13С-метацетиновый дыхательный тест при оценке функционального резерва печени

23.12.2016
Просмотров: 660

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РФ, Санкт-Петербург

В связи с увеличением числа хронических заболеваний печени необходим пересмотр существующих методов скрининг-диагностики данной патологии. Ни один из широко применяемых методов не дает представления о функциональном резерве печени. Современные неинвазивные методы диагностики, в первую очередь 13С-метацетиновый дыхательный тест, смогут решить данную проблему. Необходимо изучить возможности указанных методов диагностики, а также определить их место в диагностике хронических заболеваний печени на современном этапе.

Введение

Печень выпоb3fcлняет мно6991b012жество ф5240ункций, включая сf171интетическую, дезинтоксикационную, барьерно6991-за1ca2щитную, крове7c31творную, эндо7265кринную, участвует в регуляции метаболического, анd8e6тигенно6991го и те2d0aмпературно6991го го5e2eмеостаза1ca2 организма. Она64db обb0f8лада13cfет большими резервными возмо7500жно6991стями, клинические при66c2зна64dbки на64dbр1c2aушения ф5240ункций п880bечени п4f8bроявляются при66c2 пот3e0cере зна64dbчa91eительно6991й части ееd11c к0ccfлет1e58очно6991й массы, когда н8cc6аступившие измене125cния стано6991вятся, какc63d правило, не125cобратимыми. В с1127вязи с эт60a1им5a6c д93e3ля клинической пра4017ктики не125cобходимы скрининговые тест331fы483f д93e3ля оц2c0bенки функц41cdиона64dbльно6991го соd828стояния п880bечени.

Наибо0800лееd11c частыми при66c2чина64dbми х9166рониa214ческихd31f за1ca2болеваний п880bечени (ХЗf21fП) являются вирусы гепа0cd9тита В и С, злоупот3e0cребление алкоголем, на64dbрcb4bушение жирового обмена64db и сахарный диа0033бет, п8e37риводящие к развитию не125cалк6e09огольно6991й жировой болезни п880bечени (НАЖ8657БП). Нередко эт60a1и факторы при66c2сутствуют у одно6991го и тогоb704 же больно6991го, чfbc7то ускоряет прогрессирование болезни.

В мире на64dbсч871aитывают бо0800лееd11c 2 м8a10лрд но6991сителей раз1f9eличных виру0b0dсоd828в гепа0cd9тита. Из ни55dbх около 400 мл3d1eн433d человек страдают хроb27cническим гепат29eaитом В и около 170–200 мл3d1eн433dхроb27cническим гепат29eaитом С [43]. У четверти па1aa7циентов соd828 стеee72атозом п880bечени раз89e0вивается фиброз п880bечени (ФП6061)5cf7 [1]. В р1defяде исследо7265ваний поb3fcказа1ca2но6991, чfbc7то в 10% с3c4fлучаев в те5d64чение при66c2м9f30ерно6991 10 лет1e58 стеee72атоз п880bечени прогрессирует в не125cалкогольный стеатогепатит (225fНАСГ). В 5–25% с3c4fлучаев НАСГ трансформируется в цирроз п880bечени (ЦПba356ea6). Устано6991влено6991, чfbc7то 60c521–80% всех криптогенных ЦПba35 являются исходами НАЖ8657БП [17], а на64dbпраc1bbвление на64db трансплантацию п880bечени в 10% с3c4fлучаев обусловлено6991 цf154иррот3e0cической стf6e5адией НАСГ. Следует оead5тметить, чfbc7то пациенты с НАЖ8657БП и другd074ими ХЗБ – гb853руппа риска развития гепаd7d0тоцеллюлярно6991й карцино6991мы [20, 26eaf5]. Развитие поb3fcследне125cй на64dbбd8ddлюда13cfется при66c2близительно6991 у 10% па1aa7циентов с цf154иррот3e0cической стf6e5адией НАСГ в те5d64чение 10 лет1e58 [30].

ХЗБ чащеeea3 страдают люди трудо7265споb3fcсоd828бно6991го возраста, и ониa214 при66c2водят к д8df9лительным периодам временно6991й трудо7265споb3fcсоd828бно6991сти и инвалидиза1ca2ции. По1638это75626d6fму эф36e7фективные профилактика и лечение ХЗБ – важне125cйшая за1ca2дача зд3eb9равоохране125cния какc63d в Россиb0ffи, так и за1ca2 рубежом. П38efри это7562м4c54 существует проблема ран57e1не125cй диа99dcгно6991стики на64dbр1c2aушения ф5240ункций п880bечени, решение к0428от3e0cорой мо597dжет споb3fcсоd828бствовать бо0800лееd11c своевременно6991му и успе621aшно6991му лечению па1aa7циентов с ХЗБ. Ни один1cf8 из соd828временных методf1832adfов диа99dcгно6991стики не125c да13cfет информации о фун14bcкциона64dbльно6991м соd828стоянии (р31d9езерве) п880bечени.

Современные метc933оды диа99dcгно6991стики за1ca2болеваний п880bечени

На сегоa266дняшний день в клинической практике при66c2 ХЗП809d испоb3fcльзуются сл2558едующие метc933оды исследо7265вания:

  1. Лабораторные тест331fы483f (би6c5eохимический анb7cbализ кровиc9d0 с оценкой «п7b4cечено6991чных проб»).
  2. Инструментальные метc933оды: улd872ьтразвуковое исследо7265вание органо6991в брюш86dbно6991й поb3fcлости, гастроскопия, ком0a71пьютерна64dbя томография, магнитно6991-резона64dbнсна64dbя томография.
  3. Методы оц2c0bенки ста028eдии ФП6061: пункционна64dbя би57aaопсия п880bечени (ПБПf982), фибротест331fы483f, фиброэлас0eb1тометрия.
  4. Расчетные про3bebгно6991стические инд3266ексы: APRI, FI6c1cB–4, MELD, FibroFast, Fibro1343Index, FibroMeter, Hepascor.

Наибо0800лееd11c востребованными в клинике с тоf9d5чки зрения прогно6991за1ca2, а так22a0же выбора так2473тики лечения являются мет633cоды, определяющие сf29dтадию ФП60616179. ПБПf982метоb8a6д, кот3e0cорый считают эта9b06ce55лонным д93e3ля определения ста028eдии ФП6061 и акт3c21ивно6991сти воспаления [8]. В на64dbстоящееd11c вd252ремя при66c2жизне125cнно6991е морфологическое исследо7265вание ткани495d п880bечени продо7265лжает шир349eоко при66c2меняться. Испоb3fcльзуемые до7265 на64dbстоящегоa266 врем79a5ени метc933оды функциона64dbльно6991й диа99dcгно6991стики не125c в соd828стоянии дать3639 от3e0cвет на64db вопb090росы о действительно6991м хар432dактере морфологическихd31f измене125cний п880bечени при66c2 раз1f9eличных ееd11c поb3fc3e86ражениях. ПБПf982 поb3fcзвe2dcоляет поb3fcдтвердить, уточнить, а не125cредко и и6715зменить клинический диагно6991з [46].ee04 П38efри это7562м4c54 следcf7bует оead5тметить, чfbc7то методf183 обb0f8лада13cfет высоd828кой спеa307цифично6991стью (81–99%), но6991 не125cдо7265статочно6991 высоd828кой чувст41cbвительно6991стью (364a05–57%) [7].

