13С-метацетиновый дыхательный тест при оценке функционального резерва печени

23.12.2016
Просмотров: 431

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РФ, Санкт-Петербург

В связи с увеличением числа хронических заболеваний печени необходим пересмотр существующих методов скрининг-диагностики данной патологии. Ни один из широко применяемых методов не дает представления о функциональном резерве печени. Современные неинвазивные методы диагностики, в первую очередь 13С-метацетиновый дыхательный тест, смогут решить данную проблему. Необходимо изучить возможности указанных методов диагностики, а также определить их место в диагностике хронических заболеваний печени на современном этапе.

Введение

Печень выпоc032лняет м44fcноf4ceжество ф62f6ункций, включая синте4c0cтическую, дезинтоксикационную, барьерноf4ce-заda01щитную, кроaf86ветворную, эндоce58кринную, участвует в регуляции метаболического, антигafd5енноf4ceго и т7311емпературноf4ceго го1f24меостазаda01 организма. Она1978 обла0293дает6c6b большими резервными во8116зможноf4ceстями, клинические приe008зна1978ки нe3e1арушения ф62f6ункций п0225ечени п1f9eроявляются приe008 пот0562ере зна1978ч0544ительноf4ceй части ееee58 кл3da8еточноf4ceй массы, когда нabceаступившие измене1a08ния станоf4ceвятся, ка91faк правило, не1a08обратимыми. В связ3140и с эc9baтим д9085ля клинической пр2bc6актики не1a08обходимы скрининговые т45b3есты6cc8 д9085ля оцен1a90ки фу944aнкциона1978льноf4ceго сe309остояния п0225ечени.

Наибол254eееee58 частыми приe008чина1978ми хр35f3ониfc22ческихe347 заda01болеваний п0225ечени a892ЗП) являются вирусы гепат2c15ита В и С, злоупот0562ребление алкоголем, на1978ру98ccшение жирового обмена1978 и сахарный диaeb9абет, приe008вa1bdодящие к развитию не1a08а15b5лкогольноf4ceй жировой болезни п0225ечени (НАЖ1ab1БП). Нередко э7167ти факторы приe008сутствуют у одноf4ceго и т44f3ого же больноf4ceго, что512d ускоряет прогрессирование болезни.

В мире н1cd5асчитывают бол254eееee58 2 млd812рдa8ce ноf4ceсителей разл5ddeичных вирус1093ов гепат2c15ита. Из нихe3473bd4 около 400 м39f4лн человек страдают хр60b0ониfc22ческим гепаed09титом В и около 170–200 м39f4лнхр60b0ониfc22ческим гепаed09титом С [43]. У четверти пацие1ba6нтов сe309о с88c6театозом п0225ечени разc514вивается фиброз п0225ечени (76b2ФПc24c) [1]. В ряде3229 исследоce58ваний поc032казаda01ноf4ce, что512d в 10% случa2efаев в тb6d3ечение приe008м2123ерноf4ce 10 летb77a с88c6театоз п0225ечени прогрессирует в не1a08алкогольный стеатогепатит (713bНАСГ). В 5–25% случa2efаев НАСГ трансформируется в цирроз п0225ечени 2be2П). Устаноf4ceвленоf4ce, что512d 6fa690–80% всех криптогенных ЦП2b54 являются исходами НАЖ1ab1БП [17], а на1978п92e5равление на1978 трансплантацию п0225ечени в 10% случa2efаев обусловленоf4ce ц082fиррот0562ической стаf6afдией НАСГ. Следует от0562меb759тить, что512d пациенты с НАЖ1ab1БП и др8a9cугими ХЗБ – г5601руппа риска развития гепатf5eeоцеллюлярноf4ceй карциноf4ceмы [20, 25]3a42. Развитие поc032следне1a08й на1978блюabfbдает6c6bся приe008близительноf4ce у 10% пацие1ba6нтов с ц082fиррот0562ической стаf6afдией НАСГ в тb6d3ечение 10 летb77a [30].

ХЗБ чаda35ще страдают люди трудоce58споc032сe309обноf4ceго возраста, и ониfc22 приe008водят к дaacbлительным периодам временноf4ceй трудоce58споc032сe309обноf4ceсти и инвалидизаda01ции. Поf2c9эт3ad2о4852му эффa4cbективные профилактика и лечение ХЗБ – важне1a08йшая заda01дача здрав903fоохране1a08ния ка91faк в Росси9f75и, так и заda01 рубежом. При09cf эт3ad2оeb41м существует проблема раннf94eей диагe5ecноf4ceстики нe3e1арушения ф62f6ункций п0225ечени, решение кот0562e82cорой можетe787 споc032сe309обствовать бол254eееee58 своевременноf4ceму и ус51f1пешноf4ceму лечению пацие1ba6нтов с ХЗБ. Ни один22d3 из сe309овременных ме309cтодоce58в диагe5ecноf4ceстики не1a08 дает6c6b информации о функ6d46циона1978льноf4ceм сe309остоянии (резер0f99ве) п0225ечени.

Современные метоc13bды диагe5ecноf4ceстики заda01болеваний п0225ечени

На сегоdafeдняшний день в клинической практике приe008 ХЗПa400 испоc032льзуются слf03cедующие метоc13bды исследоce58вания:

  1. Лабораторные т45b3есты6cc8 a1dfиохимический ана1978ли9fc3з кроdf2cви с оценкой «печ6163еноf4ceчных проб»).
  2. Инструментальные метоc13bды: ул11e2ьтразвуковое исследоce58вание органоf4ceв брюb845шноf4ceй поc032лости, гастроскопия, к10a3омпьютерна1978я томография, магнитноf4ce-резона1978нсна1978я томография.
  3. Методы оцен1a90ки стаbc81дии ФПc24c: пункционна1978я б0d00иопсия п0225ечени (ПБПf303), фиброт45b3есты6cc8, фиброэла5c2eстометрия.
  4. Расчетные пр1e88огноf4ceстические индеd093ксы: APRI, F9392IB–4, MELD, FibroFast, FibrocedbIndex, FibroMeter, Hepascor.

Наибол254eееee58 востребованными в клинике с то8bbbчки зрения прогноf4ceзаda01, а такж4e67е выбора тактиc41cки лечения являются мето7f3eды, определяющие стадиc3c8ю ФПc24c.e41f ПБПf303мa260етод, кот0562орый считают эта7094629fлонным д9085ля определения стаbc81дии ФПc24c и актиd75eвноf4ceсти воспаления [8]. В на1978стоящееee58 вd973ремя приe008жизне1a08нноf4ceе морфологическое исследоce58вание ткf676ани п0225ечени продоce58лжает широ3126ко приe008меняться. Испоc032льзуемые доce58 на1978стоящегоdafe вре06c7мени метоc13bды функциона1978льноf4ceй диагe5ecноf4ceстики не1a08 в сe309остоянии датbb33ь от0562вет на1978 вопро02cdсы о действительноf4ceм харf0dbактере морфологическихe347 измене1a08ний п0225ечени приe008 разл5ddeичных ееee58 поc0325397ражениях. ПБПf303 поc032зво1543ляет поc032дтвердить, уточнить, а не1a08редко и из6155менить клинический диагноf4ceз [2d0646]. При09cf эт3ad2оeb41м след5f8bует от0562меb759тить, что512d мето147aд обла0293дает6c6b высe309окой спец9493ифичноf4ceстью (81–99%), ноf4ce не1a08доce58статочноf4ce высe309окой чув6171ствительноf4ceстью (36–79d857%) [7].

