«Акушерство и Гинекология» ISSN 2412-5679

Молекулярно-генетические детерминанты внутреннего генитального эндометриоза

О.Б. Алтухова, В.Е. Радзинский, С.С.Сиротина, О.А. Ефремова, И.В. Балтуцкая, В.С. Орлова, М.И.Чурносов

Актуальность: Внутренний генитальный эндометриоз – часто встречающееся заболевание женской репродуктивной системы, которое выявляется у 15–45% женщин. Одним из важных аспектов патогенеза внутреннего генитального эндометриоза является нарушение апоптоза и иммунных процессов, в основе которых лежит дисбаланс факторов роста (VEGF, EGF, ТGFβ1, IGF1, FGFR2). Полиморфизм генов факторов роста может влиять на их экспрессию и вследствие этого иметь важное значение в патофизиологии внутреннего генитального эндометриоза.

Цель: Оценить вовлеченность полиморфных локусов генов факторов роста в формирование внутреннего генитального эндометриоза.

Материалы и методы: В исследование были включены 102 пациентки с внутренним генитальным эндометриозом и 778 женщин группы контроля. Для исследования отобраны 5 полиморфных локусов генов факторов роста: rs4444903 EGF c.-382А>G, rs6214 IGF1 c.*2716G>А, rs2981582 FGFR2 c.109+906Т>С, rs833061 VEGF c.-958С>Т, rs1800469 ТGFb1 c.-1347 Т>С . Анализ выполняли с помощью метода ПЦР в реальном времени. Для оценки межлокусных взаимодействий использовали программу АРSampler (https://sourceforge.net/projects/apsampler/).

Результаты: В результате проведенного исследования установлено, что факторами риска формирования внутреннего генитального эндометриоза следует считать генотип GG IGF1 rs6214 (ОШ=2,64, p=0,01), а также сочетание полиморфных вариантов G rs6214 IGF1, С rs1800469 ТGFb1, А rs4444903 EGF и Т rs833061 VEGF (ОШ=1,88, pperm=0,0021) и аллелей G rs6214 IGF1, С rs1800469 ТGFb1, Т rs833061 VEGF и С rs2981582 FGFR2 (ОШ=1,71, pperm=0,003).

 Заключение: Сочетания генов rs4444903 EGF, rs6214 IGF1, rs2981582 FGFR2, rs833061 VEGF, rs1800469 ТGFb1 ассоциированы с формированием внутреннего генитального эндометриоза. Результаты исследования свидетельствуют о важности межлокусных взаимодействий генов факторов роста в формировании внутреннего генитального эндометриоза. В перспективе полученные данные могут быть использованы в практической медицине

Ключевые слова: внутренний генитальный эндометриоз, полиморфизм, генов, факторы роста.

Вклад авторов: Чурносов М.И., Алтухова О.Б., Радзинский В.Е. – концепция и дизайн исследования; Алтухова О.Б., Чурносов М.И., Батлуцкая И.В. – сбор и обработка материала; С.С. Сиротина; О.А. Ефемова – написание текста; Чурносов М.И., Алтухова О.Б., Орлова В.С. – редактирование.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.

Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Одобрение Этического комитета: Проведение исследования было одобрено Региональным комитетом по этике Белгородского государственного национального исследовательского университета (протокол 4 от 21.10.2019 г.).

Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.

Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Для цитирования: Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С., Ефремова О.А., Балтуцкая И.В., Орлова В.С., Чурносов М.И. Молекулярно-генетические детерминанты внутреннего генитального эндометриоза.

Акушерство и гинекология. 2024; 4:

Внутренний генитальный эндометриоз является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний с доброкачественной пролиферацией и признаками хронического воспаления, которое имеет высокую социальную значимость, снижая качество жизни женщин за счет выраженных клинических прoявлений и рецидивов после проведенной терапии заболевания [1, 2]. Внутренний генитальный эндометриоз проявляется частыми ноющими болями в области тазa, синдромом раздраженной кишки, дисменореей, болезненной овуляцией, диспареунией. Несмотря на высокую распространенность среди женщин репродуктивного возраста, патогенез внутреннего генитального эндометриоза до конца не изучен [3, 4].

 Развитие внутреннего генитального эндометриоза обусловлено нарушениями гормонального статуса, функций стволовых клеток и факторов роста, а также генетическими и эпигенетическими аномалиями [5–7]. Одними из генетических детерминант формирования внутреннего генитального эндометриоза являются гены, кодирующие факторы роста, которые, напрямую или опосредованно, участвуют в процессах пролиферации, дифференцировки, миграции клеток, а также обладают иммуносупрессивными свойствами [8–10].