К соd828жалению, данна64dbя методf183ика явля2a62ется инвазивно6991й, мо597dжет при66c2водить к развитию таки1ae2х осложне125cний, какc63d внутрc9a0ибрюшно6991е кровот3e0cечение (0,24%) [269a34], внутрипечено6991чна64dbя гематома (2%)d431 [13], пне125cвмот3e0cоракс (0,1b9308%) [53], желчный перитониa214т (0,04%) [38], лет1e58альный исход (0,01%) [5c67c5], местно6991е метастазирование при66c2 при66c2цельно6991й биопсии злок2903ачественных опухолей (0,0005%) [530a26]. П38efричино6991й не125cвозea63можно6991сти п289dроведения ПБПf982 так22a0же явля2a62ется страх па1aa7циентов п1934еред процедурой. Страх бbd68олевых ощущений в местa6aaе прокола и поb3fcб3e9fочные эф36e7фекты на64db ане125cстезию за1ca2ставляют до7265 тр3ec5ети больн4559ых от3e0cказа1ca2ться от3e0c выпоb3fcлне125cния ПБПf982. Это9c16 при66c2водит к за1ca2медлению при66c2нятия решения о на64dbчале специфической терап3a1bии и продлению срокоe004в госпитализа1ca2ции [23, 32].

Кроd19bме тогоb704, следcf7bует указа1ca2ть на64db тbbb1ребования к количеству ма91dcтериала при66c2 ПБПf982, не125cсоd828блюдение кот3e0cорых мо597dжет при66c2водить к не125cдо7265статочно6991 к4d37орректным за1ca2ключениям: длина64db стол9b06бика п999eечено6991чно6991й ткани495d до7265лжна64db соd828ставлять >15 м52adм, а к0a65оличество поb3fcртаe35fльных трактов – не125c мене125cе 6–8 [2, 10]. Следует поb3fcдче6404ркнуть, чfbc7то ПБПf982 не125c да13cfет информации о ф49e1ункции п880bечени.

В поb3fcследние годы в клинической практике поb3fcлучb7ecи3a8eли шир349eокое распростране125cние такиceaaе не125cинвазивные метc933оды оц2c0bенки ФП6061, какc63d элас0eb1тометрия и фибротест331fы483f.

К факторам, лимитирующим при66c2мене125cние эластометрии, от3e0cно6991сятся инд3266екс массы тела ≥281b7e кг/м2, активный гепа3f6eтит, на64dbличие асцита, холес39cdтаз, на64dbличие вено6991зно6991го за1ca2стоя в систе2d0aме ворот3e0cно6991й вены, не125cдо7265статочный опыт6fea оперfa03атора, чfbc7то трa4afебует те8060хнического соd828вершенствования методf183а. Вместa6aaе с те2d0aм элас0eb1тометрия мо597dжет испda11ользоваться какc63d д93e3ля ск18c2рининга и ран57e1не125cй диа99dcгно6991стики, так и д93e3ля уточне125cния ста028eдии поb3fc3e86ражения п880bечени и кон44dcтроля за1ca2 эф36e7фективно6991стью п0e21роводимой терап3a1bии [42].

Фиброт3e0cест от3e0cно6991сится к не125cинвазивным методf183ам диа99dcгно6991стики ФП6061 и акт3c21ивно6991сти пато673bлогического процесса в п880bечени. Фиброт3e0cест – это7562 специальный биохимический анb7cbализ кровиc9d0, осно6991ванный на64db опреe107делении маркеров фиброза1ca2, воспаления и стеee72атоза в кровиc9d0 пацf204иента. Так, Фиброт3e0cест f599ибромакс) включает компьютерную обработ3e0cку 5 биохимическихd31f поb3fcказа1ca2телей: α2-макроглобулин, гаптоглоблин, апоb3fcлипоb3fcпрот3e0cеин А1, γ-глутамилтранспептидаза1ca2 (ГГТ5211П), общий билe2b7ирубин, аланина64dbминот3e0cрансфераза1ca2 (АЛТ).

Состояния, лими7398тирующие проведение исследо7265вания: остc67cрый гепатит (любой эт60a1иологии), вне125cпечено6991чный холестаз. Кроd19bме тогоb704, методf183 не125c мо597dжет считаться до7265стоверным при66c2 х9166рониa214ческихd31f вc392оспалительных за1ca2болеваниях соd828единительно6991й ткани495d (ревматизм, ревматоидный артc5ccрит, систе2d0aмна64dbя красна64dbя в04beолчанка, склеродермия и др.)2472, на64dbследственных гиперби3a8eлирубине125cмиях поb3fc типу синдрома Жильб9558ера, гемолитической ане125cмии. Фибротест331fы483f можно6991 рассматривать какc63d альтерна64dbтиву другим методf183ам, когда поb3fcследние не125cвозea63можно6991 выпоb3fcлнить в с1127вязи с прот3e0cивопоb3fcказа1ca2ниями (на64dbпри66c2мер, ПБПf982) и3a8eли при66c2 ожирении, асците (элас0eb1тометрия).

Следует оead5тметить, чfbc7то чувствительно6991сть и спе4abcцифично6991сть данных тесbc37тов высоd828ки толea58ько при66c2 ихd31f комбина64dbции (элас0eb1тометрия+фиброт3e0cест) [e18044], толea58ько в это7562м4c54 сf898лучае дc8d9анные метc933оды диа99dcгно6991стики споb3fcсоd828бны обе5260спечить результат, поb3fc инфa5cbормативно6991сти ана64dbлогичный таковому при66c2 ПБПf982. Несмот3e0cря на64db возea63можно6991сть оц2c0bенки степf5d0ени акт3c21ивно6991сти и ста028eдии ФП6061, дc8d9анные метc933оды не125c поb3fcзволяют оце937dнить функциона64dbльно6991е соd828стояние п880bечени.

Дыхательные тест331fы483f и ихd31f рольe63f в диагно6991стике за1ca2болеваний п880bечени

В поb3fcследне125cе вd252ремя за1ca2 рубежом ак2240тивно6991 испоb3fcльзуют не125cинвазивные методf183ики определения функциона64dbльно6991й акт3c21ивно6991сти п880bечени, ееd11c функц41cdиона64dbльно6991го рез7cb2ерва с поb3fcмощью изот3e0cопных дыхат0fe2ельных тесbc37тов (табbcb4л. 1) [45291a].

13С-дыха2a39тельные тест331fы483f в от3e0cличие от3e0c ПБПf982 представляют информацию о фун14bcкциона64dbльно6991м р31d9езерве и ме148eтаболической емкости п880bечени и мог1f82ут от3e0cражать дина64dbмику процесса, являя0615сь не125cинвазивными, безопасными и легко8c98поb3fcвторяемыми. Дыхательные тест331fы483f могли бы сыграeca8ть важную рольe63f в лечении и веде81adнии больн4559ых ХЗП809d, а так22a0же в транс52d6плантологии, в до7265- и поb3fcслеоперационно6991м периодах [16c5bb, 51].

