β-Адреноблокаторы в лечении аритмий

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются основной причиной смертности во всем мире. Аритмии вносят существенный вклад в сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. Автономная нервная система является важным регулятором электрической активности сердца и может оказывать существенное влияние на развитие неблагоприятных исходов при ССЗ. β-Адренергическая сигнальная система является главным компонентом автономного контроля электрической активности сердца. В связи с этим препараты, изменяющие β-адренергический контроль сердца, известные как β-адреноблокаторы, составляют важный компонент фармакологического лечения аритмий [1].

Для нормальной электрической функции сердца требуется строгий баланс входящих и выходящих токов. Потенциал действия кардиомиоцита, представленный пятью различными фазами, является результатом алгебраической суммы филигранного взаимоотношения токов Na+, Ca2+ и К +. Типичный потенциал действия (ПД) состоит из 5 фаз, представляющих собой входящие (деполяризующие) и выходящие (реполяризующие) токи (см. рисунок).

Фаза быстрой деполяризации, или фаза 0 ПД, вызывается открытием натриевого канала, переносящего ток Na+, и меняет разницу потенциалов мембраны клетки с –80 (–90) мВ до пика, равного +40 мВ. За фазой 0 деполяризации следует активация различных выходящих калиевых
токов во время фазы 1, таких как транзиторный выходящий ток (Ito) и ультрабыстрый задержанный выпрямитель (Ikur). За фазой ранней быстрой реполяризации следует активация токов фазы 2, которые устанавливают отчетливый баланс между входящими и выходящими токами, приводя к фазе относительно устойчивого трансмемб- ранного потенциала, так называемому плато ПД сердца.
Во время этой фазы входящие токи, такие как кальциевые токи L-типа (ICaL) и поздний компонент натриевого тока (INa,L), выравнивают выходящие токи, такие как Ikur, быстро и медленно активирующиеся компоненты тока задержанного выпрямителя IKr и I Ks. Ток Ca2+, входящий во время плато, является жизненно необходимым для электромеханического сопряжения, поскольку ионы
Ca2+ запускают движение сократительных филаментов, вызывая сокращение сердца. Фаза 3 представляет собой финал фазы реполяризации ПД и доминируется выходящими токами K+ — IKr и IKs. После того как реполяризация завершена, поддержание мембранного потенциала покоя во время фазы 4 контролируется выходящим током калиевого выпрямителя (IK1). В областях с пейсмекерной активностью, таких как синусный узел (СУ), ток If, активированный гиперполяризацией, способен деполяризовать клетку во время фазы 4, достигая порога для возбуждения и продуцируя пейсмекерную активность. Морфология ПД варьирует в различных областях сердца из-за неравномерности распределения ионных каналов. В дополнение к упомянутым токам мембранные токи,
такие как IKATP, IClCa, и Na+—Ca+ обменный ток (NCX) играют роль в ПД. Патологические состояния, которые предрасполагают миокард к аритмиям, часто связаны с изменениями активности этих токов [3].

В отличие от клеток сократительного миокарда, клетки главного пейсмекера — СУ осуществляют ритмовождение за счет их особенной способности спонтанно генерировать ПД. Это основывается на наличии особенной фазы (фаза 4) ПД диастолической или пейсмекерной деполяризации. По окончании ПД пейсмекерная деполяризация медленно повышает вольтаж мембраны до порогового для
запуска нового ПД, таким образом индуцируя повторную активность. Активированный гиперполяризацией ток If является зависящим от времени входящим током, который генерирует пейсмекерную деполяризацию в СУ. Этот ток генерируется как ионами Na+, так и К+, хотя натриевый ток играет доминирующую роль в формировании диастолического потенциала. Физиологическое значение тока If в генерировании пейсмекерной деполяризации в СУ все еще является предметом обсуждения [4]. При сниженном трансмембранном потенциале синусного узла ток If составляет только 20% пейсмекерного тока, и автоматизм преимущественно зависит от IK и от ICaL. Однако ток If значительно выражен в клетках СУ, если их поляризация происходит в пределах от –50 до –100 мВ. В этом случае IK играет малую роль в формировании пейсмекерного тока.

Миокард сердца млекопитающего представляет выраженную электрическую неоднородность, т.е. миоциты различных регионов имеют неравнозначные электрические свойства, характеризующиеся вариабельностью продолжительности ПД. Пространственная вертикальная гетерогенность проведения импульса приводит к синхронизации сокращения и расслабления камер предсердий
и желудочков, позволяющей обеспечить своевременное опорожнение первых и наполнение последних. Форма и продолжительность ПД в основном определяются наличием и степенью активности калиевых токов. Эти различия трансмембранных токов, формирующих собственно продолжительность ПД, особенно выражены между миокардом предсе...

Чапурных А.В.