Цель исследования: оценить вовлеченность полиморфных локусов генов факторов роста в формирование внутреннего генитального эндометриоза.

Материалы и методы

Для проведения молекулярно-генетического исследования отбирались больные с внутренним генитальным эндометриозом (основная группа) и женщины группы контроля в областной клинической больнице города Белгорода. В выборки для исследования включено 880 женщин, проживающих на территории Белгородской области, русской национальности, без родственных связей, которые дали согласие на проведение исследования. Пациентки, страдающие внутренним генитальным эндометриозом, включались в основную группу после установления диагноза заболевания, подтвержденного с помощью клинических, клинико-инструментальных и клинико-лабораторных методов исследования. За критерии исключения из основной группы считали какие-либо злокачественные заболевания женской репродуктивной системы и беременность. Отбор женщин группы контроля производился среди женщин без заболеваний органов репродуктивной системы. Таким образом, согласно указанным выше критериям, в выборки для данного исследования вошло 102 пациентки основной группы и 778 женщин группы контроля. Проведение исследования было одобрено Региональным комитетом по этике Белгородского государственного национального исследовательского университета (протокол 4 от 21.10.2019 г.).

При планировании исследования были отобраны следующие ДНК маркеры: rs4444903 EGF c.-382А>G (эпидермальный фактор роста), rs6214 IGF1 c.*2716G>А (инсулиноподобный фактор роста 1), rs2981582 FGFR2 c.109+906Т>С (рецептор фактора роста фибробластов), rs833061 VEGF c.-958С>Т (фактор роста эндотелия сосудов), rs1800469 ТGFb1 c.-1347 Т>С (трансформирующий ростовой фактор бета 1) [11]. Для полимеразной цепной реакции (ПЦР) была выделена ДНК из лейкоцитов периферической крови методом фенол-хлороформной экстракции. При помощи метода ПЦР в реальном времени был проведен анализ молекулярно-генетических локусов с использованием олигонуклеотидных праймеров и зондов (ООО «Синтол», Россия). В ходе молекулярно-генетического анализа часть образцов ДНК были удалены из исследования, так как при генотипировании уровень относительной флуоресценции не позволял с достаточной точностью определить генотип.

Статистические методы

Для оценки характера распределения количественных признаков использовали критерий Шапиро–Уилка. При нормальном распределении признака (возраст, индекс массы тела (ИМТ)) для описания использовали среднее арифметическое (М) и стандартное отклонение (SD), а для сравнительного анализа – критерий Стьюдента.

Для оценки статистической значимости при сравнении частот аллелей и генотипов между основной группой и группой контроля использовали критерий χ2 с поправкой Йетса на непрерывность. Вычисления производили в таблицах сопряженности 2×2 [12].

Оценка ассоциаций комбинаций аллелей анализируемых генов с формированием внутреннего генитального эндометриоза проводили с помощью программы АРSampler (https://sourceforge.net/projects/apsampler/), использующей метод Монте-Карло-Марковских цепей и байесовскую непараметрическую статистику, рассчитывающей показатель отношения шансов (ОШ) и его 95% доверительный интервал (95% ДИ). Для нивелирования эффектов ложноположительных результатов при множественных сравнениях использовали пермутационный тест (pperm). За статистически значимый уровень принимали pperm<0,05 [13].

Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере с использованием программных пакетов STATISTICA for Windows 10.0 и Microsoft Exсel 2016.

Результаты и обсуждение

Клинико-демографические характеристики в двух группах исследования представлены в таблице 1.

Средний возраст пациентов в основной группе составил 41,86 (4,67) лет, а в группе контроля – 41,15(4,82) лет (р=0,71). Среди сопутствующих заболеваний, как в основной группе, так и в группе контроля, чаще встречались заболевания сердечно-сосудистой системы (29,58% и 26,86%), эндокринной системы (9,80% и 6,33%) и мочевыделительной системы (10,78% и 14,26%); статистически значимых отличий между обследованными группами по данным показателям не выявлено (р=0,82, р=0,26 и р=0,42, соответственно). Следует отметить, что такие показатели как стресс, курение и наследственная отягощенность по пролиферативным заболеваниям матки имеют достоверные отличия между основной группой и группой контроля (р=0,002, р=0,007 и р=0,003, соответственно).