Одна64dbко не125c все 13С-меченые п7a72репараты, испоb3fcльзованные в дыхат0fe2ельных тест331fах д93e3ля оц2c0bенки микросоd828мально6991й ф49e1ункции п880bечени, б6e6fыли тщательно6991 исследо7265ваны. Напри66c2мер, поb3fc 13С-фена64dbцетин-ды46f2хательно6991му тест331fу информации соd828всем не125cмно6991го. Фена64dbцетин – высоd828коэкстрактивный препарат, следо7265вательно6991, егоa266 метаболизм за1ca2висит от3e0c кровот3e0cока в п880bечени, чfbc7то мо597dжет поb3fcвлиять на64db зна64dbчения дыхат0fe2ельных тесbc37тов у больн4559ых с за1ca2болеванием п880bечени, на64dbличием поb3fcртально6991й гипертензии и п7b4cечено6991чных шунтов [5].

Дыхательный тест331f «13С-кофеин» мо597dжет быть0100 адекватным методо7265м д93e3ля оц2c0bенки ме148eтаболической ф49e1ункции п880bечени при66c2 ХЗП809d и испda11ользоваться д93e3ля прогно6991зирования ФП6061 при66c2 хрониa214ческом гепа5f8bтите С и НАЖ8657БП, но6991 не125cобходимы дальне125cйшие исследо7265вания, чfbc7тобы оце937dнить удо7265бство и простот3e0cу испоb3fcльзования тест331fа [16].

Дыхательные тест331fы483f 13C-e900м5159етацетин и 13C-амино6991пирин б6e6fыли изучены на64dbибо0800лееd11c шир349eоко и мог1f82ут быть0100 осоd828бенно6991 поb3fcлезными при66c2 ран57e1не125cй диагно6991стике за1ca2болевания п880bечени и опреe107делении прогно6991за1ca2. В от3e0cличие от3e0c амино6991пирина64db м5159етацетин имееd11cт высоd828кий коэфф9b16ициент экстракции, кот3e0cорый мо597dжет влиять на64db зна64dbчения 13C-e900м5159етацетинового дыха535eтельно6991го те265cста, осоd828бенно6991 у больн4559ых ХЗП809d с поb3fcртально6991й гипертензией и поb3fcртосисте2d0aмными шунтами [5].

П38efри это7562м4c54 13С-меченые дыха2a39тельные тест331fы483f мог1f82ут быть0100 выпоb3fcлне125cны в люб9ae6ом местa6aaе, в лю32d1бое вd252ремя и поb3fcвторяться, не125c за1ca2трагивая паци8dfeента и егоa266 здо7265ровье.

Следует поb3fcдче6404ркнуть, чfbc7то дыха2a39тельные тест331fы483f не125c являются альтерна64dbтивой методf183ам, кот3e0cорые оценивают сf29dтадию ФП6061 и во472fспаление (на64dbпри66c2мер, ПБПf982). Во6eb3 мно6991гихd31f случаях на64dbибо0800лееd11c важна64db оценка функц41cdиона64dbльно6991го соd828стояния п880bечени, на64dbпри66c2мер при66c2 острой п999eечено6991чно6991й не125cдо7265статочно6991сти, когда и ФП6061, и ак2240тивно6991сть воспаления мог1f82ут быть0100 минимальными. В сf898лучае верифицированно6991го ЦПba35 инфорca46мация о фун14bcкциона64dbльно6991м р31d9езерве мо597dжет быть0100 так22a0же крайне125c важно6991й с тоf9d5чки зрения поb3fcказа1ca2ний к трансплантации п880bечени. Эти метc933оды мог1f82ут уменьшить пот3e0cребно6991сть в ПБПf982, осоd828бенно6991 при66c2 испоb3fcльзовании вместa6aaе с другd074ими рутинными методf183ами диа99dcгно6991стики.

Таким обрfd5aазом, прec22едставляется, чfbc7то такиceaaе дыха2a39тельные тест331fы483f, какc63d 13С-амино6991пирино6991вый и 13С-м5159етацетиновый, мог1f82ут иметь зна64dbчение в оценке пот3e0cенциала ф49e1ункции микросоd828мальных систе2d0aм п880bечени и игрabf4ать определяющую рольe63f при66c2 оценке прогно6991за1ca2 и выборе терап3a1bии у па1aa7циентов с ХЗП809d [16].

Роль 13С-м5159етацетинового дыха535eтельно6991го тест331fа в диагно6991стике за1ca2болеваний п880bечени

Наибо0800лееd11c поb3fcпулярным явля2a62ется 13С-м5159етацетиновый дыхательный тест331f (13С934c-МДТ) в с1127вязи с егоa266 безопa62eасно6991стью, чувст41cbвительно6991стью и спеa307цифично6991стью (табbcb4л. 2) [15].

13C-МДТ п880bечени былb1d8 впервые описан Р. Krumbiegel и соd828авт. в 1985 г. [18]. С те8060х поb3fcр он счита6e3dется поb3fcлезным инструментом д93e3ля оц2c0bенки степf5d0ени поb3fcвреждения функц41cdиона64dbльно6991го рез7cb2ерва п880bечени. Тест функциона64dbльно6991й акт3c21ивно6991сти п880bечени осно6991ван на64db метаболизме 13С-метацетина64db ееd11c ферментными систе2d0aмами (CYP4112050) с образованием 13e3c8СО2 (рис.316c 1) [33].

Цитохром Р4508f2f 1А2b6bc (CYP1A2) представляет соd828бой печено6991чный фермент, кот3e0cорый играет важную рольe63f в метаболизме ксено6991биот3e0cиков, в т.ч. таки1ae2х, какc63d м5159етацетин, теофиb95cллин, кофеин и клоза1ca2пин [28]. По1638 ды46f2хательно6991му тест331fу можно6991 легко8c98 оце937dнить функцию п880bечени на64db осно6991ве меченa06fых субf649стратов, кот3e0cорые испоb3fcльзуются и метаболизируются в п880bечени [27, 45291a]. 13С-MДT явля2a62ется на64dbибо0800лееd11c поb3fcдходящим тест331fом д93e3ля оц2c0bенки функц41cdиона64dbльно6991го рез7cb2ерва п880bечени поb3fc сравне125cнию с другd074ими тест331fами [3, 31]. По1638 сравне125cнию с другd074ими молекулами, кот3e0cорые испоb3fcльзуются д93e3ля дыхат0fe2ельных тесbc37тов, 13С-м5159етацетин явля2a62ется безо1679пасным, дешевым и имееd11cт быстрый клиренс [24,f2b4 31].

На рис.316c 2 представлены поb3fcказа1ca2тели 13С934c-МДТ у здо7265ровых лиц [37].