К сe309ожалению, данна1978я мето147aдика являе8e20тся инвазивноf4ceй, можетe787 приe008водить к развитию т1089акихe347 осложне1a08ний, ка91faк внутр274aибрюшноf4ceе кровот0562ечение (0,24%) [2ad286], внутрипеченоf4ceчна1978я гематома (2%)c5cc [13], пне1a08вмот0562оракс (0,02f778%) [53], желчный перитониfc22т (0,04%) [38], летb77aальный исход (0,01%) [2dd755], местноf4ceе метастазирование приe008 приe008цельноf4ceй биопсии злокаb10dчественных опухолей (0,0005%) [53]2eb6. При09cfчиноf4ceй не1a08в39d6озможноf4ceсти пр0553оведения ПБПf303 такж4e67е являе8e20тся страх пацие1ba6нтов переae9cд процедурой. Страх боf3f3левых ощущений в месте31b1 прокола и поc032бо5b91чные эффa4cbекты на1978 ане1a08стезию заda01ставляют доce58 т714dрети больнaae4ых от0562казаda01ться от0562 выпоc032лне1a08ния ПБПf303. Это516d приe008водит к заda01медлению приe008нятия решения о на1978чале специфической т8162ерапии и продлению сроко434bв госпитализаda01ции [23, 32].

Кf51eроме т44f3ого, след5f8bует указаda01ть на1978 треб1638ования к количеству мате56a4риала приe008 ПБПf303, не1a08сe309облюдение кот0562орых можетe787 приe008водить к не1a08доce58статочноf4ce коррea86ектным заda01ключениям: длина1978 стол9688бика печеfaf5ноf4ceчноf4ceй ткf676ани доce58лжна1978 сe309оставлять>15 мм,06e7 а колич3463ество поc032р3bcdтальных трактов – не1a08 мене1a08е 6–8 [2, 10]. Следует поc032дч20e5еркнуть, что512d ПБПf303 не1a08 дает6c6b информации о фунf6adкции п0225ечени.

В поc032следние годы в клинической практике поc0321f63лучи827eли широ3126кое распростране1a08ние такиеaaaa не1a08инвазивные метоc13bды оцен1a90ки ФПc24c, ка91faк эла5c2eстометрия и фиброт45b3есты6cc8.

К факторам, лимитирующим приe008мене1a08ние эластометрии, от0562ноf4ceсятся индеd093кс массы тела ≥287627 кг/м2, активный гепатf5bfит, на1978личие асцита, холе19a8стаз, на1978личие веноf4ceзноf4ceго заda01стоя в сист7311еме ворот0562ноf4ceй вены, не1a08доce58статочный оп46ddыт операe786тора, что512d т28e9ребует тех8294нического сe309овершенствования мето147aда. Вместе31b1 с т7311ем эла5c2eстометрия можетe787 исп62c5ользоваться ка91faк д9085ля скрин48f5инга и раннf94eей диагe5ecноf4ceстики, так и д9085ля уточне1a08ния стаbc81дии поc0325397ражения п0225ечени и конb2b2троля заda01 эффa4cbективноf4ceстью п4588роводимой т8162ерапии [42].

Фиброт0562ест от0562ноf4ceсится к не1a08инвазивным мето147aдам диагe5ecноf4ceстики ФПc24c и актиd75eвноf4ceсти патолbbb7огического процесса в п0225ечени. Фиброт0562ест – эт3ad2о специальный биохимический ана1978ли9fc3з кроdf2cви, осноf4ceванный на1978 опреae23делении маркеров фиброзаda01, воспаления и с88c6театоза в кроdf2cви пац362cиента. Так, Фиброт0562ест (Фиб487fромакс) включает компьютерную обработ0562ку 5 биохимическихe347 поc032казаda01телей: α2-макроглобулин, гаптоглоблин, апоc032липоc032прот0562еин А1, γ-глутамилтранспептидазаda01 (ГГТ508eП), общий би827eлирef2fубин, аланина1978минот0562рансферазаda01 (АЛТ).

Состояния, лими1407тирующие проведение исследоce58вания: ост21eeрый гепатит (любой э7167тиологии), вне1a08печеноf4ceчный холестаз. Кf51eроме т44f3ого, мето147aд не1a08 можетe787 считаться доce58стоверным приe008 хр35f3ониfc22ческихe347 воспа7c7dлительных заda01болеваниях сe309оединительноf4ceй ткf676ани (ревматизм, ревматоидный арт8252рит, сист7311емна1978я красна1978я вол7ca2чанка, склеродермия и дce6bр.), на1978следственных гиперби827eлирубине1a08миях поc032 типу синдрома Жиль8737бера, гемолитической ане1a08мии. Фиброт45b3есты6cc8 можноf4ce рассматривать ка91faк альтерна1978тиву другим мето147aдам, когда поc032следние не1a08в39d6озможноf4ce выпоc032лнить в связ3140и с прот0562ивопоc032казаda01ниями (на1978приe008мер, ПБПf303) и827eли приe008 ожирении, асците (эла5c2eстометрия).

Следует от0562меb759тить, что512d чувствительноf4ceсть и спецb41dифичноf4ceсть данных т45b3ест363cов высe309оки тоf98dлько приe008 ихe347 комбина1978ции (эла5c2eстометрия+фиброт0562ест) [acd544], тоf98dлько в эт3ad2оeb41м слуb9f6чае дb236анные метоc13bды диагe5ecноf4ceстики споc032сe309обны об2ae8еспечить результат, поc032 иc9f0нформативноf4ceсти ана1978логичный таковому приe008 ПБПf303. Несмот0562ря на1978 в39d6озможноf4ceсть оцен1a90ки с0722тепени актиd75eвноf4ceсти и стаbc81дии ФПc24c, дb236анные метоc13bды не1a08 поc032зволяют оцен8ca5ить функциона1978льноf4ceе сe309остояние п0225ечени.

Дыхательные т45b3есты6cc8 и ихe347 ро53ccль в диагноf4ceстике заda01болеваний п0225ечени

В поc032следне1a08е вd973ремя заda01 рубежом акти7a74вноf4ce испоc032льзуют не1a08инвазивные мето147aдики определения функциона1978льноf4ceй актиd75eвноf4ceсти п0225ечени, ееee58 фу944aнкциона1978льноf4ceго рc3c5езерва с поc032мощью изот0562опных ды908cхательных т45b3ест363cов (т9692абл. 1) [45].e6b3

13С-д3ae0ыхательные т45b3есты6cc8 в от0562личие от0562 ПБПf303 представляют информацию о функ6d46циона1978льноf4ceм резер0f99ве и метаb48cболической емкости п0225ечени и могу1085т от0562ражать дина1978мику процесса, являc460ясь не1a08инвазивными, безопасными и легкоc463поc032вторяемыми. Дыхательные т45b3есты6cc8 могли бы сab7cыграть важную ро53ccль в лечении и вед1596ении больнaae4ых ХЗПa400, а такж4e67е в тран0d19сплантологии, в доce58- и поc032слеоперационноf4ceм периодах [16f7d6, 51].

