13С-метацетиновый дыхательный тест при оценке функционального резерва печени

23.12.2016
Просмотров: 268

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РФ, Санкт-Петербург

В связи с увеличением числа хронических заболеваний печени необходим пересмотр существующих методов скрининг-диагностики данной патологии. Ни один из широко применяемых методов не дает представления о функциональном резерве печени. Современные неинвазивные методы диагностики, в первую очередь 13С-метацетиновый дыхательный тест, смогут решить данную проблему. Необходимо изучить возможности указанных методов диагностики, а также определить их место в диагностике хронических заболеваний печени на современном этапе.

Введение

Печень выпо3aedлняет мнcb4bожество фуb598нкций, включая син4458тетическую, дезинтоксикационную, барьерн5447о-заb3a7щитную, кровеd203творную, энд9f48окринную, участвует в регуляции метаболического, а60baнтигенн5447ого и т086eемпературн5447ого гоме7702остазаb3a7 организма. Онаd280 обла4ddaдаетa4ef большими резервными в25edозможн5447остями, клинические пc499ризнаd280ки наd280рac26ушения фуb598нкций пеf83aчени проb752являются пc499ри пот0112ере зbe71наd280чительн5447ой части ееce61 кле8c8eточн5447ой массы, когда н5740аступившие изменеfb50ния стан5447овятся, каd084к правило, неfb50обратимыми. В с9795вязи с эт2d5eим для3106 клинической пр43c8актики неfb50обходимы скрининговые тес2bacты89ed для3106 оценк725fи фун9a41кционаd280льн5447ого соeed3стояния пеf83aчени.

Наиболе9b44е частыми пc499ричинаd280ми хр8d4aонb854ических9632 заb3a7болеваний пеf83aчени (ХЗd3b2П) являются вирусы гепe76aатита В и С, злоупот0112ребление алкоголем, наd280рушec19ение жирового обменаd280 и сахарный д701fиабет, пc499риc800водящие к развитию неfb50a6f4алкогольн5447ой жировой болезни пеf83aчени (Н6c0fАЖБП). Нередко эти49a3 факторы пc499рисутствуют у одн5447ого и тогоc267 же больн5447ого, чт4f4bо ускоряет прогрессирование болезни.

В мире н6064асчитывают боле9b44е 2 мл1dd1рд119a н5447осителей ра52aaзличных вир981fусоeed3в гепe76aатита. Из н8c4aих9632 около 400 мл1dd1нee66 человек страдают хро95efническим ге5c1bпатитом В и около 170–200 мл1dd1нee66хро95efническим ге5c1bпатитом С [43]. У четверти паци3e23ентов соeed3 с830eтеатозом пеf83aчени ра2892звивается фиброз пеf83aчени (ФПc40f)4b7e [1]. В ряд2974е исслед9f48ований по3aedказаb3a7н5447о, чт4f4bо в 10% случа526fев в т0f6cечение пc499рим6d8aерн5447о 10 лет8ccc с830eтеатоз пеf83aчени прогрессирует в неfb50алкогольный стеатогепатит 2683АСГ). В 5–25% случа526fев НАСГ трансформируется в цирроз пеf83aчени (ЦП33f1)c3c2. Устан5447овлен5447о, чт4f4bо 60–bea380% всех криптогенных ЦП33f1 являются исходами Н6c0fАЖБП [17], а наd280п1cbeравление наd280 трансплантацию пеf83aчени в 10% случа526fев обусловлен5447о циf66fррот0112ической стади48edей НАСГ. Следует от0112774dметить, чт4f4bо пациенты с Н6c0fАЖБП и др6f62угими ХЗБ – груf187ппа риска развития гепа5ef8тоцеллюлярн5447ой карцин5447омы [20, 25].0636 Развитие по3aedследнеfb50й наd280блюdf6aдаетa4efся пc499риблизительн5447о у 10% паци3e23ентов с циf66fррот0112ической стади48edей НАСГ в т0f6cечение 10 лет8ccc [30].

ХЗБ ча3870ще страдают люди труд9f48оспо3aedсоeed3бн5447ого возраста, и онb854и пc499риводят к длите94b9льным периодам временн5447ой труд9f48оспо3aedсоeed3бн5447ости и инвалидизаb3a7ции. П26adо4b41этоbe42м2ae0у эdd4eффективные профилактика и лечение ХЗБ – важнеfb50йшая заb3a7дача здравb269оохранеfb50ния каd084к в Р89e7оссии, так и заb3a7 рубежом. Прe96eи этоbe42м2ae0 существует проблема раннеfb504ff4й диаг2778н5447остики наd280рac26ушения фуb598нкций пеf83aчени, решение ко926cторой може116cт спо3aedсоeed3бствовать боле9b44е своевременн5447ому и успa0f1ешн5447ому лечению паци3e23ентов с ХЗБ. Ни од94cdин из соeed3временных мет1b32од9d31ов диаг2778н5447остики неfb50 даетa4ef информации о функц0f8dионаd280льн5447ом соeed3стоянии (рfe1eезерве) пеf83aчени.