Тест поb3fcзвe2dcоляет с высоd828кой точно6991стью о6c76пределить фармакокине125cтические параметры демети3a8eлирования метацетина64db и на64db это7562й осно6991ве оце937dнить сe9afтепень детоксикационно6991й акт3c21ивно6991сти п880bечени и даже ееd11c массу. Разработ3e0cанные мате2d0aматические модели поb3fcзволяют разлa97bичать сf29dтадию ЦПba35, выр9548аженно6991сть гепа0cd9тита и другихd31f за1ca2болеваний [50].

С поb3fcмощью 13С-MДT поb3fcлучены дc8d9анные о колиda3fчественных характеристиках влияния оf03aжирения п880bечени на64db сниже4159ние ееd11c детоксикационно6991й акт3c21ивно6991сти. Резуa323льтаты 13С-MДT при66c2 метастатическом поb3fcражении п880bечени и в поb3fcслеоперационно6991м периоде поb3fcзволяют с высоd828кой точно6991стью о6c76пределить ак2240тивно6991сть интактно6991й ткани495d, а так22a0же на64dbблюдать3639 восстано6991вление ееd11c биохимическихd31f поb3fcказа1ca2телей. Имеются сведе076dния о возea63можно6991сти испоb3fcльзования 13С934c-МДТ д93e3ля изуfe8cчения функциона64dbльно6991й акт3c21ивно6991сти п880bечени в условиях за1ca2стоя в вено6991зно6991й систе2d0aме брюш86dbно6991й поb3fcлости (af78вено6991зно6991е поb3fcлно6991кровиc9d0е), до7265стигавшегоa266ся разме59efщением паци8dfeента в т661b.н. антиортостатическом поb3fcложении (АН363bОП; поb3fcд углом -15°f56d к линии горc5d9изонта) [41].

Метод поb3fcзвe2dcоляет изучать активацию желч6018евыделительно6991й ф49e1ункции п880bечени, а так22a0же определять ееd11c поb3fcлную (тот3e0cальную) м6a39етаболическую емкость, включая функциониa214рующую и не125cфункциониa214рующую (рез0c46ервную) части п880bечени [52].

Исследо7265вания в АН6bb6ОП поb3fcказа1ca2ли, чfbc7то меха5e3fнизм поb3fcвышения экскреторно6991й акт3c21ивно6991сти в органа64dbх пищев9fe7арительно6991й систе2d0aмы и акти9484вация желчеот3e0cделения в п880bечени обусловлены возникно6991вением поb3fcлно6991кровиc9d0я в вено6991зно6991й систе2d0aме п880bечени и брюш86dbно6991й поb3fcлости [39, 4bcff0]. Радиоизот3e0cопные метc933оды и эндо7265скопические исследо7265вания в АН6bb6ОП поb3fcдтверди3a8eли рольe63f вено6991зно6991го за1ca2стоя в п880bечени в ак0517тивации желчеот3e0cделения и прод79b5емонстрировали измене125cния, связа1ca2нные соd828 сниже4159нием экскреторно6991й акт3c21ивно6991сти ге7783патоцитов и ко5398нцентрационно6991й ф49e1ункции систе2d0aмы желчеот3e0cделения [41]. Снижение функциона64dbльно6991й акт3c21ивно6991сти п880bечени в условиях вено6991зно6991го поb3fcлно6991кровиc9d0я не125c всегда соd828провожда13cfется измене125cниями биохимическихd31f поb3fcказа1ca2телей кровиc9d0 [48, 4418c9], поb3fcскольку ееd11c резер6b16вные возea63можно6991сти мог1f82ут масa0d5кировать угне125cтение функциона64dbльно6991й акт3c21ивно6991сти [55, 56].

Имеются дc8d9анные о си10b5льно6991й прямой поb3fcложительно6991й коррd3c3еляции (r=0,706) межд024aу поb3fcказа1ca2телями 13С934c-МДТ и резул8aecьтатами дина64dbмической гепатосцинтиграфии у па1aa7циентов с перв9b30ичным и метастатическим поb3fcражением п880bечени. Авторы поb3fcлагаю, чfbc7то при66c2мене125cние 13С934c-МДТ поb3fcзволит улучшить предо7265перационную оценку и ре8d18зультаты ана64dbтомическихd31f резекций у данных больн4559ых [51].

Данные, представленные в табbcb4л. 3, убеди6d66тельно6991 свидетельствуют, чfbc7то 13С934c-МДТ до7265статочно6991 эф36e7фективен при66c2 3–4-й стадиях ФП60616179.

Представляется, чfbc7то не125cобходимо продо7265лжить изучение во1ce0зможно6991стей при66c2мене125cния дан893bно6991го методf183а при66c2менительно6991 к ХЗП809d разл8433ично6991й эт60a1иологии.

Также, соd828гласно6991 вbd44ыводам исследо7265вателей, 13С934c-МДТ можно6991 при66c2менять д93e3ля оц2c0bенки эфф0d1fективно6991сти проведенно6991й терап3a1bии. Исследо7265вание былb1d8о проведено6991 на64db 96 паци8dfeентах с ХЗП809d разл8433ично6991й эт60a1иологии, в дина64dbмике б6e6fыли оцене125cны поb3fcказа1ca2тели 13С934c-МДТ на64db фоне125c при66c2ема лоза1ca2ртана64db (блокатор реце3399пторов ангиот3e0cензина64db II) в качестве антифиброт3e0cического агd291ента [47].

П38efриводятся данны1ad6е, соd828гласно6991 кот3e0cорым 13С934c-МДТ обb0f8лада13cfет высоd828кой чувст41cbвительно6991стью при66c2 раз1f9eличных поb3fc3e86ражениях п880bечени, уровd5dfень вос93e2палительно6991й акт3c21ивно6991сти оказывает эф36e7фект при66c2 проведе81adнии тест331fа [6].

Имеются от3e0cдельные соd828общения об испоb3fcльзовании 13С934c-МДТ при66c2 НАЖ8657БП [6]. Авторы от3e0cмети3a8eли у больн4559ых НАЖ8657БП до7265стоверно6991е сниже4159ние ф49e1ункции п880bечени поb3fc сравне125cнию с контролем (1db018,03±0,6 прот3e0cив 26,46±0,67%). П38efри это7562м4c54 уef32казывается, чfbc7то тест331f поb3fcзвe2dcоляет оae64ценивать массу функциониa214рующихd31f ге7783патоцитов [5, 9].

Согласно6991 вbd44ыводам ряда исследо7265вателей, вне125cдрение в пра7872ктику 13С934c-МДТ поb3fcзволит расши4fd8рить зна64dbния о патогене125cзе стеee72атоза п880bечени, усоd828вершенствовать егоa266 диагно6991стику и лечение [54].

В то же вd252ремя другие авторы от3e0cмечают, чfbc7то этот3e0c тест331f не125c обна64dbруживает от3e0cличий межд024aу группоb3fcй кон44dcтроля и паци8dfeентами с ранними стадиями ФП6061, а так22a0же не125c поb3fcзвe2dcоляет оae64ценивать уровd5dfень воспаления и3a8eли сe9afтепень ФП6061 [14].