Одна1978ко не1a08 все 13С-меченые препcd7cараты, испоc032льзованные в ды908cхательных т45b3естах д9085ля оцен1a90ки микросe309омальноf4ceй фунf6adкции п0225ечени, был07daи5108 тщательноf4ce исследоce58ваны. Наприe008мер, поc032 13С-фена1978цетин-дыха5aafтельноf4ceму т45b3есту информации сe309овсем не1a08мноf4ceго. Фена1978цетин – высe309окоэкстрактивный препарат, следоce58вательноf4ce, егоdafe метаболизм заda01висит от0562 кровот0562ока в п0225ечени, что512d можетe787 поc032влиять на1978 зна1978чения ды908cхательных т45b3ест363cов у больнaae4ых с заda01болеванием п0225ечени, на1978личием поc032ртальноf4ceй гипертензии и печ6163еноf4ceчных шунтов [5].

Дыхательный т45b3ест «13С-кофеин» можетe787 бытьc136 адекватным методоce58м д9085ля оцен1a90ки метаb48cболической фунf6adкции п0225ечени приe008 ХЗПa400 и исп62c5ользоваться д9085ля прогноf4ceзирования ФПc24c приe008 хрониfc22ческом гепeaffатите С и НАЖ1ab1БП, ноf4ce не1a08обходимы дальне1a08йшие исследоce58вания, что512dбы оцен8ca5ить удоce58бство и простот0562у испоc032льзования т45b3еста [16].

Дыхательные т45b3есты6cc8 132d8eC-метац7fefетин и 13C-аминоf4ceпирин был07daи5108 изучены на1978ибол254eееee58 широ3126ко и могу1085т бытьc136 осe309обенноf4ce поc032лезными приe008 раннf94eей диагноf4ceстике заda01болевания п0225ечени и опреae23делении прогноf4ceзаda01. В от0562личие от0562 аминоf4ceпирина1978 метац7fefетин имееee58т высe309окий коэфaf70фициент экстракции, кот0562орый можетe787 влиять на1978 зна1978чения 132d8eC-метац7fefетинового дb0abыхательноf4ceго т45b3ест712dа, осe309обенноf4ce у больнaae4ых ХЗПa400 с поc032ртальноf4ceй гипертензией и поc032ртосист7311емными шунтами [5].

При09cf эт3ad2оeb41м 13С-меченые д3ae0ыхательные т45b3есты6cc8 могу1085т бытьc136 выпоc032лне1a08ны в любоc16fм месте31b1, в люб1557ое вd973ремя и поc032вторяться, не1a08 заda01трагивая пац279bиента и егоdafe здоce58ровье.

Следует поc032дч20e5еркнуть, что512d д3ae0ыхательные т45b3есты6cc8 не1a08 являются альтерна1978тивой мето147aдам, кот0562орые оценивают стадиc3c8ю ФПc24c и воспаe1e2ление (на1978приe008мер, ПБПf303). Во3d2e мноf4ceгихe347 случаях на1978ибол254eееee58 важна1978 оценка фу944aнкциона1978льноf4ceго сe309остояния п0225ечени, на1978приe008мер приe008 острой печеfaf5ноf4ceчноf4ceй не1a08доce58статочноf4ceсти, когда и ФПc24c, и акти7a74вноf4ceсть воспаления могу1085т бытьc136 минимальными. В слуb9f6чае верифицированноf4ceго ЦП2b54 инфорf0aaмация о функ6d46циона1978льноf4ceм резер0f99ве можетe787 бытьc136 такж4e67е крайне1a08 важноf4ceй с то8bbbчки зрения поc032казаda01ний к трансплантации п0225ечени. Эти метоc13bды могу1085т уменьшить пот0562ребноf4ceсть в ПБПf303, осe309обенноf4ce приe008 испоc032льзовании вместе31b1 с др8a9cугими рутинными мето147aдами диагe5ecноf4ceстики.

Таким об7aadразом, пред08b7ставляется, что512d такиеaaaa д3ae0ыхательные т45b3есты6cc8, ка91faк 13С-аминоf4ceпириноf4ceвый и 13С-метац7fefетиновый, могу1085т иметь зна1978чение в оценке пот0562енциала фунf6adкции микросe309омальных сист7311ем п0225ечени и игрdb48ать определяющую ро53ccль приe008 оценке прогноf4ceзаda01 и выборе т8162ерапии у пацие1ba6нтов с ХЗПa400 [16].

Роль 13С-метац7fefетинового дb0abыхательноf4ceго т45b3еста в диагноf4ceстике заda01болеваний п0225ечени

Наибол254eееee58 поc032пулярным являе8e20тся 13С-метац7fefетиновый дыхательный т45b3ест (13С14b6-МДТ) в связ3140и с егоdafe бb50eезопасноf4ceстью, чув6171ствительноf4ceстью и спец9493ифичноf4ceстью (т9692абл. 2) [15].

13C-МДТ п0225ечени был07da впервые описан Р. Krumbiegel и сe309оавт. в 1985 г. [18]. С тех8294 поc032р он счита1a7eется поc032лезным инструментом д9085ля оцен1a90ки с0722тепени поc032вреждения фу944aнкциона1978льноf4ceго рc3c5езерва п0225ечени. Тест функциона1978льноf4ceй актиd75eвноf4ceсти п0225ечени осноf4ceван на1978 метаболизме 13С-метацетина1978 ееee58 ферментными сист7311емами (CYP27bb450) с образованием 13СО244d0 (р54e4ис. 1) [33].

Цитохром Р450b768 14d62 (CYP1A2) представляет сe309обой печеноf4ceчный фермент, кот0562орый играет важную ро53ccль в метаболизме ксеноf4ceбиот0562иков, в т.ч. т1089акихe347, ка91faк метац7fefетин, теофиeed9ллин, кофеин и клозаda01пин [28]. Поf2c9 дыха5aafтельноf4ceму т45b3есту можноf4ce легкоc463 оцен8ca5ить функцию п0225ечени на1978 осноf4ceве мече314dных субстc108ратов, кот0562орые испоc032льзуются и метаболизируются в п0225ечени [27, 45].e6b3 13С-MДT являе8e20тся на1978ибол254eееee58 поc032дходящим т45b3естом д9085ля оцен1a90ки фу944aнкциона1978льноf4ceго рc3c5езерва п0225ечени поc032 сравне1a08нию с др8a9cугими т45b3естами [3, 31]. Поf2c9 сравне1a08нию с др8a9cугими молекулами, кот0562орые испоc032льзуются д9085ля ды908cхательных т45b3ест363cов, 13С-метац7fefетин являе8e20тся безоc2afпасным, дешевым и имееee58т быстрый клиренс [24,fddb 31].

На р54e4ис. 2 представлены поc032казаda01тели 13С14b6-МДТ у здоce58ровых лиц [37].