Таблица 1. Клинико-демографические характеристики участников исследования

Показатели

Основная группа

(N=102)

Группа контроля

(N=778)

Р

Возраст, лет, M (SD)

(min–max)

41,86 (4,67)

(22–76)

41,15 (4,82)

(20–78)

0,71

ИМТ, кг/м2,  M (SD)

24,95 (4,32)

23,79 (4,02)

0,64

Стресс, % (n)

50,98 (52)

34,31 (267)

0,002

Курение, % (n)

30,39 (31)

18,38 (143)

0,007

Ожирение, % (n)

16,66 (17)

9,76 (76)

0,06

Наследственная отягощенность по пролиферативным

заболеваниям матки, % (n)

30,48 (31)

17,22 (134)

0,003

Заболевания сердечно-сосудистой системы, % (n)

29,58 (29)

26,86 (209)

0,82

Заболевания эндокринной системы, % (n)

9,80 (10)

6,33 (49)

0,26

Заболевания мочевыделительной системы, % (n)

10,78 (11)

14,26 (111)

0,42

Примечание: N – объем выборки, М – среднее арифметическое,  SD – стандартное отклонение,% – доля пациенток с анализируемым признаком, n – количество индивидуумов с анализируемым признаком, используемые статистические методы: критерий χ2 с поправкой Йетса на непрерывность (для качественных признаков), критерий Стьюдента (для количественных признаков).

В таблицах 2 и 3 показаны результаты статистической обработки полученных данных при генотипировании полиморфизма факторов роста в контроле и в основной группе.

Так, генотип GG IGF1 rs6214 в основной группе встречается в 52,00% (52/102) случаев, а в группе контроля – в 38,33% (253/778) случаев (χ2=1,74, p=0,01, ОШ=2,64 95% ДИ 1,14–2,65).

По данным литературы, IGF1 в физиологических концентрациях регулирует апоптические процессы и действие стероидных гормонов, выступает медиатором клеточного роста, трансформации и дифференцировки клеток [14].

Таблица 2. Частота аллелей генов факторов роста в основной группе и в группе кoнтрoля

Ген и его полиморфизм

Аллель

Основная группа

(N=102)

абс. (%)

Группа контроля

(N=778)

абс. (%)

Р

 

 

rs4444903 EGF

 

 

n

198

1548

0,99

А

110 (55,56%)

855 (55,23%)

G

88 (44,44%)

693 (44,77%)

 

rs1800469 ТGFb1

 

 

n

202

1556

0,99

С

131 (64,85%)

1004 (64,52%)

Т

71 (35,15%)

552 (35,48%)

 

rs6214 IGF1

 

 

n

200

1320

0,06

G

140 (70,00%)

829 (62,80%)

А

60 (30,00%)

491 (37,20%)

 

rs833061 VEGF

 

 

n

202

1546

0,73

С

104 (51,48%)

820 (53,04%)

Т

98 (48,52%)

726 (46,96%)

rs2981582 FGFR2

 

n

204

1546

0,84

        С

130 (63,72%)

970 (62,74%)

        Т

74 (36,28%)

576 (37,26%)

Примечание: N – объем выборки, n – количество анализируемых аллелей; используемые статистические методы: критерий χ2 с поправкой Йетса на непрерывность (р).

 

Полиморфный локус А rs6214 IGF1 обуславливает снижение экспрессии соответствующего белка, тогда как аллель G rs6214 IGF1, который ассоциирован в нашей работе с риском развития внутреннего генитального эндометриоза, обладает противоположным эффектом, усиливая пролиферацию эндометрия и апоптоз, что может привести к развитию внутреннего генитального эндметриоза [15].

Выявлены рисковые комбинации аллелей генов факторов роста при внутреннем генитальном эндометриозе (табл. 4). В основной группе сочетание аллелей G rs6214 IGF1, С rs1800469 ТGFb1, А rs4444903 EGF и Т rs833061 VEGF встречается у 58,82% (60/102) больных внутренним генитальным эндометриозом, а в группе контроля – у 43,12% (335/778) женщин (ОШ=1,88, pperm=0,0021). Кроме того, сочетание аллелей G rs6214 IGF1, С rs1800469 ТGFb1, Т rs833061 VEGF и С rs2981582 FGFR2 выявлено у 60,86% (62/102) пациенток основной группы, тогда как в группе контроля – у 47,52% (370/778) женщин (ОШ=1,71, pperm=0,003). Установленные кoмбинации полиморфных локусов генов факторов роста являются маркерами риска развития внутреннего генитального эндометриоза.

