ВОЗМОЖНОСТИ ВЫСОКОПРОИЗВОДИТЕЛЬНОГО СЕКВЕНИРОВАНИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Актуальность. Наследственные (моногенные) заболевания развиваются при возникновении мутации в структуре определенного гена и передаются в соответствии с типом наследования. Большинство данных патологий имеет несколько вариантов классификации и критериев диагностики, которые на сегодняшний день включают и молекулярно-генетические методы. Генетическая диагностика стала значительно более доступна, но, тем не менее, сохраняются вопросы интеграции результатов в клиническую практику.

Цель исследования. Осветить вопросы возможностей и ограничений генетической диагностики наследственных заболеваний на примере синдрома Элерса-Данло (СЭД) и несовершенного остеогенеза (НО).

Материалы и методы. В исследование включены 64 пациента с несовершенным остеогенезом (24,6±15,56 лет) и 43 пациента с синдромом Элерса-Данло (28,6±7,44 лет). Для определения изменений нуклеотидной последовательности использовалось массовое параллельное секвенирование (NGS), которое проводилось с использованием таргетных панелей.

Результаты. У пациентов с НО мутации были обнаружены в 33 неродственных семьях. Выявлено 16 патогенных изменений в гене COL1A1, 11 патогенных мутаций в гене COL1A2, по одной мутации в генах P3H1 и IFITM5. 55,2% (16/29) выявленных мутаций приходится

на ген COL1A1, 37,9% (11/29) — на ген COL1A2 и по 3,45% (1/29) на гены IFITM5 и P3H1.

Структурные изменения в генах, характерные для других заболеваний, были выявлены у 13,20% (7/53) пациентов, а отсутствие изм...

Хусаинова Р.И., Тюрин А.В.