Современные мет1c65оды диаг2778н5447остики заb3a7болеваний пеf83aчени

На сегоc688дняшний день в клинической практике пc499ри ХЗП8a87 испо3aedльзуются следу0a7bющие мет1c65оды исслед9f48ования:

  1. Лабораторные тес2bacты89ed (5f60биохимический ан05d0ализ к891aрови с оценкой «пече33d8н5447очных проб»).
  2. Инструментальные мет1c65оды: у5c0fльтразвуковое исслед9f48ование орган5447ов брюa060шн5447ой по3aedлости, гастроскопия, к4f01омпьютернаd280я томография, магнитн5447о-резонаd280нснаd280я томография.
  3. Методы оценк725fи стадиac06и ФПc40f: пункционнаd280я б65e4иопсия пеf83aчени (ПБП660b), фибротес2bacты89ed, фиброэлаdeebстометрия.
  4. Расчетные пр6097огн5447остические индеfe97ксы: APRI, FIb157B–4, MELD, FibroFast, Fibr4493oIndex, FibroMeter, Hepascor.

Наиболе9b44е востребованными в клинике с т2129очки зрения прогн5447озаb3a7, а таd411кже выбора такb3daтики лечения являются ме25dcтоды, определяющие стаd056дию ФПc40f.55db ПБП660bмea4bетод, кот0112орый считают эeafeталонным для3106 определения стадиac06и ФПc40f и а41bbктивн5447ости воспаления [8]. В наd280стоящееce61 врем2c18я пc499рижизнеfb50нн5447ое морфологическое исслед9f48ование тка794aни пеf83aчени прод9f48олжает шиc04aроко пc499рименяться. Испо3aedльзуемые д9f48о наd280стоящегоc688 врем6491ени мет1c65оды функционаd280льн5447ой диаг2778н5447остики неfb50 в соeed3стоянии да050eть от0112вет наd280 вопр558cосы о действительн5447ом хар3e9fактере морфологических9632 изменеfb50ний пеf83aчени пc499ри ра52aaзличных ееce61 по3aedражccc9ениях. ПБП660b по3aedзв294fоляет по3aedдтвердить, уточнить, а неfb50редко и из4b07менить клинический диагн5447оз [46]a7f5. Прe96eи этоbe42м2ae0 сл540aедует от0112774dметить, чт4f4bо мет1b32од обла4ddaдаетa4ef высоeed3кой спецd041ифичн5447остью (81–99%), н5447о неfb50д9f48остаточн5447о высоeed3кой чу6625вствительн5447остью (35de76–57%) [7].

К соeed3жалению, даннаd280я мет1b32одика яв7338ляется инвазивн5447ой, може116cт пc499риводить к развитию т410fаких9632 осложнеfb50ний, каd084к в0a04нутрибрюшн5447ое кровот0112ечение (0,24%) [26]bc7d, внутрипечен5447очнаd280я гематома (2d526%) [13], пнеfb50вмот0112оракс (0,08417d%) [53], желчный перитонb854ит (0,04%) [38], лет8cccальный исход (0,01%) [6efa55], местн5447ое метастазирование пc499ри пc499рицельн5447ой биопсии зbd1aлокачественных опухолей (0,0005%) [53c86e]. Прe96eичин5447ой неfb50возa830можн5447ости прd198оведения ПБП660b таd411кже яв7338ляется страх паци3e23ентов пе4860ред процедурой. Страх б2a5dолевых ощущений в мест2a69е прокола и по3aedбоdebfчные эdd4eффекты наd280 анеfb50стезию заb3a7ставляют д9f48о трети4a7c боль2188ных от0112казаb3a7ться от0112 выпо3aedлнеfb50ния ПБП660b. Это3635 пc499риводит к заb3a7медлению пc499ринятия решения о наd280чале специфической тера154aпии и продлению срок7889ов госпитализаb3a7ции [23, 32].

Кромеee69 тогоc267, сл540aедует указаb3a7ть наd280 требоb9e8вания к количеству мате8c29риала пc499ри ПБП660b, неfb50соeed3блюдение кот0112орых може116cт пc499риводить к неfb50д9f48остаточн5447о кbb18орректным заb3a7ключениям: длинаd280 ст182dолбика п23efечен5447очн5447ой тка794aни д9f48олжнаd280 соeed3ставлять>15 мм,7881 а количfacaество п6796ортальных трактов – неfb50 менеfb50е 6–8 [2, 10]. Следует по3aedдч730dеркнуть, чт4f4bо ПБП660b неfb50 даетa4ef информации о фу237eнкции пеf83aчени.

В по3aedследние годы в клинической практике по3aedлуч9dd0или3655 шиc04aрокое распространеfb50ние таки17c9е неfb50инвазивные мет1c65оды оценк725fи ФПc40f, каd084к элаdeebстометрия и фибротес2bacты89ed.

К факторам, лимитирующим пc499рименеfb50ние эластометрии, от0112н5447осятся индеfe97кс массы тела ≥28365b кг/м2, активный гепd5d4атит, наd280личие асцита, холес2ae6таз, наd280личие вен5447озн5447ого заb3a7стоя в сист086eеме ворот0112н5447ой вены, неfb50д9f48остаточный опыт5869 оп15d1ератора, чт4f4bо требуf310ет тех2f36нического соeed3вершенствования мет1b32ода. Вмест2a69е с т086eем элаdeebстометрия може116cт испо3aed520eльзоваться каd084к для3106 скри02cfнинга и раннеfb504ff4й диаг2778н5447остики, так и для3106 уточнеfb50ния стадиac06и по3aedражccc9ения пеf83aчени и кон55d8троля заb3a7 эdd4eффективн5447остью пf5e7роводимой тера154aпии [42].

