Взаимосвязь микробиоты влагалища с аномальными результатами онкоцитологического исследования шейки матки «Атипичные клетки плоского эпителия неясного значения» у пациенток с хроническим эндометритом

Цель исследования: оценить риск аномальных результатов онкоцитологического исследования шейки матки «атипичные клетки плоского эпителия неясного значения» (ASCUS) в зависимости от состава микробиоты влагалища у пациенток с хроническим эндометритом (ХЭ).
Материалы и методы: Дизайн: аналитическое исследование «случай-контроль». Распределение на группы: I (n=496) – пациентки с ХЭ и наличием ASCUS, II (n=630) – пациентки с ХЭ и отсутствием ASCUS. Методы обследования – клинические и лабораторные исследования – определяли наличие условно-патогенных бактерий методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (качественным и количественным методом) и вирусов (качественным методом), проводили онкоцитологическое исследование.
Результаты: При положительном результате на вирус папилломы человека (ВПЧ) у пациенток с ХЭ риск ASCUS был в 15 раз выше по сравнению с пациентками с ВПЧ-отрицательным статусом (ОР=15,44, 95% ДИ: 4,86–49,02, р<0,001) при отсутствии других инфекций. Бессимптомное выделение вируса простого герпеса (ВПГ) увеличивало риск ASCUS в 6 раз по сравнению с его отсутствием (ОР=6,03, 95% ДИ: 1,73–20,95), р<0,001). Напротив, такой зависимости не было обнаружено у пациенток с наличием дисбиоза влагалища, и риск ASCUS у них был сопоставим с пациентками, у которых наблюдался нормоценоз (ОР=0,94, 95% ДИ: 0,82–1,80, р=0,41). Однако у каждой 3-й пациентки с ХЭ и ASCUS обнаружены сочетанные инфекции, которые способствовали увеличению риска в 2 раза (ОР=2,32, 95% ДИ: 2,08–2,59, р<0,001) и анаэробного дисбиоза – в 1,5 раза (ОР=1,44, 95% ДИ: 
1,12–1,85, р=0,03). При наличии дисбиоза влагалища риск обнаружить ВПЧ был выше в 1,5 раза, равно как и ВПГ.
Заключение: В общей когорте пациенток с ХЭ дисбиоз влагалища по сравнению с нормоценозом не продемонстрировал ассоциации с ASCUS вне зависимости от статуса ВПЧ. Наличие сочетанной инфекции во влагалище способствует увеличению риска ASCUS в 2 раза, анаэробного дисбиоза – в 1,5 раза.

Для цитирования: Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Взаимосвязь микробиоты влагалища с аномальными результатами онкоцитологического исследования шейки матки «атипичные клетки плоского эпителия неясного значения» у пациенток с хроническим эндометритом. Фарматека. 2026;33(1):101-111. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.1.101-111

Вклад авторов: Дикке Г.Б. – разработка концепции, дизайна и программы исследования, анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, поиск литературных источников, написание фрагментов статьи и ее редактирование после рецензирования. Суханов А.А. – сбор клинического материала, формирование электронной базы данных, написание фрагментов статьи. Кукарская И.И. – организация исследования на клинической базе, руководство в ходе исследования. Шилова Н.В. – статистический анализ результатов исследования, написание фрагментов статьи.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов и гарантируют, что статья является оригинальной работой авторов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет собственных средств. 
Одобрение этического комитета: Протокол исследования одобрен локальным Этическим комитетом ГБУЗ ТО «Перинатальный центр» (Тюмень, Россия) (окончательная версия протокола v3.0 от 20 июля 2019 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

Хронический эндометрит (ХЭ) – заболевание, характеризующееся длительным, непрерывным умеренным воспалением эндометрия, которое сопровождается инфильтрацией плазматическими клетками стромы эндометрия, иммунологической реакцией на инфекцию и нарушением репродуктивной функции [1, 2]. Известно, что воспалительный процесс в эндометрии поддерживается постоянной стимуляцией персистирующими условно-патогенными микроорганизмами и вирусами как в самом эндометрии, так и во влагалище [2, 3]. Причем выявлена четкая связь между изменениями вагинального микробиома и развитием ХЭ [4].