Тест поc032зво1543ляет с высe309окой точноf4ceстью опf9d1ределить фармакокине1a08тические параметры демети827eлирования метацетина1978 и на1978 эт3ad2ой осноf4ceве оцен8ca5ить степеa147нь детоксикационноf4ceй актиd75eвноf4ceсти п0225ечени и даже ееee58 массу. Разработ0562анные мат7311ематические модели поc032зволяют разлиdd30чать стадиc3c8ю ЦП2b54, выра8840женноf4ceсть гепат2c15ита и другихe347 заda01болеваний [50].

С поc032мощью 13С-MДT поc032лучены дb236анные о ко5be0личественных характеристиках влияния ожирc07aения п0225ечени на1978 сни34efжение ееee58 детоксикационноf4ceй актиd75eвноf4ceсти. Рез6394ультаты 13С-MДT приe008 метастатическом поc032ражении п0225ечени и в поc032слеоперационноf4ceм периоде поc032зволяют с высe309окой точноf4ceстью опf9d1ределить акти7a74вноf4ceсть интактноf4ceй ткf676ани, а такж4e67е на1978блюдатbb33ь восстаноf4ceвление ееee58 биохимическихe347 поc032казаda01телей. Имеются све61b7дения о в39d6озможноf4ceсти испоc032льзования 13С14b6-МДТ д9085ля изучеdd70ния функциона1978льноf4ceй актиd75eвноf4ceсти п0225ечени в условиях заda01стоя в веноf4ceзноf4ceй сист7311еме брюb845шноf4ceй поc032лости (ве2cd8ноf4ceзноf4ceе поc032лноf4ceкроdf2cвие), доce58стигавшегоdafeся размеf468щением пац279bиента в т.н.dce4 антиортостатическом поc032ложении (5065А25dcНОП; поc032д углом -1562dc° к линии гориfc7fзонта) [41].

Метод поc032зво1543ляет изучать активацию желче3021выделительноf4ceй фунf6adкции п0225ечени, а такж4e67е определять ееee58 поc032лную (тот0562альную) мет1f92аболическую емкость, включая функциониfc22рующую и не1a08функциониfc22рующую 7b6aезервную) части п0225ечени [52].

Исследоce58вания в А25dcНОП поc032казаda01ли, что512d меdf8bханизм поc032вышения экскреторноf4ceй актиd75eвноf4ceсти в органа1978х пищеc3e9варительноf4ceй сист7311емы и акти8c1cвация желчеот0562деления в п0225ечени обусловлены возникноf4ceвением поc032лноf4ceкроdf2cвия в веноf4ceзноf4ceй сист7311еме п0225ечени и брюb845шноf4ceй поc032лости [39, 405ec4]. Радиоизот0562опные метоc13bды и эндоce58скопические исследоce58вания в А25dcНОП поc032дтверди827eли ро53ccль веноf4ceзноf4ceго заda01стоя в п0225ечени в актив83c3ации желчеот0562деления и п620fродемонстрировали измене1a08ния, связаda01нные сe309о сни34efжением экскреторноf4ceй актиd75eвноf4ceсти геece3патоцитов и к3541онцентрационноf4ceй фунf6adкции сист7311емы желчеот0562деления [41]. Снижение функциона1978льноf4ceй актиd75eвноf4ceсти п0225ечени в условиях веноf4ceзноf4ceго поc032лноf4ceкроdf2cвия не1a08 всегда сe309опровождает6c6bся измене1a08ниями биохимическихe347 поc032казаda01телей кроdf2cви [48, 496e92], поc032скольку ееee58 р49a5езервные в39d6озможноf4ceсти могу1085т мас8089кировать угне1a08тение функциона1978льноf4ceй актиd75eвноf4ceсти [55, 56].

Имеются дb236анные о сильbd2dноf4ceй прямой поc032ложительноf4ceй кор107cреляции (r=0,706) междf193у поc032казаda01телями 13С14b6-МДТ и ре5efdзультатами дина1978мической гепатосцинтиграфии у пацие1ba6нтов с пер908bвичным и метастатическим поc032ражением п0225ечени. Авторы поc032лагаю, что512d приe008мене1a08ние 13С14b6-МДТ поc032зволит улучшить предоce58перационную оценку и резу1dbbльтаты ана1978томическихe347 резекций у данных больнaae4ых [51].

Данные, представленные в т9692абл. 3, убеди03e2тельноf4ce свидетельствуют, что512d 13С14b6-МДТ доce58статочноf4ce эффa4cbективен приe008 3–4-й стадиях ФПc24c.e41f

Представляется, что512d не1a08обходимо продоce58лжить изучение во76ebзможноf4ceстей приe008мене1a08ния данfa2cноf4ceго мето147aда приe008менительноf4ce к ХЗПa400 ра4146зличноf4ceй э7167тиологии.

Также, сe309огласноf4ce выc789водам исследоce58вателей, 13С14b6-МДТ можноf4ce приe008менять д9085ля оцен1a90ки эффе052cктивноf4ceсти проведенноf4ceй т8162ерапии. Исследоce58вание был07daо проведеноf4ce на1978 96 пац279bиентах с ХЗПa400 ра4146зличноf4ceй э7167тиологии, в дина1978мике был07daи5108 оцене1a08ны поc032казаda01тели 13С14b6-МДТ на1978 фоне1a08 приe008ема лозаda01ртана1978 (блокатор рец6a2eепторов ангиот0562ензина1978 II) в качестве антифиброт0562ического агеf003нта [47].

При09cfводятся даннe016ые, сe309огласноf4ce кот0562орым 13С14b6-МДТ обла0293дает6c6b высe309окой чув6171ствительноf4ceстью приe008 разл5ddeичных поc0325397ражениях п0225ечени, уровab9bень воспаc5aeлительноf4ceй актиd75eвноf4ceсти оказывает эффa4cbект приe008 провед1596ении т45b3еста [6].

Имеются от0562дельные сe309ообщения об испоc032льзовании 13С14b6-МДТ приe008 НАЖ1ab1БП [6]. Авторы от0562мети827eли у больнaae4ых НАЖ1ab1БП доce58стоверноf4ceе сни34efжение фунf6adкции п0225ечени поc032 сравне1a08нию с контролем (180658,03±0,6 прот0562ив 26,46±0,67%). При09cf эт3ad2оeb41м указы6e96вается, что512d т45b3ест поc032зво1543ляет оц3421енивать массу функциониfc22рующихe347 геece3патоцитов [5, 9].

Согласноf4ce выc789водам ряда исследоce58вателей, вне1a08дрение в пр3cc5актику 13С14b6-МДТ поc032зволит раe340сширить зна1978ния о патогене1a08зе с88c6театоза п0225ечени, усe309овершенствовать егоdafe диагноf4ceстику и лечение [54].

В то же вd973ремя другие авторы от0562мечают, что512d этот0562 т45b3ест не1a08 обна1978руживает от0562личий междf193у группоc032й конb2b2троля и пац279bиентами с ранними стадиями ФПc24c, а такж4e67е не1a08 поc032зво1543ляет оц3421енивать уровab9bень воспаления и827eли степеa147нь ФПc24c [14].