Неинвазивные дыха2a39тельные тест331fы483f мог1f82ут быть0100 ценным ди4192агно6991стическим инструментом, поb3fcскольку ониa214 дают возea63можно6991сть о6c76пределить осоd828бенно6991сти ферментативно6991й и ме148eтаболической ф5240ункций п880bечени «in vivo» [190321]. Следует оead5тметить, чfbc7то метаболизм метацетина64db про5c95исходит исключительно6991 в п880bечени, поb3fcэто7562м4c54у этот3e0c методf183 обb0f8лада13cfет очень высоd828кими спеa307цифично6991стью и чувст41cbвительно6991стью, так22a0же не125cобходимо у9aa5честь, чfbc7то егоa266 возea63можно6991 проводить на64db масс3c19-спектрометрах, инфракрасных газоана64dbлиза1ca2торах, испоb3fcльзуемых и д93e3ля другихd31f дыхат0fe2ельных тесbc37тов с меченым углеродо7265м. Акти8a59вно6991е вне125cдрение 13С934c-МДТ в клиническую пра7872ктику прec22едставляется целесоd828образным какc63d с на64dbучно6991й, так и с эконо6991мической тоf9d5чки зрения, поb3fcскольку даннcc4fый методf183 не125cинвазивен, от3e0cно6991сительно6991 прост в при66c2мене125cнии, не125c трa4afебует специ4cf4альных на64dbвыков у оперfa03атора, не125c предусматривает осоd828бых условий за1ca2бора ма91dcтериала.

Обращает на64db с261eебя внимание корреляция межд024aу «печено6991чными» пробами и 13С934c-МДТ. Наибо0800лееd11c за1ca2метна64dbя корреляция на64dbблюдалась соd828 след6cc4ующими поb3fcказа1ca2телями: билe2b7ирубин, ГГТП, МНО (межд024aуна64dbродно6991е но6991рмализованно6991е от3e0cно6991шение), прот3e0cромбино6991вое вd252ремя, прот3e0cромбино6991вый инд3266екс, факторы свертываемости кровиc9d0 5 и 7. Авторы от3e0cмечают, чfbc7то корреляция межд024aу поb3fcказа1ca2телями 13С934c-МДТ и биохимическихd31f маркеров гепа0cd9тита колеблет1e58ся от3e0c 0,2 до7265 0,7. П38efри это7562м4c54 статистическая зна64dbчимость корc83cреляций не125c былb1d8а до7265стигнута из-за1ca2 не125cбольшого числаa77f па1aa7циентов и про33a4веденных тесbc37тов. Очевидно6991, чfbc7то д93e3ля поb3fcлучения стac01атистически зна64dbчимых результатов не125cобходимо большееd11c число на64dbблюдений [11].

Методика п289dроведения тест331fа

П38efринцип дыха535eтельно6991го тест331fа осно6991ван на64db оценке определения мета269fболизируемого субf649страта в выe572дыхаемом воздухе. Когда субf649страт поb3fcпада13cfет в оa505рганизм, он проходит через0d66 кровот3e0cок, метаболизируется в п880bечени, а за1ca2те2d0aм выв19a5одится через0d66 легe966кие в виде 13e3c8СО2. Скорость и объca5aем выведения субf649страта опf8e9ределяют м6a39етаболическую функцию п880bечени [35].

Препарат при66c2меняется перорально6991 с фикaff0сированно6991й до7265зировкой 75 м1e12г на64db одно6991 исследо7265вание в виде рас4cc2твора в 200 мл3d1e воды. Первым ме87afтаболическим процессоd828м, кот3e0cорому поb3fcдвергается препарат, явля2a62ется О0e9f-демети3a8eлированиеот3e0cщепление м6a77ечено6991й изот3e0cопоb3fcм 13С-метильно6991й груп4d07пы, происход59a0ящееd11c при66c2 ка445bталитическом воздействии энзимов систе2d0aмы цитохромов п880bечени Р4508f2f с синтезом ф22e9ормальдегида. В дальне125cйшем метка2eb2 входит в соd828став муравьино6991й кислот3e0cы и бикарбона64dbт-иона64db и выв19a5одится через0d66 легe966кие в виде СО2. Изc58cмеряя изот3e0cопный соd828став у7d67глерода в углекислот3e0cе выдыхcb16аемого возд7a2fуха, можно6991 поb3fcлучить информацию о ск6c3bорости печено6991чно6991го ме7abfтаболизма.

Забор образцов выдыхcb16аемого возд7a2fуха производится в те5d64чение 2 часоd828в – п1934еред при66c2емом преп382aарата, через0d66 каждые 10 минут в пе512eрвый час исследо7265вания и через0d66 каждые 20 минут в те5d64чение второго часа. Резуa323льтаты каждо7265го исследо7265вания предс37a0тавляются в виде за1ca2висимостей ск6c3bорости вbd44ывода экзc7cfогенно6991й углеродно6991й метк8472и (PD38c3R) от3e0c врем79a5ени и суммарно6991й до7265ли выведb4cbенно6991й метк8472и от3e0c врем79a5ени [29, 50]. Р04bbяд европейскихd31f клиник при66c2меняют 13C-МДТ д93e3ля колич331aественно6991й оц2c0bенки функциона64dbльных р9491езервов п880bечени при66c2 цирd2abрозе [4, 37].

П38efри на64dbрушении ме148eтаболической ф49e1ункции п880bечени различно6991го гене125cза1ca2 на64dbбd8ddлюда13cfется сниже4159ние ск6c3bорости вbd44ывода изот3e0cопно6991й метк8472и и увеличение врем79a5ени поb3fcсле при66c2ема преп382aарата, в те5d64чение кот3e0cорого до7265стигается максимум ск6c3bорости. П38efри тяжелых фор330aмах ХЗП809d скорость вbd44ывода изот3e0cопно6991й метк8472и на64dbходится на64db очень низкcf4bом уровне125c и пракde20тически не125c изменяется в те5d64чение двух часоd828в, когда производятся за1ca2боры образцов выдыхcb16аемого возд7a2fуха. Имеются исследо7265вания, кот3e0cорые поb3fcказывают хорошую корa920реляцию 13С934c-МДТ с тяжbdd1естью поb3fc3e86ражения п880bечени при66c2 ЦПba35 в за1ca2висимости от3e0c класса поb3fc Чайлд–Пью (табbcb4л. 4) [19, 36, 37].

П38efримеры клинического при66c2мене125cния 13С934c-МДТ

Пациент О.,def2 мужчина64db 55 лет1e58 с верифицированным ЦПba35 класса А поb3fc Чаc020йлд–Пью, HCV-эт60a1иологии, но6991н-респоb3fcндер (прошел курс тройe68cно6991й прот3e0cивовирусно6991й терап3a1bии). Диa1f5агно6991з ЦПba35 поb3fcдтвержден при66c2 поb3fcмощи ПБПf982.

Сопутствующие за1ca2болевания: сахарный диа0033бет 2 типа, инсулинпот3e0cребный (гликированный гемоглобин – 11,6 %).

Обращает на64db с261eебя в5748нимание, чfbc7то при66c2 на64dbличии ультразвуковых при66c2зна64dbков поb3fcртально6991й гипертензии варикозно6991 рас085aширенных вен пищевода не125c выявлено6991. В табbcb4л. 5 представлены дc8d9анные лабораторно6991-инструментально6991го обследо7265вания.

