Возможности применения комбинации алоглиптина и пиоглитазона в лечении сахарного диабета 2 типа: фокус на гепатотропный эффект

Обоснование: лечение неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) должно быть комплексным и назначаться с учетом коморбидности. Сахарный диабет 2 типа (СД2) и НАЖБП часто сосуществуют вместе, утяжеляя течение и ухудшая прогноз друг друга. В этом случае оптимально назначение сахароснижающего препарата, не только обеспечивающего хороший гликемический контроль, но и способного корректировать факторы возникновения и прогрессирования НАЖБП, оказывая таким образом возможное гепатотропное действие. 
Цель исследования: изучить возможности применения фиксированной комбинации (ФК) алоглиптина и пиоглитазона в коррекции факторов возникновения и прогрессирования НАЖБП у пациентов с СД2. 
Материалы и методы: В исследование включено 30 пациентов с СД2 с неудовлетворительной компенсацией углеводного обмена. В данной когорте пациентов изучали антропометрические данные, показатели углеводного и липидного обмена, индексы инсулинорезистентности HOMA-IR и фиброза печени FIB-4 исходно и в динамике через 6 месяцев после назначения алоглиптина 25 мг и пиоглитазона 30 мг на фоне приема метформина в дозе 2000 мг/сут.  
Результаты: На фоне подключения к терапии метформином ФК алоглиптина и пиоглитазона за 6 месяцев наблюдения у пациентов с СД2 отмечено улучшение показателей гликемического контроля и липидного профиля, снижение инсулинорезистентности с положительным влиянием на расчетный показатель индекса фиброза печени FIB-4. 
Заключение: Таким образом, ФК алоглиптина и пиоглитазона обеспечивает не только устойчивое сахароснижающее действие, но и благоприятно влияет на большинство факторов возникновения и прогрессирования НАЖБП у пациентов с СД2, оказывая таким образом возможный гепатотропный эффект, что требует дальнейшего изучения. 

Для цитирования: Елсукова О.С., Никитина Е.А. Возможности применения комбинации алоглиптина и пиоглитазона в лечении сахарного диабета 2 типа: фокус на гепатотропный эффект. Фарматека. 2025;32(8):61-66. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.8.61-66

Вклад авторов: Елсукова О.С. – создание электронной базы данных, научное руководство проводимым исследованием, анализ полученных данных, написание текста статьи и редактирование текста рукописи. Никитина Е.А. – дизайн исследования, обработка материала, статистический анализ полученных данных и написание текста статьи. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без привлечения дополнительного финансирования со стороны третьих лиц.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – частая неинфекционная патология печени во врем мире с тенденцией к неуклонному росту. В России данное заболевание встречается у каждого четвертого взрослого [1]. Как известно, НАЖБП – хроническое заболевание печени, связанное с метаболической дисфункцией, при котором более чем в 5% гепатоцитов определяется макровезикулярный стеатоз [2]. В виду того, что НАЖБП чаще развивается у пациентов, имеющих компоненты метаболического синдрома, международная экспертная группа предложила новое название для НАЖБП – Metabolic Dysfunction Associated Steatotic Liver Disease (метаболически ассоциированная жировая болезнь печени, МАЖБП) [3]. Стоит заметить, что чем большее количество симптомов метаболического синдрома имеется у больного, тем выше у него вероятность наличия НАЖБП [4]. Наиболее частыми прогностическими факторами более выраженного гистологического поражения печени при НАЖБП являются ожирение, сахарный диабет 2 типа (СД2) и дислипидемия [5]. В качестве основной теории патогенеза НАЖБП принята концепция «множественных ударов» (multi-hit hypothesis), которая предполагает совокупное влияние генетических факторов, факторов окружающей среды, повышение концентрации свободных жирных кислот в крови, увеличение массы тела, появление эктопических жировых отложений и инсулинорезистентность (ИР) [6]. ИР – ведущий фактор развития НАЖБП, так как усиливает липолиз, накопление свободных жирных кислот в печени и активацию липогенеза de novo (конверсия углеводов в жиры в печени). Токсический эффект избытка свободных кислот вызывает развитие лизосомальной дисфункции и стресс эндоплазматического ретикулума, что приводит к повреждению печеночных клеток, апоптозу и фиброзу [7]. Важно отметить, что при НАЖБП значимо повышен риск развития не только печеночных осложнений заболевания (цирроз печени и/или гепатоцеллюлярная карцинома), но и фатальных или нефатальных сердечно-сосудистых событий [8]. В клинической практике НАЖБП часто сопутствует СД2. Согласно данным последних исследований, распространенность НАЖБП достигает 70% у пациентов с СД2 [9]. Эти заболевания являются взаимоотягощающими. Сочетание НАЖБП и СД2 увеличивает вероятность развития осложнений диабета (как макро-, так и микрососудистые осложнения), повышает риск развития тяжелых форм НАЖБП, в т.ч. неалкогольного стеатогепатита, а также цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы и риск смертности [10]. В связи с чем данная когорта пациентов должна находиться под более пристальным вниманием клиницистов. На сегодняшний день утвержденных методов лечения НАЖБП не разработано, поэтому все подходы к лечению сводятся к коррекции экзогенных и эндогенных факторов риска [11]. Учитывая вышесказанное, лечение НАБЖП у пациентов СД2 одновременно требует коррекции углеводного обмена, атерогенной дислипидемии, избыточной массы тела (и/или ожирения, особенно висцерального) и восстановления клеток печени [12]. С этой целью в данной когорте пациентов следует рассмотреть возможность использования фиксированной комбинации (ФК) алоглиптина и пиоглитазона.

Цель исследования: изучить возможности применения ФК алоглиптина и пиоглитазона в коррекции факторов возникновения и прогрессирования НАЖБП у пациентов с СД2.

Материалы и методы

В открытое сравнительное проспективное нерандомизированное 6-месячное исследование включено 30 пациентов СД2, из них 18 мужчин и 12 женщин, в возрасте от 22 до 72 лет (средний возраст 48 [42; 61] лет), не достигших целевых показателей гликемии на предшествующей терапии метформином. Набор пациентов происходил на базе первого эндокринологического отделения КОГБУЗ «ККБ №7 им. В.И. Юрловой» г. Кирова с октября 2023 до марта 2024 г., последний визит – в апреле 2024 г., длительность наблюдательного периода составила 6 месяцев. Критерии включения: возраст пациентов ≥18 лет, наличие ранее диагностированного СД2, стремление и желание пациента проводить самоконтроль гликемии и вести дневник, подписанное информированное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: индивидуальная непереносимость действующих компонентов препарата, кетоацидоз, хроническая

Елсукова О.С., Никитина Е.А.