Не вызывает сомнений, что длительное течение дисбиоза оказывает негативное влияние и на эпителий слизистой влагалища и шейки матки и, как было показано в исследованиях прошлых лет, может способствовать развитию плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (Squamous intraepithelial lesions, SIL) при значимой роли персистирующей инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ-инфекции) [5]. Исследование Liu Y. и соавт., выполненное в 2023 г., выявило корреляцию между снижением уровня Lactobacillus ssp. во влагалище и повышенной восприимчивостью к инфекции ВПЧ и возникновением предраковых поражений шейки матки (ШМ) [6]. Wu S. и соавт. (2021) подтвердили ранее выявленную связь между высоким разнообразием микробиоты с низким уровнем Lactobacillus ssp. (тип состояния сообщества, Community State Type, CST – IV) и степенью тяжести SIL, в то же время обнаружив независимость этих изменений от статуса ВПЧ [7]. Однако в современных исследованиях значение ХЭ для здоровья женщины рассматривается исключительно с точки зрения влияния его на фертильность и репродуктивные исходы.

Систематический обзор показал, что общая распространенность персистирующей инфекции ВПЧ среди населения в целом составляет 28,4% (95 % ДИ: 24,01–32,97) [8], тогда как частота ВПЧ среди пациенток с ХЭ ранее не изучалась. То же касается и распространенности SIL – по оценкам ВОЗ, у женщин в возрасте 25–65 лет, ранее не проходивших скрининг, частота плоскоклеточных интраэпителиальных поражений низкой степени (LSIL) составляет от 3 до 10%, высокой степени (HSIL) – от 1 до 5% [9], сведений о распространенности этих заболеваний у пациенток с ХЭ нами не найдено.

Значительный интерес представляют поражения ШМ, характеризующиеся наличием атипичных клеток плоского эпителия неясного значения (Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance, ASCUS), поскольку клеточные изменения в категории ASCUS могут отражать как доброкачественные изменения, так и потенциально серьезное поражение. Распространенность ASCUS варьирует от 2,5 до 19,1%, по данным авторов из разных стран [10]. Клиническое значение ASCUS основано на том факте, что примерно у 10–20% пациентов с ASCUS обнаруживается различная степень цервикальной интраэпителиальной неоплазии (cervical intraepithelial neoplasia, CIN), которая является предшественником плоскоклеточного рака ШМ [11].

Поскольку ХЭ – это результат длительной персистенции условно-патогенных микроорганизмов и вирусов как в эндометрии, так и во влагалище, то можно предположить, что пациентки с ХЭ более восприимчивы к заражению ВПЧ и, соответственно, у них чаще встречается ASCUS. Это положение было подтверждено в недавнем исследовании с участием пациенток с ХЭ – персистирующая ВПЧ-инфекция выявлена у 71,7% из них (в 2,5 раза чаще по сравнению с общей популяцией) и ASCUS – у 44,1% (в 10 раз чаще по сравнению с результатами исследований среди женщин без ХЭ – от 3,6 до 5,0%) [3, 8, 12–15].

Однако Long T. и соавт. не обнаружили повышения частоты цитологических изменений ШМ при наличии бактериального вагиноза (БВ) или кандидозного вульвовагинита (КВВ) как при наличии ВПЧ, так и без него [16]. Shen J. и соавт. (2024) в своем обзоре утверждают, что до сих пор нет доказательств их причинно-следственной связи и что механизмы влияния вагинальной микробиоты на прогрессирование ASCUS не известны [17]. Обсуждается также участие вируса простого герпеса (ВПГ) в инициации ASCUS и его прогрессировании, однако результаты исследований носят противоречивый характер, и окончательная связь пока не установлена [18, 19].

В нескольких отечественных исследованиях у большинства пациенток с ХЭ выявлены бактериальные инфекции в сочетании с ВПГ 1, 2 типов и ВПЧ, сопровождающиеся нарушением баланса про- и противовоспалительных цитокинов во влагалище [3, 20, 21]. Однако связь микробиоты влагалища с развитием ASCUS у пациенток с ХЭ не изучалась, что определяет актуальность настоящего исследования.

Цель исследования: оценить риск аномальных результатов онкоцитологического исследования шейки матки «атипичные плоские клетки неясного значения» в зависимости от состава микробиоты влагалища у пациенток с хроническим эндометритом.

Материал и методы

Дизайн – аналитическое исследование «случай-контроль».

Исследуемая популяция. В исследование включено 1126 пациенток, обратившихся за медицинской помощью с сентября 2019 по июнь 2023 г. в женскую консультаци...

Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Шилова Н.В.