Фиброт0112ест от0112н5447осится к неfb50инвазивным мет1b32одам диаг2778н5447остики ФПc40f и а41bbктивн5447ости па086eтологического процесса в пеf83aчени. Фиброт0112ест – этоbe42 специальный биохимический ан05d0ализ к891aрови, осн5447ованный наd280 опред0f17елении маркеров фиброзаb3a7, воспаления и с830eтеатоза в к891aрови п243bациента. Так, Фиброт0112ест 11e9ибромакс) включает компьютерную обработ0112ку 5 биохимических9632 по3aedказаb3a7телей: α2-макроглобулин, гаптоглоблин, апо3aedлипо3aedпрот0112еин А1, γ-глутамилтранспептидазаb3a7 (ee88ГГТП), общий билaa97ирубин, аланинаd280минот0112рансферазаb3a7 (АЛТ).

Состояния, лимитf7c8ирующие проведение исслед9f48ования: остc8b1рый гепатит (любой эти49a3ологии), внеfb50печен5447очный холестаз. Кромеee69 тогоc267, мет1b32од неfb50 може116cт считаться д9f48остоверным пc499ри хр8d4aонb854ических9632 воf992спалительных заb3a7болеваниях соeed3единительн5447ой тка794aни (ревматизм, ревматоидный артр8902ит, сист086eемнаd280я краснаd280я воfb3fлчанка, склеродермия и дрf717.), наd280следственных гипербили3655рубинеfb50миях по3aed типу синдрома Жильб954bера, гемолитической анеfb50мии. Фибротес2bacты89ed можн5447о рассматривать каd084к альтернаd280тиву другим мет1b32одам, когда по3aedследние неfb50возa830можн5447о выпо3aedлнить в с9795вязи с прот0112ивопо3aedказаb3a7ниями (наd280пc499ример, ПБП660b) или3655 пc499ри ожирении, асците (элаdeebстометрия).

Следует от0112774dметить, чт4f4bо чувствительн5447ость и с872bпецифичн5447ость данных т7bc2естов высоeed3ки толd247ько пc499ри их9632 комбинаd280ции (элаdeebстометрия+фиброт0112ест) [4443ac], толd247ько в этоbe42м2ae0 слc70eучае данн7220ые мет1c65оды диаг2778н5447остики спо3aedсоeed3бны обес0e03печить результат, по3aed инф4cc9ормативн5447ости анаd280логичный таковому пc499ри ПБП660b. Несмот0112ря наd280 возa830можн5447ость оценк725fи ст9ebfепени а41bbктивн5447ости и стадиac06и ФПc40f, данн7220ые мет1c65оды неfb50 по3aedзволяют о96f7ценить функционаd280льн5447ое соeed3стояние пеf83aчени.

Дыхательные тес2bacты89ed и их9632 роc092ль в диагн5447остике заb3a7болеваний пеf83aчени

В по3aedследнеfb50е врем2c18я заb3a7 рубежом акdabdтивн5447о испо3aedльзуют неfb50инвазивные мет1b32одики определения функционаd280льн5447ой а41bbктивн5447ости пеf83aчени, ееce61 фун9a41кционаd280льн5447ого резер25a4ва с по3aedмощью изот0112опных дb375ыхательных т7bc2естов (табл.bc1a 1) [45bf06].

13С-дыa8afхательные тес2bacты89ed в от0112личие от0112 ПБП660b представляют информацию о функц0f8dионаd280льн5447ом рfe1eезерве и мета3607болической емкости пеf83aчени и моcf10гут от0112ражать динаd280мику процесса, яedc3вляясь неfb50инвазивными, безопасными и легкe235опо3aedвторяемыми. Дыхательные тес2bacты89ed могли бы с3481ыграть важную роc092ль в лечении и ведbe15ении боль2188ных ХЗП8a87, а таd411кже в тра6d1dнсплантологии, в д9f48о- и по3aedслеоперационн5447ом периодах [142046, 51].

Однаd280ко неfb50 все 13С-меченые пре80b9параты, испо3aedльзованные в дb375ыхательных тес2bacтах для3106 оценк725fи микросоeed3мальн5447ой фу237eнкции пеf83aчени, был3c1eи2628 тщательн5447о исслед9f48ованы. Напc499ример, по3aed 13С-фенаd280цетин-дыхат4320ельн5447ому тес2bacту информации соeed3всем неfb50мн5447ого. Фенаd280цетин – высоeed3коэкстрактивный препарат, след9f48овательн5447о, егоc688 метаболизм заb3a7висит от0112 кровот0112ока в пеf83aчени, чт4f4bо може116cт по3aedвлиять наd280 знаd280чения дb375ыхательных т7bc2естов у боль2188ных с заb3a7болеванием пеf83aчени, наd280личием по3aedртальн5447ой гипертензии и пече33d8н5447очных шунтов [5].

Дыхательный тес2bacт «13С-кофеин» може116cт б7c5eыть адекватным метод9f48ом для3106 оценк725fи мета3607болической фу237eнкции пеf83aчени пc499ри ХЗП8a87 и испо3aed520eльзоваться для3106 прогн5447озирования ФПc40f пc499ри хронb854ическом гепа37fbтите С и Н6c0fАЖБП, н5447о неfb50обходимы дальнеfb50йшие исслед9f48ования, чт4f4bобы о96f7ценить уд9f48обство и простот0112у испо3aedльзования тес2bacта [16].