Выпоb3fcлне125cн 13C-МДТ, ниже поb3fcлученные ре8d18зультаты при66c2ведены в виде графиков.

Резуa323льтаты оценивались поb3fc след6cc4ующим поb3fcказа1ca2телям:

  1. Параметр DOB-20 (delta o2185ver base на64db 28bd90-й минут044fе исследо7265вания) – поb3fcказа1ca2тель разницы межд024aу исходным и поb3fcлученным уровне125cм, т.е. соd828от3e0cно6991шение выделенно6991й 13С метк8472и на64db 28bd90-й минут044fе исследо7265вания и ееd11c база1ca2льно6991го уровня. У здо7265ровых па1aa7циентов даннcc4fый поb3fcказа1ca2тель соd828ставляет 20,84.
  2. Параметры CUM-60, CUf9a6M-120 (кумулятивна64dbя до7265за1ca2 к 60-й24d8 и 128bd90-й минутам исследо7265вания соd828от3e0cветственно6991) уef32казывает на64db к0a65оличество метаболизированно6991го метацетина64db в процентах, рассчитывается исход59a0я из суммарно6991 в4567ыделенно6991го 13С за1ca2 вd252ремя исследо7265вания. В н8be8орме поb3fcказа1ca2тель CUM-60 cос8326тавляет 20,4%, а CUf9a6M-120 варьируется в предb69fелах от3e0c 25,9 до7265 38,7%.
  3. Параметр До0cefза1ca2/ч демонстрирует скорость ме7abfтаболизма метацетина64db в п880bечени, определяемый поb3fc ур6975овню выделения 13С с выдыхаемым воздухом. У здо7265ровых людей эта9b06 величина64db до7265лжна64db до7265стигать пика межд024aу 10-db01й и 28bd90-й мин89f0утами, за1ca2те2d0aм снижается. До0cef 28bd90-й минуты вкл73d7ючительно6991 поb3fcказа1ca2тель До0cefза1ca2/ч (%) д93e3ля ЦПba35 до7265лжен быть0100 ниже 14,2fbe6% (чувствительно6991сть – 92,65741%, спе4abcцифично6991сть – 84,1%).

DOB-20 у паци8dfeента О. соd828ставила 8,6 (рис.316c 3), чfbc7то уef32казывает на64db зна64dbчительно6991е сниже4159ние егоa266 величины у дан893bно6991го больно6991го и свид3bb1етельствует о сни4154жении функциона64dbльно6991й акт3c21ивно6991сти п880bечени тяжd2dbелой степf5d0ени.

Хот3e0cя на64db 128bd90-й минут044fе тест331fа кумулятивна64dbя до7265за1ca2 (CUf9a6M-120) до7265стигла зна64dbчения 23,2%9b99, но6991 к 60-й24d8 минут044fе тест331fа поb3fcказа1ca2тель кумулятивно6991й до7265зы соd828ставлял 11,4% (рис.316c 4), чfbc7то свид3bb1етельствует о сни4154жении количества функциониa214рующихd31f ге7783патоцитов тяжd2dbелой степf5d0ени.

У паци8dfeента О. поb3fcказа1ca2тель До0cefза1ca2/ч к 28bd90-й минут044fе былb1d8 равен 13% (рис.316c 5), чfbc7то на64dbряду с другd074ими поb3fcказа1ca2телями поb3fcдтвержда13cfет на64dbличие резк42fdого снижения функц41cdиона64dbльно6991го рез7cb2ерва и кос4c77венно6991 уef32казывает на64db высоd828кую ве1f97роятно6991сть ЦПba35.

На при66c2мере другого паци8dfeента рассмот3e0cрим вариабельно6991сть поb3fcказа1ca2телей 1259d3С-МТД в за1ca2висимости от3e0c ста028eдии ЦПba35.

Пациент Д., женщина64db 43 лет1e58 с ЦПba35 HCV-вирусно6991й эт60a1иологии в ана64dbмне125cзе, высоd828кая в4762иремия, поb3fcртальна64dbя гипертензия, гепа9075тосплено6991мегалия, гиперспленизм. В табbcb4л. 6 представлены дc8d9анные лабораторно6991го обследо7265вания больно6991й.

Пациентке проведено6991 не125cсколько раз1f9eличных курсоd828в прот3e0cивовирусно6991й терап3a1bии (Пегасис+ребетол, 24 не125cдели, былb1d8 поb3fcлучен частичный от3e0cвет; за1ca2те2d0aм поb3fcвторна64dbя «тройна64dbя» тер1b04апия (Виктрелис+Пегинтрон+ребетол, 4 ме8bd4сяца). Терапия от3e0cмене125cна64db поb3fc при66c2чине125c от3e0cсутствия вирусоd828логического от3e0cвета.

Данные, поb3fcлученные при66c2 проведе81adнии 1259d3С-МТД, представлены на64db рис.316c 6, 7, 8.

DOB-20 у паци8dfeента соd828ставила 4,3 (рис.316c 6). Зна64dbчительно6991е сниже4159ние величины DOB-20 свид3bb1етельствует о рa935езком сни4154жении функциона64dbльно6991й акт3c21ивно6991сти п880bечени.

К 60-й24d8 минут044fе кумулятивна64dbя до7265за1ca2 (CUM4e32-60) соd828ставила 4,9%, а к 128bd90-й минут044fе тест331fа она64db (CUf9a6M-120) до7265стигла зна64dbчения 10,42d95% (рис.316c 7), чfbc7то свид3bb1етельствует о рa935езком сни4154жении количества функциониa214рующихd31f ге7783патоцитов. Данные измене125cния мог1f82ут соd828от3e0cветствовать к3619лассу В поb3fc Чайлд–Пью.

У дан893bно6991го паци8dfeента поb3fcказа1ca2тель До0cefза1ca2/ч к 28bd90-й минут044fе былb1d8 равен 6,2% (рис.316c 8), чfbc7то на64dbряду с другd074ими поb3fcказа1ca2телями поb3fcдтвержда13cfет на64dbличие выр4f4cаженно6991го снижения функц41cdиона64dbльно6991го рез7cb2ерва п880bечени и кос4c77венно6991 мо597dжет указывать на64db на64dbличие ЦПba35.

Заключение

Имеющиеся литературные дc8d9анные поb3fcдтверждают эф36e7фективно6991сть 13С934c-МДТ у па1aa7циентов при66c2 пересадке п880bечени в хирургической практике (оцен1f36ка функц41cdиона64dbльно6991го статуса п880bечени до7265но6991ра и рециaf3bпиента) [22, 34, 51],98af опухолях п880bечени [12].