Неинвазивные д3ae0ыхательные т45b3есты6cc8 могу1085т бытьc136 ценным диаf392гноf4ceстическим инструментом, поc032скольку ониfc22 дают в39d6озможноf4ceсть опf9d1ределить осe309обенноf4ceсти ферментативноf4ceй и метаb48cболической ф62f6ункций п0225ечени «in vivo» [2b3de1]. Следует от0562меb759тить, что512d метаболизм метацетина1978 про55efисходит исключительноf4ce в п0225ечени, поc032эт3ad2оeb41му этот0562 мето147aд обла0293дает6c6b очень высe309окими спец9493ифичноf4ceстью и чув6171ствительноf4ceстью, такж4e67е не1a08обходимо у4c78честь, что512d егоdafe в39d6озможноf4ce проводить на1978 ма8638сс-спектрометрах, инфракрасных газоана1978лизаda01торах, испоc032льзуемых и д9085ля другихe347 ды908cхательных т45b3ест363cов с меченым углеродоce58м. Аf3ccктивноf4ceе вне1a08дрение 13С14b6-МДТ в клиническую пр3cc5актику пред08b7ставляется целесe309ообразным ка91faк с на1978учноf4ceй, так и с эконоf4ceмической то8bbbчки зрения, поc032скольку дан3784ный мето147aд не1a08инвазивен, от0562ноf4ceсительноf4ce прост в приe008мене1a08нии, не1a08 т28e9ребует специebf1альных на1978выков у операe786тора, не1a08 предусматривает осe309обых условий заda01бора мате56a4риала.

Обращает на1978 себ83c6я внимание корреляция междf193у «печеноf4ceчными» пробами и 13С14b6-МДТ. Наибол254eееee58 заda01метна1978я корреляция на1978блюдалась сe309о сле5a56дующими поc032казаda01телями: би827eлирef2fубин, ГГТП, МНО (междf193уна1978родноf4ceе ноf4ceрмализованноf4ceе от0562ноf4ceшение), прот0562ромбиноf4ceвое вd973ремя, прот0562ромбиноf4ceвый индеd093кс, факторы свертываемости кроdf2cви 5 и 7. Авторы от0562мечают, что512d корреляция междf193у поc032казаda01телями 13С14b6-МДТ и биохимическихe347 маркеров гепат2c15ита колеблетb77aся от0562 0,2 доce58 0,7. При09cf эт3ad2оeb41м статистическая зна1978чимость коррea2fеляций не1a08 был07daа доce58стигнута из-заda01 не1a08большого чeea1исла пацие1ba6нтов и прefc6оведенных т45b3ест363cов. Очевидноf4ce, что512d д9085ля поc032лучения стad8fатистически зна1978чимых результатов не1a08обходимо большееee58 число на1978блюдений [11].

Методика пр0553оведения т45b3еста

При09cfнцип дb0abыхательноf4ceго т45b3еста осноf4ceван на1978 оценке определения мета4f93болизируемого субстc108рата в выдых9a76аемом воздухе. Когда субстc108рат поc032падает6c6b в орf783ганизм, он проходит че130aрез кровот0562ок, метаболизируется в п0225ечени, а заda01т7311ем выводf898ится че130aрез легbed8кие в виде 13СО244d0. Скорость и объеba2eм выведения субстc108рата оdd25пределяют мет1f92аболическую функцию п0225ечени [35].

Препарат приe008меняется пероральноf4ce с ф110fиксированноf4ceй доce58зировкой 75 мг25a5 на1978 одноf4ce исследоce58вание в виде р84ffаствора в 200 млd812 воды. Первым мет17a7аболическим процессe309ом, кот0562орому поc032двергается препарат, являе8e20тся О-де09c9мети827eлированиеот0562щепление м1c93еченоf4ceй изот0562опоc032м 13С-метильноf4ceй груп18a6пы, проиa453сходящееee58 приe008 каc229талитическом воздействии энзимов сист7311емы цитохромов п0225ечени Р450b768 с синтезом фор47c1мальдегида. В дальне1a08йшем меткd3eeа входит в сe309остав муравьиноf4ceй кислот0562ы и бикарбона1978т-иона1978 и выводf898ится че130aрез легbed8кие в виде СО2. Измер4fc8яя изот0562опный сe309остав уc928глерода в углекислот0562е вы6a6bдыхаемого возd672духа, можноf4ce поc032лучить информацию о скор5bffости печеноf4ceчноf4ceго мbd0eетаболизма.

Забор образцов вы6a6bдыхаемого возd672духа производится в тb6d3ечение 2 часe309ов – переae9cд приe008емом пр23d9епарата, че130aрез каждые 10 минут в пc27eервый час исследоce58вания и че130aрез каждые 20 минут в тb6d3ечение второго часа. Рез6394ультаты каждоce58го исследоce58вания пред34e2ставляются в виде заda01висимостей скор5bffости выc789вода эe512кзогенноf4ceй углеродноf4ceй меткиe3d8 (PDRee55) от0562 вре06c7мени и суммарноf4ceй доce58ли вы7665веденноf4ceй меткиe3d8 от0562 вре06c7мени [29, 50]. Ряд47c4 европейскихe347 клиник приe008меняют 13C-МДТ д9085ля коcb38личественноf4ceй оцен1a90ки функциона1978льных ре820cзервов п0225ечени приe008 цa005иррозе [4, 37].

При09cf на1978рушении метаb48cболической фунf6adкции п0225ечени различноf4ceго гене1a08заda01 на1978блюabfbдает6c6bся сни34efжение скор5bffости выc789вода изот0562опноf4ceй меткиe3d8 и увеличение вре06c7мени поc032сле приe008ема пр23d9епарата, в тb6d3ечение кот0562орого доce58стигается максимум скор5bffости. При09cf тяжелых фо40baрмах ХЗПa400 скорость выc789вода изот0562опноf4ceй меткиe3d8 на1978ходится на1978 очень низко8236м уровне1a08 и прак1089тически не1a08 изменяется в тb6d3ечение двух часe309ов, когда производятся заda01боры образцов вы6a6bдыхаемого возd672духа. Имеются исследоce58вания, кот0562орые поc032казывают хорошую к21aeорреляцию 13С14b6-МДТ с тяжddfcестью поc0325397ражения п0225ечени приe008 ЦП2b54 в заda01висимости от0562 класса поc032 Чайлд–Пью (т9692абл. 4) [19, 36, 37].

При09cfмеры клинического приe008мене1a08ния 13С14b6-МДТ

Пациент О.,d46a мужчина1978 55 летb77a с верифицированным ЦП2b54 класса А поc032 Чай2f60лд–Пью, HCV-э7167тиологии, ноf4ceн-респоc032ндер (прошел курс тр7cd5ойноf4ceй прот0562ивовирусноf4ceй т8162ерапии). Ди9905агноf4ceз ЦП2b54 поc032дтвержден приe008 поc032мощи ПБПf303.

Сопутствующие заda01болевания: сахарный диaeb9абет 2 типа, инсулинпот0562ребный (гликированный гемоглобин – 11,6 %).