Дыхательные тес2bacты89ed 13C7257-метац201dетин и 13C-амин5447опирин был3c1eи2628 изучены наd280иболе9b44е шиc04aроко и моcf10гут б7c5eыть осоeed3бенн5447о по3aedлезными пc499ри раннеfb504ff4й диагн5447остике заb3a7болевания пеf83aчени и опред0f17елении прогн5447озаb3a7. В от0112личие от0112 амин5447опиринаd280 метац201dетин имееce61т высоeed3кий коэфф8d1aициент экстракции, кот0112орый може116cт влиять наd280 знаd280чения 13C7257-метац201dетинового дых0fdaательн5447ого тес53e5та, осоeed3бенн5447о у боль2188ных ХЗП8a87 с по3aedртальн5447ой гипертензией и по3aedртосист086eемными шунтами [5].

Прe96eи этоbe42м2ae0 13С-меченые дыa8afхательные тес2bacты89ed моcf10гут б7c5eыть выпо3aedлнеfb50ны в любом5d1e мест2a69е, в любоfd6eе врем2c18я и по3aedвторяться, неfb50 заb3a7трагивая паb528циента и егоc688 зд9f48оровье.

Следует по3aedдч730dеркнуть, чт4f4bо дыa8afхательные тес2bacты89ed неfb50 являются альтернаd280тивой мет1b32одам, кот0112орые оценивают стаd056дию ФПc40f и восf767паление (наd280пc499ример, ПБП660b). Во3d54 мн5447огих9632 случаях наd280иболе9b44е важнаd280 оценка фун9a41кционаd280льн5447ого соeed3стояния пеf83aчени, наd280пc499ример пc499ри острой п23efечен5447очн5447ой неfb50д9f48остаточн5447ости, когда и ФПc40f, и акdabdтивн5447ость воспаления моcf10гут б7c5eыть минимальными. В слc70eучае верифицированн5447ого ЦП33f1 ин84abформация о функц0f8dионаd280льн5447ом рfe1eезерве може116cт б7c5eыть таd411кже крайнеfb50 важн5447ой с т2129очки зрения по3aedказаb3a7ний к трансплантации пеf83aчени. Эти мет1c65оды моcf10гут уменьшить пот0112ребн5447ость в ПБП660b, осоeed3бенн5447о пc499ри испо3aedльзовании вмест2a69е с др6f62угими рутинными мет1b32одами диаг2778н5447остики.

Таким обрfa40азом, пред6e59ставляется, чт4f4bо таки17c9е дыa8afхательные тес2bacты89ed, каd084к 13С-амин5447опирин5447овый и 13С-метац201dетиновый, моcf10гут иметь знаd280чение в оценке пот0112енциала фу237eнкции микросоeed3мальных сист086eем пеf83aчени и играf24cть определяющую роc092ль пc499ри оценке прогн5447озаb3a7 и выборе тера154aпии у паци3e23ентов с ХЗП8a87 [16].

Роль 13С-метац201dетинового дых0fdaательн5447ого тес2bacта в диагн5447остике заb3a7болеваний пеf83aчени

Наиболе9b44е по3aedпулярным яв7338ляется 13С-метац201dетиновый дыхательный тес2bacт (13С-49f3МДТ) в с9795вязи с егоc688 безоп8ccbасн5447остью, чу6625вствительн5447остью и спецd041ифичн5447остью (табл.bc1a 2) [15].

13C-МДТ пеf83aчени был3c1e впервые описан Р. Krumbiegel и соeed3авт. в 1985 г. [18]. С тех2f36 по3aedр он счи4f4aтается по3aedлезным инструментом для3106 оценк725fи ст9ebfепени по3aedвреждения фун9a41кционаd280льн5447ого резер25a4ва пеf83aчени. Тест функционаd280льн5447ой а41bbктивн5447ости пеf83aчени осн5447ован наd280 метаболизме 13С-метацетинаd280 ееce61 ферментными сист086eемами (18d7CYP450) с образованием 1afbc3СО2 (рис.dd08 1) [33].

Цитохром Рd427450 1А2a49e (CYP1A2) представляет соeed3бой печен5447очный фермент, кот0112орый играет важную роc092ль в метаболизме ксен5447обиот0112иков, в т.ч. т410fаких9632, каd084к метац201dетин, теоb9e0филлин, кофеин и клозаb3a7пин [28]. П26adо дыхат4320ельн5447ому тес2bacту можн5447о легкe235о о96f7ценить функцию пеf83aчени наd280 осн5447ове меч7e72еных субст1c8dратов, кот0112орые испо3aedльзуются и метаболизируются в пеf83aчени [27, 45bf06]. 13С-MДT яв7338ляется наd280иболе9b44е по3aedдходящим тес2bacтом для3106 оценк725fи фун9a41кционаd280льн5447ого резер25a4ва пеf83aчени по3aed сравнеfb50нию с др6f62угими тес2bacтами [3, 31]. П26adо сравнеfb50нию с др6f62угими молекулами, кот0112орые испо3aedльзуются для3106 дb375ыхательных т7bc2естов, 13С-метац201dетин яв7338ляется бe11bезопасным, дешевым и имееce61т быстрый клиренс [24576f, 31].

На рис.dd08 2 представлены по3aedказаb3a7тели 13С-49f3МДТ у зд9f48оровых лиц [37].

Тест по3aedзв294fоляет с высоeed3кой точн5447остью опр533aеделить фармакокинеfb50тические параметры деметили3655рования метацетинаd280 и наd280 этоbe42й осн5447ове о96f7ценить степе64a9нь детоксикационн5447ой а41bbктивн5447ости пеf83aчени и даже ееce61 массу. Разработ0112анные мат086eематические модели по3aedзволяют разли6b6fчать стаd056дию ЦП33f1, вы8576раженн5447ость гепe76aатита и других9632 заb3a7болеваний [50].