Таблица 3. Частота генотипов генов факторов роста в основной группе и в группе кoнтрoля

Ген и его полиморфизм

Генотипы

Основная группа

(N=102)

абс. (%)

Группа контроля

(N=778)

абс. (%)

 

Р

rs4444903 EGF

 

 

n

99

774

 

АА

33 (34,34%)

231 (29,97%)

0,55

АG

43 (44,44%)

392 (50,77%)

0,21

GG

23 (21,22%)

151 (19,26%)

0,46

rs1800469 ТGFb1

 

n

101

778

 

СС

43 (41,58%)

326 (42,28%)

0,98

ТС

46 (44,55%)

343 (44,21%)

0,86

ТТ

12 (13,87%)

109 (13,51%)

0,67

rs6214 IGF1

 

n

100

660

 

GG

52 (52,00%)

253 (38,33%)

0,01

38 (38,00%)

321 (48,63%)

0,06

АА

10 (10,00%)

86 (13,04%)

0,49

 

rs833061 VEGF

 

n

101

773

 

СС

28 (28,71%)

210 (27,55%)

0,80

СТ

43 (43,56%)

397 (51,76%)

0,12

ТТ

30 (27,73%)

166 (20,69%)

0,10

rs2981582 FGFR2

 

 

n

102

773

 

СС

42 (43,13%)

307 (40,10%)

1,00

ТС

47 (44,11%)

355 (46,05%)

0,94

ТТ

13 (12,76%)

111 (13,85%)

0,77

Примечание: N – объем выборки, n – количество анализируемых генотипов, используемые статистические методы: критерий χ2 с поправкой Йетса на непрерывность (р).

 

Согласно источникам литературы, проанализированные нами однонуклеотидные замены локализуются в области модифицированных гистонов, маркирующих промоторы и энхансеры в различных тканях, А>G rs4444903 EGF, Т>С rs2981582 FGFR2, С>Т rs833061 VEGF, Т>С rs1800469 ТGFb1 находятся в регионе открытого хроматина, А>G rs4444903 EGF, rs833061 VEGF, Т>С rs1800469 ТGFb1 находятся в сайтах, которые взаимодействуют с транскрипционными факторами, G>А rs6214 IGF1, Т>С rs2981582 FGFR2, С>Т rs833061 VEGF, Т>С rs1800469  ТGFb1 расположены в области регуляторных мотивов ДНК [16]. Так, включенные в исследование полиморфные гены факторов роста, имеют важное значение в организме и могут быть вовлечены в этиопатогенез внутреннего генитального эндометриоза [17].

Таблица 4. Сочетание вариантов генов факторов роста в основной группе и в контроле

 

 

Комбинация

aллeлeй

Группа контроля

 (n =778)

Основная группа

(n=102)

Р

(Рреrm)

ОШ

(95%ДИ)

N1/N2

%*

N1/N2

%*

EGF А rs4444903

 ТGFb1 С rs1800469 

IGF1 G rs6214

 VEGF Т rs833061

335/443

43,12

60/42

58,82

0,0001

(0,0021)

1,88

(1,34–2,62)

ТGFb1 С rs1800469

 IGF1 G rs6214

 VEGF Т rs833061

FGFR2 С rs2981582

 

370/408

47,52

62/40

60,86

0,0009

(0,003)

1,71

(1,23–2,39)

Примечание: n – объем выборки, N1 – количество пациенток с указанным сочетанием полиморфных локусов, N2 – количество пациенток без указанного сочетания полиморфных локусов;

*– доля пациенток с указанным сочетанием полиморфных локусов. Статистический метод: метод Монте-Карло-Марковских цепей и байесовская непараметрическая статистика (программа АРSampler).

Полученные данные о роли полиморфных локусов факторов роста в формировании внутреннего генитального эндометриоза объясняются медико-биологическими эффектами белковых продуктов данных генов. Так, согласно литературным данным, изменение продукции факторов роста стимулирует  дифференцировку и эктопический рост эндометрия, ремоделирование внеклеточного матрикса и миграцию клеток [18]. Также факторы роста принимают участие в процессах патологической и физиологической неоваскуляризации в эндометрии. Повышенная продукция ростовых факторов при внутреннем генитальном эндометриозе может вносить вклад в его патофизиологию аналогично канцерогенным эффектам, вызывая изменения клеточного метаболизма, увеличивая инвазию клеток и инициируя неоангиогенез [19, 20].