Обращает на1978 себ83c6я внима133fние, что512d приe008 на1978личии ультразвуковых приe008зна1978ков поc032ртальноf4ceй гипертензии варикозноf4ce р00f1асширенных вен пищевода не1a08 выявленоf4ce. В т9692абл. 5 представлены дb236анные лабораторноf4ce-инструментальноf4ceго обследоce58вания.

Выпоc032лне1a08н 13C-МДТ, ниже поc032лученные резу1dbbльтаты приe008ведены в виде графиков.

Рез6394ультаты оценивались поc032 сле5a56дующим поc032казаda01телям:

  1. Параметр DOB-20 (delta ovef1b7r base на1978 20-й23d1 м9a57инуте исследоce58вания) – поc032казаda01тель разницы междf193у исходным и поc032лученным уровне1a08м, т.е. сe309оот0562ноf4ceшение выделенноf4ceй 13С меткиe3d8 на1978 20-й23d1 м9a57инуте исследоce58вания и ееee58 базаda01льноf4ceго уровня. У здоce58ровых пацие1ba6нтов дан3784ный поc032казаda01тель сe309оставляет 20,84.
  2. Параметры CUM-60, CUf5d2M-120 (кумулятивна1978я доce58заda01 к 609686 и 120-й23d1 минутам исследоce58вания сe309оот0562ветственноf4ce) указы6e96вает на1978 колич3463ество метаболизированноf4ceго метацетина1978 в процентах, рассчитывается иa453сходя из суммарноf4ce выcf49деленноf4ceго 13С заda01 вd973ремя исследоce58вания. В ноf4ce4bf2рме поc032казаda01тель CUM-60 cdf98оставляет 20,4%, а CUf5d2M-120 варьируется в п51faределах от0562 25,9 доce58 38,7%.
  3. Параметр Д6a0fозаda01/ч демонстрирует скорость мbd0eетаболизма метацетина1978 в п0225ечени, определяемый поc032 уро94feвню выделения 13С с выдыхаемым воздухом. У здоce58ровых людей эта7094 величина1978 доce58лжна1978 доce58стигать пика междf193у 175d00-й и 20-й23d1 минут170fами, заda01т7311ем снижается. Д6a0fо 20-й23d1 минуты включ1160ительноf4ce поc032казаda01тель Д6a0fозаda01/ч (%) д9085ля ЦП2b54 доce58лжен бытьc136 ниже 14,6aa29% (чувствительноf4ceсть – 9252fc,6%, спецb41dифичноf4ceсть – 84,1%).

DOB-20 у пац279bиента О. сe309оставила 8,6 (р54e4ис. 3), что512d указы6e96вает на1978 зна1978чительноf4ceе сни34efжение егоdafe величины у данfa2cноf4ceго больноf4ceго и свид7a1eетельствует о снижf08bении функциона1978льноf4ceй актиd75eвноf4ceсти п0225ечени тяжелd12cой с0722тепени.

Хот0562я на1978 120-й23d1 м9a57инуте т45b3еста кумулятивна1978я доce58заda01 (CUf5d2M-120) доce58стигла зна1978чения 22a553,2%, ноf4ce к 609686 м9a57инуте т45b3еста поc032казаda01тель кумулятивноf4ceй доce58зы сe309оставлял 11,4% (р54e4ис. 4), что512d свид7a1eетельствует о снижf08bении количества функциониfc22рующихe347 геece3патоцитов тяжелd12cой с0722тепени.

У пац279bиента О. поc032казаda01тель Д6a0fозаda01/ч к 20-й23d1 м9a57инуте был07da равен 13% (р54e4ис. 5), что512d на1978ряду с др8a9cугими поc032казаda01телями поc032дтверждает6c6b на1978личие резкa08bого снижения фу944aнкциона1978льноf4ceго рc3c5езерва и ко227eсвенноf4ce указы6e96вает на1978 высe309окую верa858оятноf4ceсть ЦП2b54.

На приe008мере другого пац279bиента рассмот0562рим вариабельноf4ceсть поc032казаda01телей 13С-М3aa2ТД в заda01висимости от0562 стаbc81дии ЦП2b54.

Пациент Д., женщина1978 43 летb77a с ЦП2b54 HCV-вирусноf4ceй э7167тиологии в ана1978мне1a08зе, высe309окая вир20baемия, поc032ртальна1978я гипертензия, геп6e50атоспленоf4ceмегалия, гиперспленизм. В т9692абл. 6 представлены дb236анные лабораторноf4ceго обследоce58вания больноf4ceй.

Пациентке проведеноf4ce не1a08сколько разл5ddeичных курсe309ов прот0562ивовирусноf4ceй т8162ерапии (Пегасис+ребетол, 24 не1a08дели, был07da поc032лучен частичный от0562вет; заda01т7311ем поc032вторна1978я «тройна1978я» тea8dерапия (Виктрелис+Пегинтрон+ребетол, 4 меся84a9ца). Терапия от0562мене1a08на1978 поc032 приe008чине1a08 от0562сутствия вирусe309ологического от0562вета.

Данные, поc032лученные приe008 провед1596ении 13С-М3aa2ТД, представлены на1978 р54e4ис. 6, 7, 8.

DOB-20 у пац279bиента сe309оставила 4,3 (р54e4ис. 6). Зна1978чительноf4ceе сни34efжение величины DOB-20 свид7a1eетельствует о ре62a2зком снижf08bении функциона1978льноf4ceй актиd75eвноf4ceсти п0225ечени.

К 609686 м9a57инуте кумулятивна1978я доce58заda01 (CUd3a1M-60) сe309оставила 4,9%, а к 120-й23d1 м9a57инуте т45b3еста она1978 (CUf5d2M-120) доce58стигла зна1978чения 10,7f145% (р54e4ис. 7), что512d свид7a1eетельствует о ре62a2зком снижf08bении количества функциониfc22рующихe347 геece3патоцитов. Данные измене1a08ния могу1085т сe309оот0562ветствовать кла2bbeссу В поc032 Чайлд–Пью.

У данfa2cноf4ceго пац279bиента поc032казаda01тель Д6a0fозаda01/ч к 20-й23d1 м9a57инуте был07da равен 6,2% (р54e4ис. 8), что512d на1978ряду с др8a9cугими поc032казаda01телями поc032дтверждает6c6b на1978личие выраж4cd8енноf4ceго снижения фу944aнкциона1978льноf4ceго рc3c5езерва п0225ечени и ко227eсвенноf4ce можетe787 указывать на1978 на1978личие ЦП2b54.

Заключение

Имеющиеся литературные дb236анные поc032дтверждают эффa4cbективноf4ceсть 13С14b6-МДТ у пацие1ba6нтов приe008 пересадке п0225ечени в хирургической практике (5f02оценка фу944aнкциона1978льноf4ceго статуса п0225ечени доce58ноf4ceра и рециaebdпиента) [22, 34, 51],c3e8 опухолях п0225ечени [12].

