и является вариантом болезнь-модифицирующего лечения пациентов с СД2. В связи с этим рекомендуется рассматривать возможность включения арГПП-1 с подтвержденными кардио-ренальными эффектами в схему лечения подобных пациентов. Также целесообразно использовать данные препараты в комплексной терапии у пациентов с метаболически ассоциированной жировой болезнью печени (МАЖБП) [5, 6]. Данные рекомендации по выбору терапии для пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (CCЗ) следует использовать независимо от исходного уровня HbA1c.

В то же время исследования показали, что и пациенты, и медицинские работники недостаточно активно используют иньекционную терапию арГПП-1 [7, 8]. Так, по анализу базы данных США, только 5,4% пациентов с СД2 без ССЗ и 4,1% с ССЗ были назначены арГПП-1 [9]. В структуре сахароснижающей терапии, по данным Российского федерального регистра пациентов с СД2 на 2020 г., назначение арГПП-1 не превышает 0,3% [10]. Это частично можно объяснить тем, что до недавнего времени все арГПП-1 были доступны только в виде подкожных инъекций, с кратностью введения дважды в день (экзенатид [11]), один раз в день (ликсисенатид [12] и лираглутид [13]) или раз в неделю (семаглутид [14], дулаглутид [15] и эксенатид с пролонгированным высвобождением [16]). Это может быть менее предпочтительным для некоторых пациентов по сравнению с пероральным введением [17].

В 2019 г. в США был одобрен к применению хорошо известный представитель класса арГПП-1 – семаглутид, но в таблетированной форме для перорального приема [18]. Препарат также был одобрен в Европе и Японии, а в апреле 2021 г. был зарегистрирован в Российской Федерации [19].

Многие пациенты предпочитают использование пероральных препаратов для длительной терапии СД2 ввиду удобства их применения в случае негативного отношения к инъекциям [20]. В связи с этим появление пероральной формы семаглутида может значительно повысить приверженность к терапии и позволит использовать его бо́льшей когорте пациентов [21].

Необходимо отметить, что семаглутид – это рекомбинантный длительно действующий аналог человеческого ГПП-1, который гомологичен нативному ГПП-1 на 94% (рис. 1). Использование его пероральной формы стало возможным за счет коформуляции с фармацевтически неактивным усилителем абсорбции – SNAC (натриевая соль N‑(8‑(2‑гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты). Такой усилитель абсорбции приводит к изменению локальной кислотности в желудке, а также увеличивает проницаемость слизистой, при этом защищает молекулу препарата от деградации пищеварительными ферментами, обеспечивая всасывание мономеров семаглутида через слизистую стенки желудка в системный кровоток [22, 23, 24].

Исследования второй фазы клинических программ показали, что пероральная форма семаглутида имеет низкую биодоступность (≈1%) и длительный период полувыведения (около недели), поэтому требуется принимать препарат один раз в день. После перорального приема Cmax семаглутид...

Котешкова О.М., Анциферова Д.М., Ромашкина Л.П., Анциферов М.Б.