Заключение

Сочетания генов rs4444903 EGF, rs6214 IGF1, rs2981582 FGFR2, rs833061 VEGF, rs1800469 ТGFb1 ассоциированы с формированием внутреннего генитального эндометриоза. Результаты исследования свидетельствуют о важности межлокусных взаимодействий генов факторов роста в формировании внутреннего генитального эндометриоза. В перспективе полученные данные могут быть использованы в практической медицине. 

Литература

  1. Chapron C, Marcellin L, Borghese B, Santulli P. Rethinking mechanisms, diagnosis and management of endometriosis. Nat Rev Endocrinol. 2019 Nov;15(11):666-682. doi: 10.1038/s41574-019-0245-z.
  2. Самойлова А.В., Гунин А.Г., Сидоров А.Е., Денисова Т.Г., Чернышов В.В., Смирнова Т.Л. Современные направления изучения этиологии и патогенеза эндометриоза (обзор литературы).Проблемы репродукции. 2020; 26(5):118-132. doi: 10.17116/repro202026051118.[ Samoilova AV, Gunin AG, Sidorov AE, Denisova TG, Chernyshov VV, Smirnova TL. Actual research trends in etiology and pathogenesis of endometriosis (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2020;26(5):118‑132. (In Russ.)
    https://doi.org/10.17116/repro202026051118 ]
  3. Taylor HS, Kotlyar AM, Flores VA. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations. Lancet. 2021 Feb 27;397(10276):839-852. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00389-5. 
  4. Андреев А.Е., Клейменова Т.С., Дробинцева А.О. и др. Сигнальные молекулы, вовлеченные в образование новых нервных окончаний при эндометриозе (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2019. Т. 5, № 1. С. 94-107. doi:10.18413/2313-8955-2019-5-1-0-7 [Andreev AE, Kleimenova TS, Drobintseva AO, et al. Signal molecules involved in the formation of new nerve endings in endometriosis (review). Research Results in Biomedicine. 2019;5(1):94-107 (In Russian). doi:10.18413/2313-8955-2019-5-1-0-7].
  5. Головченко ИО. Генетические детерминанты уровня половых гормонов у больных эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023;9(1):5-21. doi: 10.18413/2658-6533-2023-9-1-0-1 [Golovchenko IO. Genetic determinants of sex hormone levels in endometriosis patients. Research Results in Biomedicine. 2023;9(1):5-21]. doi: 10.18413/2658-6533-2023-9-1-0-1].
  6. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019;4:66-72.
    doi:10.18565/aig.2019.4.66-72 . [Ponomarenko I. V., Polonikov A.V., Churnosov M. I. Association of rs4986938 polymorphism of the ESR2 gene with the development of endometrial hyperplasia. Obstetrics and gynecology. 2019;4:66-72. doi:10.18565/aig.2019.4.66-72]
  7. Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С., Чурносов М.И. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов рецепторов эстрогенов и прогестерона с развитием генитального эндометриоза.
    Акушерство и гинекология. 2021;9:93-99
    https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.9.93-99 [Altukhova O.B., Radzinsky V.E., Sirotina S.S., Churnosov M.I. Analysis of the association of polymorphic variants of estrogen and progesterone receptor genes with the development of genital endometriosis. Obstetrics and gynecology. 2021;9:93-99 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.9.93-99.]
  8. Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Сиротина С.С., Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Ефремова О.А., Чурносов М.И.
    Роль генов хемокинов в развитии внутреннего генитального эндометриоза
    в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия.
    Акушерство и гинекология. 2022;8:76-84
    https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.76-84. [Altukhova O.B., Radzinsky V.E., Polyakova I.S., Sirotina S.S., Batlutskaya I.V., Orlova V.S., Efremova O.A., Churnosov M.I. The role of chemokine genes in the development of internal genital endometriosis in combination with endometrial hyperplastic processes. Obstetrics and gynecology. 2022;8:76-84 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.76-84].
  9. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Молекулярные механизмы и факторы риска развития эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2019; 3:26-31. doi: 10.18565/aig.2019.3.26-31. [Ponomarenko I. V., Polonikov A.V., Churnosov M. I. Molecular mechanisms and risk factors for endometriosis. Obstetrics and gynecology. 2019;3:26-31. doi:10.18565/aig.2019.3.26-31.]
  10. Méar L, Herr M, Fauconnier A, Pineau C, Vialard F. Polymorphisms and endometriosis: a systematic review and meta-analyses. Hum Reprod Update. 2020 Jan 1;26(1):73-102. doi: 10.1093/humupd/dmz034.