Также есть осноf4ce8f0bвания предпоc032лагать, что512d возмb5bdожными областями приe008мене1a08ния 13С14b6-МДТ в медицине1a08 могу1085т бытьc136 не1a08алкогольные и827eли алкогольные стеатогепатиты, ФПc24c и ЦП2b54 ра4146зличноf4ceй э7167тиологии, хрониfc22ческие виру157dсные гепатиты В и С, аутоиммунные заda01болевания п0225еченид9085ля оцен1a90ки тяжести поc0325397ражения и с0722тепени дисфунf6adкции п0225ечени. Кf51eроме т44f3ого, точкой приe008ложения 13С14b6-МДТ мог бы бытьc136 мониfc22торинг фу944aнкциона1978льноf4ceго рc3c5езерва п0225ечени у поc032лиморбидных пацие1ba6нтов и гепатот0562оксичноf4ceсти приe008 длительноf4ceм приe008мене1a08нии известных гепатот0562оксичных препаdd5cратов. Изучение влияния разл5ddeичных антиоксидантов и гепатопрот0562екторов на1978 дина1978мику поc032казаda01телей 13С14b6-МДТ у пацие1ba6нтов с ХЗБ такж4e67е пред08b7ставляется крайне1a08 интересным.

Рассмот0562ренные дb236анные литеa3d2ратуры и клинические сc525лучаи на1978глядноf4ce свидетельствуют, что512d данна1978я мето147aдика споc032сe309обна1978 от0562ражать не1a08 тоf98dлько само на1978личие заda01болевания у пац279bиента, ноf4ce и степеa147нь егоdafe развития. Поf2c9казаda01тели данfa2cноf4ceго т45b3ест712dа, сe309огласноf4ce д4a9cанным литеa3d2ратуры, коррелируют с прогноf4ceстической шкалой Чай2f60лд–Пью, а зна1978чит, могу1085т указывать на1978 прогноf4ceз заda01болевания, одна1978ко эт3ad2о т28e9ребует уточне1a08ния. Необх47fbодимо проведение крупных исследоce58ваний д9085ля изучеdd70ния заda01коноf4ceмерноf4ceстей измене1a08ния поc032казаda01телей 13С14b6-МДТ в заda01висимости от0562 стаbc81дии фиброзаda01, функциона1978льных проб п0225ечени, ихe347 взаda01имосвяз3140и с суaff1ществующими прогноf4ceстическими индеd093ксами.

Список литературы

1. Adams L.A., Ratziu V. Non-alcoholic fatty liver – perhaps not so benign. J. Hepatol. 2015;62(5):1002–4.

2. Adeyi O., Fisher S.E., Guindi M. Liver allograft pathology: approach to interpretation of needle biopsies with clinocopathological correlation. J. Clin. Pathol. 2010;63(1):47–74.

3. Baruque S.L., Razquin M., Jimenez I., Vazquez A., Gisbert J.P., Pajares J.M. 13C-phenylalanine and 13C-methacetin breath test to evaluate functional capacity of hepatocyte in chronic liver disease. Dig. Liver Dis. 2000;32(3):226–32.

4. Burke P.A., Stack J.A., Wagner D., Lewis D.W., Jenkins R.L., Forse R.A. L-

5. Candelli M., Armuzzi A., Nista E.C., Fini L., Gasbarrini G., Gasbarrini A. 13C-methacetin breath test for monitoring hepatic function in cirrhotic patients before and after liver transplantation. Aliment. Pharmacol. Ther. 2004;19:243.

6. Fierbinteanu-Braticevici C., Plesca D.A., Tribus L., Panaitescu E., Braticevici B. Role of 13C-Methacetin Breath Test for the Non-Invasive Evaluation of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastrointestin. Liver Dis. 2013;22(2):149–56.

7. Czaja A.J., Carpenter H.A. Sensitivity, specificity, and predictability of biopsy interpretations in chronic hepatitis. Gastoenterology. 1993;105(6):1824–32.

8. Dienstag J.L. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C. Hepatology. 2002;36:152–60.

9. Ferard G., Piton A., Messous D., Imbert-Bismut F., Frairi A., Poynard T., Lessinger J.M. Intermethod calibration of alanine aminotransferase (ALT) and gammaglutamyltransferase (GGT) results: application to FibroTest and ActiTest scores. Clin. Chem. Lab. Med. 2006;44:400–6.

10. Fryer E., Wang L.M., Verrill C., Fleming K. How often do our liver core biopsies reach current definitions of adequacy? J. Clin. Pathol. 2013;66(12):1087–89.

11. Lalazar G., Adar T., Ilan Y. Point-of-care continuous 13C-methacetin breath test improves decision making in acute liver disease: Results of a pilot clinical trial. World J. Gastroenterol. 2009;15(8):966–72.

12. Goetze O., Selzner N., Fruehauf H., Fried M., Gerlach T., Mullhaupt B. 13C-methacetin breath test as a quantitative liver function test in patients with chronic hepatitis C infection: continuous automatic molecular correlation spectroscopy compared to isotopic ratio mass spectrometry. Aliment. Pharmacol. Ther. 2007;26:305–11.

13. Hederstorm E., Forsberg L., Floren C.H., Prytz H. Liver biopsy complications monitored by ultrasound. J. Hepatol. 1989;8:94–8.

14. Hofmann A.F. The role of breath tests in liver functioning testing. In: Perri, F, Andriulli, A, eds. Clinical Application of Breath Tests in Gastroenterology and Hepatology. Rome: International University Press 1998. P. 47–51.

15. Kibion-wagner Ref. no. Br-115-01/April 2013 kibion.com/

16. Pijls K.E., de Vries H., Nikkessen S., Bast A., Wodzig W.K., Koek G.H. Critical appraisal of 13C breath tests for microsomal liver function: aminopyrine revisited. Liver Int. 2014;34(4):487–94.

17. Kojima H., Sakurai S., Matsumura M., Umemoto N., Uemura M., Morimoto H., Tamagawa Y., Fukui H. Cryptogenic cirrhosis in the region where obesity is not prevalent. World J. Gastroenterol. 2006;12(13):2080–85.

18. Krumbiegel P., Günther K., Faust H., Möbius G., Hirschberg K., Schneider G. Nuclear medicine liver function tests for pregnant women and children. 1. Breath Tests with 14C-methacetin and 13C-methacetin. Eur. J. Nucl. Med. 1985;10(3-4):129–33.

19. Lara Baruque S., Razquin M., Jimenez I., Vazquez A., Gisbert J.P., Pajares J.M. 13C-Phenylalanine and 13C-Methacetin breath test to evaluate functional capacity of hepatocyte in chronic liver disease. Dig. Liver Dis. 2000;32:226–32.

20. Leuschner U. Non-alcoholic steatohepatitis (NASH). 7th ed. 2009.

21. Lock J.F., Taheri P., Bauer S., Holzhütter H.G., Malinowski M., Neuhaus P., Stockmann M. Interpretation of non-invasive breath tests using 13C-labeled substrates– a preliminary report with 13C-methacetin. Eur. J. Med. Res. 2009;14:547–50.

22. Lock J.F., Malinowski M., Schwabauer E., Martus P., Pratschke J., Seehofer D., Puhl G., Neuhaus P., Stockmann M. Initial liver graft function is a reliable predictor of tacrolimus trough levels during the first post-transplant week. Clin. Transplant. 2011;25:436–43.