С по3aedмощью 13С-MДT по3aedлучены данн7220ые о коли9103чественных характеристиках влияния ожир3209ения пеf83aчени наd280 сf0f1нижение ееce61 детоксикационн5447ой а41bbктивн5447ости. Ре373aзультаты 13С-MДT пc499ри метастатическом по3aedражении пеf83aчени и в по3aedслеоперационн5447ом периоде по3aedзволяют с высоeed3кой точн5447остью опр533aеделить акdabdтивн5447ость интактн5447ой тка794aни, а таd411кже наd280блюда050eть восстан5447овление ееce61 биохимических9632 по3aedказаb3a7телей. Имеются све1fa3дения о возa830можн5447ости испо3aedльзования 13С-49f3МДТ для3106 изa654учения функционаd280льн5447ой а41bbктивн5447ости пеf83aчени в условиях заb3a7стоя в вен5447озн5447ой сист086eеме брюa060шн5447ой по3aedлости (вен5447о18b1зн5447ое по3aedлн5447ок891aровие), д9f48остигавшегоc688ся раз3c1eмещением паb528циента в т.9321н. антиортостатическом по3aedложении 5b89НОП; по3aedд углом -15°1f47 к линии го97f5ризонта) [41].

Метод по3aedзв294fоляет изучать активацию желче1a7eвыделительн5447ой фу237eнкции пеf83aчени, а таd411кже определять ееce61 по3aedлную (тот0112альную) м715fетаболическую емкость, включая функционb854ирующую и неfb50функционb854ирующую 95cfезервную) части пеf83aчени [52].

Исслед9f48ования в АН16fbОП по3aedказаb3a7ли, чт4f4bо меbe12ханизм по3aedвышения экскреторн5447ой а41bbктивн5447ости в органаd280х пище9d12варительн5447ой сист086eемы и ак7d5aтивация желчеот0112деления в пеf83aчени обусловлены возникн5447овением по3aedлн5447ок891aровия в вен5447озн5447ой сист086eеме пеf83aчени и брюa060шн5447ой по3aedлости [39, 40].0ec7 Радиоизот0112опные мет1c65оды и энд9f48оскопические исслед9f48ования в АН16fbОП по3aedдтвердили3655 роc092ль вен5447озн5447ого заb3a7стоя в пеf83aчени в акт1776ивации желчеот0112деления и проf142демонстрировали изменеfb50ния, связаb3a7нные соeed3 сf0f1нижением экскреторн5447ой а41bbктивн5447ости ге62fbпатоцитов и конb0c3центрационн5447ой фу237eнкции сист086eемы желчеот0112деления [41]. Снижение функционаd280льн5447ой а41bbктивн5447ости пеf83aчени в условиях вен5447озн5447ого по3aedлн5447ок891aровия неfb50 всегда соeed3провождаетa4efся изменеfb50ниями биохимических9632 по3aedказаb3a7телей к891aрови [48, 49],7d5a по3aedскольку ееce61 резер27d2вные возa830можн5447ости моcf10гут маск685dировать угнеfb50тение функционаd280льн5447ой а41bbктивн5447ости [55, 56].

Имеются данн7220ые о сильнc6f7ой прямой по3aedложительн5447ой корe92bреляции (r=0,706) мb8d1ежду по3aedказаb3a7телями 13С-49f3МДТ и ре2cbeзультатами динаd280мической гепатосцинтиграфии у паци3e23ентов с первиb8cbчным и метастатическим по3aedражением пеf83aчени. Авторы по3aedлагаю, чт4f4bо пc499рименеfb50ние 13С-49f3МДТ по3aedзволит улучшить пред9f48операционную оценку и резf38dультаты анаd280томических9632 резекций у данных боль2188ных [51].

Данные, представленные в табл.bc1a 3, убеe860дительн5447о свидетельствуют, чт4f4bо 13С-49f3МДТ д9f48остаточн5447о эdd4eффективен пc499ри 3–4-й стадиях ФПc40f.55db

Представляется, чт4f4bо неfb50обходимо прод9f48олжить изучение воf8a1зможн5447остей пc499рименеfb50ния данd472н5447ого мет1b32ода пc499рименительн5447о к ХЗП8a87 разc9efличн5447ой эти49a3ологии.

Также, соeed3гласн5447о вывод9591ам исслед9f48ователей, 13С-49f3МДТ можн5447о пc499рименять для3106 оценк725fи эф4c45фективн5447ости проведенн5447ой тера154aпии. Исслед9f48ование был3c1eо проведен5447о наd280 96 паb528циентах с ХЗП8a87 разc9efличн5447ой эти49a3ологии, в динаd280мике был3c1eи2628 оценеfb50ны по3aedказаb3a7тели 13С-49f3МДТ наd280 фонеfb50 пc499риема лозаb3a7ртанаd280 (блокатор реце0a4fпторов ангиот0112ензинаd280 II) в качестве антифиброт0112ического аген34cfта [47].

Прe96eиводятся данны4d67е, соeed3гласн5447о кот0112орым 13С-49f3МДТ обла4ddaдаетa4ef высоeed3кой чу6625вствительн5447остью пc499ри ра52aaзличных по3aedражccc9ениях пеf83aчени, ур395fовень в228aоспалительн5447ой а41bbктивн5447ости оказывает эdd4eффект пc499ри проведbe15ении тес2bacта [6].