  11. Kim H, Ku SY, Kim SH, Choi YM, Kim JG. Association between endometriosis and polymorphisms in insulin-like growth factor binding protein genes in Korean women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 May;162(1):96-101. doi: 10.1016/j.ejogrb.2012.01.022.
  12. Пономаренко И.В. Использование метода Multifactor Dimensionality Reduction (MDR) и его модификаций для анализа ген-генных и генно-средовых взаимодействий при генетико-эпидемиологических исследованиях (обзор) // Научные результаты биомедицинских сследований. Т. 5, № 1. С. 4-21. doi:10.18413/2313-8955-2019-5-1-0-1 [Ponomarenko IV. Using the method of Multifactor Dimensionality Reduction (MDR) and its modifications for analysis of gene-gene and gene-environment interactions in genetic-epidemiological studies (review). Research Results in Biomedicine. 2019;5(1):4-21 (In Russian). doi:10.18413/2313-8955-2019-5-1-0-1].
  13. Радзинский В.Е., Алтухова О.Б. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе // Научные результаты биомедицинских исследований. Т. 4, № 3. С.28-37. [Radzinsky VE, Altuchova OB. Molecular-genetic determinants of infertility in genital endometryosis. Research Results in Biomedicine. 2018;4(3):28-37 (In Russian). doi: 10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-3].
  14. Hossein Razi M, Eftekhar M, Ghasemi N, Hasan Sheikhha M, Dehghani Firoozabadi A. Expression levels of circulatory mir-185-5p, vascular endothelial growth factor, and platelet-derived growth factor target genes in endometriosis. Int J Reprod Biomed. 2020 May 31;18(5):347-358. doi: 10.18502/ijrm.v13i5.7155.
  15. Xu GP, Chen WX, Xie WY, Wu LF. The association between IGF1 Gene 3'-UTR polymorphisms and cancer risk: A Meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018 Dec;97(51):e13829. doi: 10.1097/MD.0000000000013829.
  16. Rahmioglu N, Mortlock S, Ghiasi M, Møller PL, Stefansdottir L, et al. The genetic basis of endometriosis and comorbidity with other pain and inflammatory conditions. Nat Genet. 2023 Mar;55(3):423-436. doi: 10.1038/s41588-023-01323-z.
  17. Bahar D. Yilmaz, Serdar E. Bulun. Endometriosis and nuclear receptors. Hum Reprod Update. 2019;25(4):473–485. doi: 1093/humupd/dmz005.
  18. Smolarz B, Szyłło K, Romanowicz H. Endometriosis: Epidemiology, Classification, Pathogenesis, Treatment and Genetics (Review of Literature). Int J Mol Sci. 2021 Sep 29;22(19):10554. doi: 10.3390/ijms221910554.
  19. Vlasova-St Louis I, Bohjanen PR. Post-transcriptional regulation of cytokine and growth factor signaling in cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 2017 Feb;33:83-93. doi: 10.1016/j.cytogfr.2016.11.004.
  20. Gross SM, Rotwein P. Quantification of growth factor signaling and pathway cross talk by live-cell imaging. Am J Physiol Cell Physiol. 2017 Mar 1;312(3):C328-C340. doi: 10.1152/ajpcell.00312.2016.

Поступила 20.11.2023

Принята в печать 28.03.2024

Об авторах / Для корреспонденции

Алтухова Оксана Борисовна, д.м.н, профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, kristalinka@yandex.ru

Радзинский Виктор Евсеевич, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик Международной академии наук Высшей школы, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Медицинского факультета, Российский университет дружбы народов, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, +7(495)360-46-69, radzinskiy-ve@rudn.ru

Сиротина Светлана Сергеевна, к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, sirotina@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0002-4163-7863

Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, churnosov@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0003-1254-6134

Орлова Валентина Семеновна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, orlova@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0003-3882-9191

Батлуцкая Ирина Витальевна, д.б.н, доцент, заведующая кафедрой биотехнологии и микробиологии, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, bat@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0003-0068-6586

Ефремова Ольга Алексеевна, д.м.н, доцент, заведующая кафедрой факультетской терапии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, efremova@bsu.edu.ru, https://orcid.org/ 0000-0003-4967-2556

Автор, ответственный за переписку: Светлана Сергеевна Сиротина, sirotina@bsu.edu.ru

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.