23. Maida I., Nunez M., Jose Rios M., Martin-Carbonero L., Sotgiu G., Toro C., Rivas P., Barreiro P., Mura M.S., Babudieri S., Garcia-Samaniego J., Gonzalez-Lahoz J., Soriano V. Severe liver disease associated with prolonged exposure to antiretroviral drugs. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006;42(2):177–82.

24. Matsumoto K., Suehiro M., Ilo M., Kawabe T., Shiratori Y., Okano K., Sugimoto T.

25. Mauss S., Berg T., Rockstroh J. Hepatology. A clinical textbook. 2nd ed. 2010.

26. McGill D.B., Rakela J., Zinsmeister A.R., Ott B.J. A 21-year experience with major hemorrhage after liver biopsy. Gastroenterology. 1990;99:1396–400.

27. Merkel C., Gatta A., Zoli M., Bolognesi M., Angeli P., Iervese T., Marchesini G., Ruol A. Prognostic value of galactose elimination capacity, aminopyrine breath test, and ICG clearance in patients with cirrhosis. Comparison with the Pugh score. Dig. Dis. Sci. 1991;36(9):1197–203.

28. Modak A.S. An update on 13C-Breath Tests: The transition to acceptability into clinical practice, Volatile Biomarkers: Non-Invasive Diagnosis in Physiology and Medicine. Еdited by A. Amann and D. Smith, Chapter 14. 2013. P. 245–62.

29. Moody F.G., Rikkers L.F., Aldrete J.S. Estimation of the functional reserve of human liver. Ann. Surg. 1974;180(4):592–98.

30. Niederau C. NAFLD and NASH. Hepatology: clinical textbook. Еd. S. Mauss, T. Berg, J. Rockstroh, et al. 2015.

31. Petrolati A., Festi D., De Berardinis G., Colaiocco-Ferrante L., Di Paolo D., Tisone G., Angelico M. 13C-methacetin breath test for monitoring hepatic function in cirrhotic patients before and after liver transplantation. Aliment. Pharmacol. Ther. 2003;18(8):785–90.

32. Poynard T. Cost effectiveness of pegylated interferon alpha 2b and ribavirin combination in chronic hepatitis C. Gut. 2003;52:1532.

33. Stockmann M. Wertigkeit eines neu entwickelten Verfahrens zur Bestimmung der Leberfunktion in der Leberchirurgie (LiMAx-Test), Habilitationsschrift, zur Erlangung der Lehrbefähigung für das Fach Chirurgie, vorgelegt dem Fakultätsrat der Medizinischen Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin, 2009.

34. Stockmann M., Lock J.F., Malinowski M., Seehofer D., Puhl G., Pratschke J., Neuhaus P. How to define initial poor graft function after liver transplantation? - a new functional definition by the LiMAx test. Transpl. Int. 2010;23:1023–32.

35. Suha A.A. Analysis of breath allows for non-invasive identification and quantification of diseases and metabolic dysfunction Im Fachbereich Physik der Freien Universität Berlin, eingereichte Dissertation ,vorgelegt von Berlin, 2015. 26 p.

36. Vranovaa J., Hendrichovab M., Kolarovac H., Kratkab K., Rosinaa J., Horakb J. 13C-methacetin breath test in the evaluation of disease severity in patients with liver cirrhosis. Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. 2013;157(4):392–400.

37. www.wagner_bremen.de

38. Yoshida J., Donahue P., Nyhus L.M. Hemobilia: review of ret enl experience with a worldwide problem. Am. J. Gastroenterol. 1987;82:448–53.

39. Атьков О.Ю., Бедненко В.С. Гипокинезия, невесомость: клинические и физиологические аспекты. М., 1989.

40. Афонин Б.В., Гончарова Н.П. Секреторная активность желудка при моделировании увеличенного кровенаполнения венозной системы брюшной полости в антиортостатическом положении. Авиакосм. экол. мед. 2009;43(4):39.

41. Афонин Б.В., Ермоленко А.Е., Иноземцев С.Л. Функциональное состояние печени при моделировании гемодинамических эффектов невесомости в организме человека. Физиология человека. 2012;38(4):1–6.

42. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А., Ротин Д.Л. Новый неинвазивный метод оценки стеатоза при хронических заболеваниях печени. Терапевтический архив. 2016;88(2):49–57.

43. Бакулин, И.Г., Сандлер Ю.Г. Возможности применения гепатопротекторов в практике врача-терапевта. Consilium Medicum. 2010;12(8):72–6.

44. Вялов С.С. Скрининговые методы выявления фиброза печени. Архивъ внутренней медицины. 2012;3.

45. Гришина В.Г., Невмержицкий В.И., Сенченков С.А. Исследование метаболической функции печени углеродным изотопным дыхательным тестом. http://pandia.ru/14929/

46. Ильченко Л.Ю., Дьякова И.П., Комаров Б.Д. и др. Биопсия печени: показания, противопоказания, методика проведения: методические рекомендации / Под ред. Л.Б. Лазебника. М., 2004. 16 с.

47. Кляритская И.Л., Стилиди Е.И. Эффективность применения лозартана при хронических гепатитах различной этиологии. КТЖ. 2012;2:127–34.

48. Маркин А.А. Биохимический статус человека после космического полета. Космическая биология и медицина. М., 2011. 197 с.

49. Ничипорук И.А., Моруков Б.В. Исследование биохимических показателей в ходе длительных космических полетов на Международной космической станции // Международная космическая станция. Российский сегмент. Космическая биология и медицина. 2011;2:228.

50. Новрузбеков М.С., Донова Л.В., Ходаре-ва Е.Н., Андросова М.В., Чжао А.В., Невмержицкий В.И. Прогностические критерии печеночной недостаточности после резекции печени при ее очаговом поражении. Анналы хирургической гепатологии. 2009;14(1):41–8.

51. Сидоров Д.В., Рубцова Н.А., Леонтьев А.В., Ложкин М.В., Петров Л.О., Лазутина Т.Н., Пылова И.В., Королев П.А., Исаева А.Г. Методы оценки функционального статуса печени при планировании анатомических резекций по поводу первичных и метастатических опухолей: современное состояние проблемы, собственный опыт и перспективы. Исследования и практика в медицине. 2015;2(1).

52. Соловьева А.А., Афонин Б.В. 13С-мета-цетиновый дыхательный тест в оценке функционального состояния печени при воздействии на организм факторов космического полета. В кн.: Материалы XV Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке». 27–29 ноября 2013, Москва. М., 2013.

53. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной сосудистой хирургии / Под ред. Г.И. Кунцевич. Минск, 1999.

54. Чернявский В.В., Братчук О.А., Гвоздецкая Л.С., Хайрнасов Р.Н. Практический подход к диагностике и лечению стеатоза печени. Сучасна Гастроентерологія. 2009;3(47):29–34.

55. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. М., 1999.

56. Эльман А.Р., Рапопорт С.И. Стабильно-изотопная диагностика в России: итоги, перспективы. 13С-препараты, приборы и методы. Клин. медицина. 2014;7:5–11.

Об авторах / Для корреспонденции

Ю.В. Медведев – аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава РФ, Санкт-Петербург; e-mail: medvedev.yury1990@gmail.com

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также