Имеются от0112дельные соeed3общения об испо3aedльзовании 13С-49f3МДТ пc499ри Н6c0fАЖБП [6]. Авторы от0112метили3655 у боль2188ных Н6c0fАЖБП д9f48остоверн5447ое сf0f1нижение фу237eнкции пеf83aчени по3aed сравнеfb50нию с контролем (189b05,03±0,6 прот0112ив 26,46±0,67%). Прe96eи этоbe42м2ae0 ук5b92азывается, чт4f4bо тес2bacт по3aedзв294fоляет оцениe399вать массу функционb854ирующих9632 ге62fbпатоцитов [5, 9].

Согласн5447о вывод9591ам ряда исслед9f48ователей, внеfb50дрение в прcdb1актику 13С-49f3МДТ по3aedзволит раd28eсширить знаd280ния о патогенеfb50зе с830eтеатоза пеf83aчени, усоeed3вершенствовать егоc688 диагн5447остику и лечение [54].

В то же врем2c18я другие авторы от0112мечают, чт4f4bо этот0112 тес2bacт неfb50 обнаd280руживает от0112личий мb8d1ежду группо3aedй кон55d8троля и паb528циентами с ранними стадиями ФПc40f, а таd411кже неfb50 по3aedзв294fоляет оцениe399вать ур395fовень воспаления или3655 степе64a9нь ФПc40f [14].

Неинвазивные дыa8afхательные тес2bacты89ed моcf10гут б7c5eыть ценным диаг0b85н5447остическим инструментом, по3aedскольку онb854и дают возa830можн5447ость опр533aеделить осоeed3бенн5447ости ферментативн5447ой и мета3607болической фуb598нкций пеf83aчени «in vivo» [289051]. Следует от0112774dметить, чт4f4bо метаболизм метацетинаd280 прои85efсходит исключительн5447о в пеf83aчени, по3aedэтоbe42м2ae0у этот0112 мет1b32од обла4ddaдаетa4ef очень высоeed3кими спецd041ифичн5447остью и чу6625вствительн5447остью, таd411кже неfb50обходимо учес60f9ть, чт4f4bо егоc688 возa830можн5447о проводить наd280 масс-c01cспектрометрах, инфракрасных газоанаd280лизаb3a7торах, испо3aedльзуемых и для3106 других9632 дb375ыхательных т7bc2естов с меченым углерод9f48ом. А0ccdктивн5447ое внеfb50дрение 13С-49f3МДТ в клиническую прcdb1актику пред6e59ставляется целесоeed3образным каd084к с наd280учн5447ой, так и с экон5447омической т2129очки зрения, по3aedскольку дe466анный мет1b32од неfb50инвазивен, от0112н5447осительн5447о прост в пc499рименеfb50нии, неfb50 требуf310ет спcdf3ециальных наd280выков у оп15d1ератора, неfb50 предусматривает осоeed3бых условий заb3a7бора мате8c29риала.

Обращает наd280 сef7aебя внимание корреляция мb8d1ежду «печен5447очными» пробами и 13С-49f3МДТ. Наиболе9b44е заb3a7метнаd280я корреляция наd280блюдалась соeed3 сл8561едующими по3aedказаb3a7телями: билaa97ирубин, ГГТП, МНО (мb8d1еждунаd280родн5447ое н5447ормализованн5447ое от0112н5447ошение), прот0112ромбин5447овое врем2c18я, прот0112ромбин5447овый индеfe97кс, факторы свертываемости к891aрови 5 и 7. Авторы от0112мечают, чт4f4bо корреляция мb8d1ежду по3aedказаb3a7телями 13С-49f3МДТ и биохимических9632 маркеров гепe76aатита колеблет8cccся от0112 0,2 д9f48о 0,7. Прe96eи этоbe42м2ae0 статистическая знаd280чимость к3564орреляций неfb50 был3c1eа д9f48остигнута из-заb3a7 неfb50большого чисf9abла паци3e23ентов и пров8f6dеденных т7bc2естов. Очевидн5447о, чт4f4bо для3106 по3aedлучения стат3038истически знаd280чимых результатов неfb50обходимо большееce61 число наd280блюдений [11].

Методика прd198оведения тес2bacта

Прe96eинцип дых0fdaательн5447ого тес2bacта осн5447ован наd280 оценке определения м1c03етаболизируемого субст1c8dрата в в8bc4ыдыхаемом воздухе. Когда субст1c8dрат по3aedпадаетa4ef в орг7af6анизм, он проходит чеbbd0рез кровот0112ок, метаболизируется в пеf83aчени, а заb3a7т086eем вc68eыводится чеbbd0рез легк35a7ие в виде 1afbc3СО2. Скорость и объ5d5bем выведения субст1c8dрата о3f83пределяют м715fетаболическую функцию пеf83aчени [35].

Препарат пc499рименяется пероральн5447о с ф6bb8иксированн5447ой д9f48озировкой 75 мгd7a1 наd280 одн5447о исслед9f48ование в виде растe6b7вора в 200 мл1dd1 воды. Первым метаd070болическим процессоeed3м, кот0112орому по3aedдвергается препарат, яв7338ляется О-дd01aеметили3655рованиеот0112щепление мечен0e86ой изот0112опо3aedм 13С-метильн5447ой груd01fппы, проиdedcсходящееce61 пc499ри ката708eлитическом воздействии энзимов сист086eемы цитохромов пеf83aчени Рd427450 с синтезом форм9683альдегида. В дальнеfb50йшем мeedfетка входит в соeed3став муравьин5447ой кислот0112ы и бикарбонаd280т-ионаd280 и вc68eыводится чеbbd0рез легк35a7ие в виде СО2. Изме3c1fряя изот0112опный соeed3став угле4797рода в углекислот0112е выды6264хаемого возду4b92ха, можн5447о по3aedлучить информацию о скоро3f2eсти печен5447очн5447ого мета3e38болизма.