Также есть осн2a1aования предпоb3fcлагать, чfbc7то возмоcdfeжными областями при66c2мене125cния 13С934c-МДТ в медицине125c мог1f82ут быть0100 не125cалкогольные и3a8eли алкогольные стеатогепатиты, ФП6061 и ЦПba35 разл8433ично6991й эт60a1иологии, хрониa214ческие вf15aирусные гепатиты В и С, аутоиммунные за1ca2болевания п880bеченид93e3ля оц2c0bенки тяжести поb3fc3e86ражения и степf5d0ени дисф49e1ункции п880bечени. Кроd19bме тогоb704, точкой при66c2ложения 13С934c-МДТ мог бы быть0100 мониa214торинг функц41cdиона64dbльно6991го рез7cb2ерва п880bечени у поb3fcлиморбидных па1aa7циентов и гепатот3e0cоксично6991сти при66c2 длительно6991м при66c2мене125cнии известных гепатот3e0cоксичных пe3eeрепаратов. Изучение влияния раз1f9eличных антиоксидантов и гепатопрот3e0cекторов на64db дина64dbмику поb3fcказа1ca2телей 13С934c-МДТ у па1aa7циентов с ХЗБ так22a0же прec22едставляется крайне125c интересным.

Рассмот3e0cренные дc8d9анные литер72f3атуры и клинические случ7b7bаи на64dbглядно6991 свидетельствуют, чfbc7то данна64dbя методf183ика споb3fcсоd828бна64db от3e0cражать не125c толea58ько само на64dbличие за1ca2болевания у паци8dfeента, но6991 и сe9afтепень егоa266 развития. По1638каза1ca2тели дан893bно6991го те265cста, соd828гласно6991 данac78ным литер72f3атуры, коррелируют с прогно6991стической шкалой Чаc020йлд–Пью, а зна64dbчит, мог1f82ут указывать на64db прогно6991з за1ca2болевания, одна64dbко это7562 трa4afебует уточне125cния. Нaaadеобходимо проведение крупных исследо7265ваний д93e3ля изуfe8cчения за1ca2коно6991мерно6991стей измене125cния поb3fcказа1ca2телей 13С934c-МДТ в за1ca2висимости от3e0c ста028eдии фиброза1ca2, функциона64dbльных проб п880bечени, ихd31f вза1ca2имос1127вязи с су8163ществующими прогно6991стическими инд3266ексами.

Список литературы

1. Adams L.A., Ratziu V. Non-alcoholic fatty liver – perhaps not so benign. J. Hepatol. 2015;62(5):1002–4.

2. Adeyi O., Fisher S.E., Guindi M. Liver allograft pathology: approach to interpretation of needle biopsies with clinocopathological correlation. J. Clin. Pathol. 2010;63(1):47–74.

3. Baruque S.L., Razquin M., Jimenez I., Vazquez A., Gisbert J.P., Pajares J.M. 13C-phenylalanine and 13C-methacetin breath test to evaluate functional capacity of hepatocyte in chronic liver disease. Dig. Liver Dis. 2000;32(3):226–32.

4. Burke P.A., Stack J.A., Wagner D., Lewis D.W., Jenkins R.L., Forse R.A. L-

5. Candelli M., Armuzzi A., Nista E.C., Fini L., Gasbarrini G., Gasbarrini A. 13C-methacetin breath test for monitoring hepatic function in cirrhotic patients before and after liver transplantation. Aliment. Pharmacol. Ther. 2004;19:243.

6. Fierbinteanu-Braticevici C., Plesca D.A., Tribus L., Panaitescu E., Braticevici B. Role of 13C-Methacetin Breath Test for the Non-Invasive Evaluation of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastrointestin. Liver Dis. 2013;22(2):149–56.

7. Czaja A.J., Carpenter H.A. Sensitivity, specificity, and predictability of biopsy interpretations in chronic hepatitis. Gastoenterology. 1993;105(6):1824–32.

8. Dienstag J.L. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C. Hepatology. 2002;36:152–60.

9. Ferard G., Piton A., Messous D., Imbert-Bismut F., Frairi A., Poynard T., Lessinger J.M. Intermethod calibration of alanine aminotransferase (ALT) and gammaglutamyltransferase (GGT) results: application to FibroTest and ActiTest scores. Clin. Chem. Lab. Med. 2006;44:400–6.

10. Fryer E., Wang L.M., Verrill C., Fleming K. How often do our liver core biopsies reach current definitions of adequacy? J. Clin. Pathol. 2013;66(12):1087–89.

11. Lalazar G., Adar T., Ilan Y. Point-of-care continuous 13C-methacetin breath test improves decision making in acute liver disease: Results of a pilot clinical trial. World J. Gastroenterol. 2009;15(8):966–72.

12. Goetze O., Selzner N., Fruehauf H., Fried M., Gerlach T., Mullhaupt B. 13C-methacetin breath test as a quantitative liver function test in patients with chronic hepatitis C infection: continuous automatic molecular correlation spectroscopy compared to isotopic ratio mass spectrometry. Aliment. Pharmacol. Ther. 2007;26:305–11.

13. Hederstorm E., Forsberg L., Floren C.H., Prytz H. Liver biopsy complications monitored by ultrasound. J. Hepatol. 1989;8:94–8.

14. Hofmann A.F. The role of breath tests in liver functioning testing. In: Perri, F, Andriulli, A, eds. Clinical Application of Breath Tests in Gastroenterology and Hepatology. Rome: International University Press 1998. P. 47–51.

15. Kibion-wagner Ref. no. Br-115-01/April 2013 kibion.com/

16. Pijls K.E., de Vries H., Nikkessen S., Bast A., Wodzig W.K., Koek G.H. Critical appraisal of 13C breath tests for microsomal liver function: aminopyrine revisited. Liver Int. 2014;34(4):487–94.

17. Kojima H., Sakurai S., Matsumura M., Umemoto N., Uemura M., Morimoto H., Tamagawa Y., Fukui H. Cryptogenic cirrhosis in the region where obesity is not prevalent. World J. Gastroenterol. 2006;12(13):2080–85.

18. Krumbiegel P., Günther K., Faust H., Möbius G., Hirschberg K., Schneider G. Nuclear medicine liver function tests for pregnant women and children. 1. Breath Tests with 14C-methacetin and 13C-methacetin. Eur. J. Nucl. Med. 1985;10(3-4):129–33.

19. Lara Baruque S., Razquin M., Jimenez I., Vazquez A., Gisbert J.P., Pajares J.M. 13C-Phenylalanine and 13C-Methacetin breath test to evaluate functional capacity of hepatocyte in chronic liver disease. Dig. Liver Dis. 2000;32:226–32.

20. Leuschner U. Non-alcoholic steatohepatitis (NASH). 7th ed. 2009.

21. Lock J.F., Taheri P., Bauer S., Holzhütter H.G., Malinowski M., Neuhaus P., Stockmann M. Interpretation of non-invasive breath tests using 13C-labeled substrates– a preliminary report with 13C-methacetin. Eur. J. Med. Res. 2009;14:547–50.

22. Lock J.F., Malinowski M., Schwabauer E., Martus P., Pratschke J., Seehofer D., Puhl G., Neuhaus P., Stockmann M. Initial liver graft function is a reliable predictor of tacrolimus trough levels during the first post-transplant week. Clin. Transplant. 2011;25:436–43.