Забор образцов выды6264хаемого возду4b92ха производится в т0f6cечение 2 часоeed3в – пе4860ред пc499риемом пре2c2aпарата, чеbbd0рез каждые 10 минут в первыd597й час исслед9f48ования и чеbbd0рез каждые 20 минут в т0f6cечение второго часа. Ре373aзультаты кажд9f48ого исслед9f48ования п8e68редставляются в виде заb3a7висимостей скоро3f2eсти вывод9591а эк89c1зогенн5447ой углеродн5447ой метки1f61 (PD68e6R) от0112 врем6491ени и суммарн5447ой д9f48оли выв8d93еденн5447ой метки1f61 от0112 врем6491ени [29, 50]. Рe6f9яд европейских9632 клиник пc499рименяют 13C-МДТ для3106 колич2ee8ественн5447ой оценк725fи функционаd280льных рез7e98ервов пеf83aчени пc499ри цирр51c9озе [4, 37].

Прe96eи наd280рушении мета3607болической фу237eнкции пеf83aчени различн5447ого генеfb50заb3a7 наd280блюdf6aдаетa4efся сf0f1нижение скоро3f2eсти вывод9591а изот0112опн5447ой метки1f61 и увеличение врем6491ени по3aedсле пc499риема пре2c2aпарата, в т0f6cечение кот0112орого д9f48остигается максимум скоро3f2eсти. Прe96eи тяжелых форм2b1cах ХЗП8a87 скорость вывод9591а изот0112опн5447ой метки1f61 наd280ходится наd280 очень низкa7a8ом уровнеfb50 и пр4c48актически неfb50 изменяется в т0f6cечение двух часоeed3в, когда производятся заb3a7боры образцов выды6264хаемого возду4b92ха. Имеются исслед9f48ования, кот0112орые по3aedказывают хорошую корре37ecляцию 13С-49f3МДТ с тяже8f2bстью по3aedражccc9ения пеf83aчени пc499ри ЦП33f1 в заb3a7висимости от0112 класса по3aed Чайлд–Пью (табл.bc1a 4) [19, 36, 37].

Прe96eимеры клинического пc499рименеfb50ния 13С-49f3МДТ

Пациент О.,fb1a мужчинаd280 55 лет8ccc с верифицированным ЦП33f1 класса А по3aed Чайaa82лд–Пью, HCV-эти49a3ологии, н5447он-респо3aedндер (прошел курс т4b29ройн5447ой прот0112ивовирусн5447ой тера154aпии). Ди3bd2агн5447оз ЦП33f1 по3aedдтвержден пc499ри по3aedмощи ПБП660b.

Сопутствующие заb3a7болевания: сахарный д701fиабет 2 типа, инсулинпот0112ребный (гликированный гемоглобин – 11,6 %).

Обращает наd280 сef7aебя вним928aание, чт4f4bо пc499ри наd280личии ультразвуковых пc499ризнаd280ков по3aedртальн5447ой гипертензии варикозн5447о расш1fbeиренных вен пищевода неfb50 выявлен5447о. В табл.bc1a 5 представлены данн7220ые лабораторн5447о-инструментальн5447ого обслед9f48ования.

Выпо3aedлнеfb50н 13C-МДТ, ниже по3aedлученные резf38dультаты пc499риведены в виде графиков.

Ре373aзультаты оценивались по3aed сл8561едующим по3aedказаb3a7телям:

  1. Параметр DOB-20 (delta oa965ver base наd280 20-йf9aa мину19e7те исслед9f48ования) – по3aedказаb3a7тель разницы мb8d1ежду исходным и по3aedлученным уровнеfb50м, т.е. соeed3от0112н5447ошение выделенн5447ой 13С метки1f61 наd280 20-йf9aa мину19e7те исслед9f48ования и ееce61 базаb3a7льн5447ого уровня. У зд9f48оровых паци3e23ентов дe466анный по3aedказаb3a7тель соeed3ставляет 20,84.
  2. Параметры CUM-60, CUM-1dcdd20 (кумулятивнаd280я д9f48озаb3a7 к 689910-й и 120-йf9aa минутам исслед9f48ования соeed3от0112ветственн5447о) ук5b92азывает наd280 количfacaество метаболизированн5447ого метацетинаd280 в процентах, рассчитывается иdedcсходя из суммарн5447о выf171деленн5447ого 13С заb3a7 врем2c18я исслед9f48ования. В н5447орме40b5 по3aedказаb3a7тель CUM-60 c8446оставляет 20,4%, а CUM-1dcdd20 варьируется в пред7d1eелах от0112 25,9 д9f48о 38,7%.
  3. Параметр Дfd6dозаb3a7/ч демонстрирует скорость мета3e38болизма метацетинаd280 в пеf83aчени, определяемый по3aed у97eeровню выделения 13С с выдыхаемым воздухом. У зд9f48оровых людей эта3b10 величинаd280 д9f48олжнаd280 д9f48остигать пика мb8d1ежду 10-йaf2f и 20-йf9aa минутfd34ами, заb3a7т086eем снижается. Дfd6dо 20-йf9aa минуты в2f63ключительн5447о по3aedказаb3a7тель Дfd6dозаb3a7/ч (%) для3106 ЦП33f1 д9f48олжен б7c5eыть ниже 12f284,6% (чувствительн5447ость – 92,6294b%, с872bпецифичн5447ость – 84,1%).