23. Maida I., Nunez M., Jose Rios M., Martin-Carbonero L., Sotgiu G., Toro C., Rivas P., Barreiro P., Mura M.S., Babudieri S., Garcia-Samaniego J., Gonzalez-Lahoz J., Soriano V. Severe liver disease associated with prolonged exposure to antiretroviral drugs. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006;42(2):177–82.

24. Matsumoto K., Suehiro M., Ilo M., Kawabe T., Shiratori Y., Okano K., Sugimoto T.

25. Mauss S., Berg T., Rockstroh J. Hepatology. A clinical textbook. 2nd ed. 2010.

26. McGill D.B., Rakela J., Zinsmeister A.R., Ott B.J. A 21-year experience with major hemorrhage after liver biopsy. Gastroenterology. 1990;99:1396–400.

27. Merkel C., Gatta A., Zoli M., Bolognesi M., Angeli P., Iervese T., Marchesini G., Ruol A. Prognostic value of galactose elimination capacity, aminopyrine breath test, and ICG clearance in patients with cirrhosis. Comparison with the Pugh score. Dig. Dis. Sci. 1991;36(9):1197–203.

28. Modak A.S. An update on 13C-Breath Tests: The transition to acceptability into clinical practice, Volatile Biomarkers: Non-Invasive Diagnosis in Physiology and Medicine. Еdited by A. Amann and D. Smith, Chapter 14. 2013. P. 245–62.

29. Moody F.G., Rikkers L.F., Aldrete J.S. Estimation of the functional reserve of human liver. Ann. Surg. 1974;180(4):592–98.

30. Niederau C. NAFLD and NASH. Hepatology: clinical textbook. Еd. S. Mauss, T. Berg, J. Rockstroh, et al. 2015.

31. Petrolati A., Festi D., De Berardinis G., Colaiocco-Ferrante L., Di Paolo D., Tisone G., Angelico M. 13C-methacetin breath test for monitoring hepatic function in cirrhotic patients before and after liver transplantation. Aliment. Pharmacol. Ther. 2003;18(8):785–90.

32. Poynard T. Cost effectiveness of pegylated interferon alpha 2b and ribavirin combination in chronic hepatitis C. Gut. 2003;52:1532.

33. Stockmann M. Wertigkeit eines neu entwickelten Verfahrens zur Bestimmung der Leberfunktion in der Leberchirurgie (LiMAx-Test), Habilitationsschrift, zur Erlangung der Lehrbefähigung für das Fach Chirurgie, vorgelegt dem Fakultätsrat der Medizinischen Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin, 2009.

34. Stockmann M., Lock J.F., Malinowski M., Seehofer D., Puhl G., Pratschke J., Neuhaus P. How to define initial poor graft function after liver transplantation? - a new functional definition by the LiMAx test. Transpl. Int. 2010;23:1023–32.

35. Suha A.A. Analysis of breath allows for non-invasive identification and quantification of diseases and metabolic dysfunction Im Fachbereich Physik der Freien Universität Berlin, eingereichte Dissertation ,vorgelegt von Berlin, 2015. 26 p.

36. Vranovaa J., Hendrichovab M., Kolarovac H., Kratkab K., Rosinaa J., Horakb J. 13C-methacetin breath test in the evaluation of disease severity in patients with liver cirrhosis. Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. 2013;157(4):392–400.

37. www.wagner_bremen.de

38. Yoshida J., Donahue P., Nyhus L.M. Hemobilia: review of ret enl experience with a worldwide problem. Am. J. Gastroenterol. 1987;82:448–53.

39. Атьков О.Ю., Бедненко В.С. Гипокинезия, невесомость: клинические и физиологические аспекты. М., 1989.

40. Афонин Б.В., Гончарова Н.П. Секреторная активность желудка при моделировании увеличенного кровенаполнения венозной системы брюшной полости в антиортостатическом положении. Авиакосм. экол. мед. 2009;43(4):39.

41. Афонин Б.В., Ермоленко А.Е., Иноземцев С.Л. Функциональное состояние печени при моделировании гемодинамических эффектов невесомости в организме человека. Физиология человека. 2012;38(4):1–6.

42. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А., Ротин Д.Л. Новый неинвазивный метод оценки стеатоза при хронических заболеваниях печени. Терапевтический архив. 2016;88(2):49–57.

43. Бакулин, И.Г., Сандлер Ю.Г. Возможности применения гепатопротекторов в практике врача-терапевта. Consilium Medicum. 2010;12(8):72–6.

44. Вялов С.С. Скрининговые методы выявления фиброза печени. Архивъ внутренней медицины. 2012;3.

45. Гришина В.Г., Невмержицкий В.И., Сенченков С.А. Исследование метаболической функции печени углеродным изотопным дыхательным тестом. http://pandia.ru/14929/

46. Ильченко Л.Ю., Дьякова И.П., Комаров Б.Д. и др. Биопсия печени: показания, противопоказания, методика проведения: методические рекомендации / Под ред. Л.Б. Лазебника. М., 2004. 16 с.

47. Кляритская И.Л., Стилиди Е.И. Эффективность применения лозартана при хронических гепатитах различной этиологии. КТЖ. 2012;2:127–34.

48. Маркин А.А. Биохимический статус человека после космического полета. Космическая биология и медицина. М., 2011. 197 с.

49. Ничипорук И.А., Моруков Б.В. Исследование биохимических показателей в ходе длительных космических полетов на Международной космической станции // Международная космическая станция. Российский сегмент. Космическая биология и медицина. 2011;2:228.

50. Новрузбеков М.С., Донова Л.В., Ходаре-ва Е.Н., Андросова М.В., Чжао А.В., Невмержицкий В.И. Прогностические критерии печеночной недостаточности после резекции печени при ее очаговом поражении. Анналы хирургической гепатологии. 2009;14(1):41–8.

51. Сидоров Д.В., Рубцова Н.А., Леонтьев А.В., Ложкин М.В., Петров Л.О., Лазутина Т.Н., Пылова И.В., Королев П.А., Исаева А.Г. Методы оценки функционального статуса печени при планировании анатомических резекций по поводу первичных и метастатических опухолей: современное состояние проблемы, собственный опыт и перспективы. Исследования и практика в медицине. 2015;2(1).

52. Соловьева А.А., Афонин Б.В. 13С-мета-цетиновый дыхательный тест в оценке функционального состояния печени при воздействии на организм факторов космического полета. В кн.: Материалы XV Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке». 27–29 ноября 2013, Москва. М., 2013.

53. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной сосудистой хирургии / Под ред. Г.И. Кунцевич. Минск, 1999.

54. Чернявский В.В., Братчук О.А., Гвоздецкая Л.С., Хайрнасов Р.Н. Практический подход к диагностике и лечению стеатоза печени. Сучасна Гастроентерологія. 2009;3(47):29–34.

55. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. М., 1999.

56. Эльман А.Р., Рапопорт С.И. Стабильно-изотопная диагностика в России: итоги, перспективы. 13С-препараты, приборы и методы. Клин. медицина. 2014;7:5–11.

Об авторах / Для корреспонденции

Ю.В. Медведев – аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава РФ, Санкт-Петербург; e-mail: medvedev.yury1990@gmail.com

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также