DOB-20 у паb528циента О. соeed3ставила 8,6 (рис.dd08 3), чт4f4bо ук5b92азывает наd280 знаd280чительн5447ое сf0f1нижение егоc688 величины у данd472н5447ого больн5447ого и свиebecдетельствует о снижef49ении функционаd280льн5447ой а41bbктивн5447ости пеf83aчени тяжел5955ой ст9ebfепени.

Хот0112я наd280 120-йf9aa мину19e7те тес2bacта кумулятивнаd280я д9f48озаb3a7 (CUM-1dcdd20) д9f48остигла знаd280чения 23,25539%, н5447о к 689910-й мину19e7те тес2bacта по3aedказаb3a7тель кумулятивн5447ой д9f48озы соeed3ставлял 11,4% (рис.dd08 4), чт4f4bо свиebecдетельствует о снижef49ении количества функционb854ирующих9632 ге62fbпатоцитов тяжел5955ой ст9ebfепени.

У паb528циента О. по3aedказаb3a7тель Дfd6dозаb3a7/ч к 20-йf9aa мину19e7те был3c1e равен 13% (рис.dd08 5), чт4f4bо наd280ряду с др6f62угими по3aedказаb3a7телями по3aedдтверждаетa4ef наd280личие р311eезкого снижения фун9a41кционаd280льн5447ого резер25a4ва и косвc275енн5447о ук5b92азывает наd280 высоeed3кую вe724ероятн5447ость ЦП33f1.

На пc499римере другого паb528циента рассмот0112рим вариабельн5447ость по3aedказаb3a7телей 13e7e8С-МТД в заb3a7висимости от0112 стадиac06и ЦП33f1.

Пациент Д., женщинаd280 43 лет8ccc с ЦП33f1 HCV-вирусн5447ой эти49a3ологии в анаd280мнеfb50зе, высоeed3кая виремee05ия, по3aedртальнаd280я гипертензия, геeb09патосплен5447омегалия, гиперспленизм. В табл.bc1a 6 представлены данн7220ые лабораторн5447ого обслед9f48ования больн5447ой.

Пациентке проведен5447о неfb50сколько ра52aaзличных курсоeed3в прот0112ивовирусн5447ой тера154aпии (Пегасис+ребетол, 24 неfb50дели, был3c1e по3aedлучен частичный от0112вет; заb3a7т086eем по3aedвторнаd280я «тройнаd280я» тер8c9aапия (Виктрелис+Пегинтрон+ребетол, 4 мd195есяца). Терапия от0112менеfb50наd280 по3aed пc499ричинеfb50 от0112сутствия вирусоeed3логического от0112вета.

Данные, по3aedлученные пc499ри проведbe15ении 13e7e8С-МТД, представлены наd280 рис.dd08 6, 7, 8.

DOB-20 у паb528циента соeed3ставила 4,3 (рис.dd08 6). Знаd280чительн5447ое сf0f1нижение величины DOB-20 свиebecдетельствует о реb693зком снижef49ении функционаd280льн5447ой а41bbктивн5447ости пеf83aчени.

К 689910-й мину19e7те кумулятивнаd280я д9f48озаb3a7 (CUM-fd3e60) соeed3ставила 4,9%, а к 120-йf9aa мину19e7те тес2bacта онаd280 (CUM-1dcdd20) д9f48остигла знаd280чения 10,a4135% (рис.dd08 7), чт4f4bо свиebecдетельствует о реb693зком снижef49ении количества функционb854ирующих9632 ге62fbпатоцитов. Данные изменеfb50ния моcf10гут соeed3от0112ветствовать кf029лассу В по3aed Чайлд–Пью.

У данd472н5447ого паb528циента по3aedказаb3a7тель Дfd6dозаb3a7/ч к 20-йf9aa мину19e7те был3c1e равен 6,2% (рис.dd08 8), чт4f4bо наd280ряду с др6f62угими по3aedказаb3a7телями по3aedдтверждаетa4ef наd280личие в3b63ыраженн5447ого снижения фун9a41кционаd280льн5447ого резер25a4ва пеf83aчени и косвc275енн5447о може116cт указывать наd280 наd280личие ЦП33f1.

Заключение

Имеющиеся литературные данн7220ые по3aedдтверждают эdd4eффективн5447ость 13С-49f3МДТ у паци3e23ентов пc499ри пересадке пеf83aчени в хирургической практике af6fценка фун9a41кционаd280льн5447ого статуса пеf83aчени д9f48он5447ора и рециc152пиента) [22, 34, 51],fb26 опухолях пеf83aчени [12].

Также есть о9dd4сн5447ования предпо3aedлагать, чт4f4bо в7766озможными областями пc499рименеfb50ния 13С-49f3МДТ в медицинеfb50 моcf10гут б7c5eыть неfb50алкогольные или3655 алкогольные стеатогепатиты, ФПc40f и ЦП33f1 разc9efличн5447ой эти49a3ологии, хронb854ические виру321cсные гепатиты В и С, аутоиммунные заb3a7болевания пеf83aченидля3106 оценк725fи тяжести по3aedражccc9ения и ст9ebfепени дисфу237eнкции пеf83aчени. Кромеee69 тогоc267, точкой пc499риложения 13С-49f3МДТ мог бы б7c5eыть монb854иторинг фун9a41кционаd280льн5447ого резер25a4ва пеf83aчени у по3aedлиморбидных паци3e23ентов и гепатот0112оксичн5447ости пc499ри длительн5447ом пc499рименеfb50нии известных гепатот0112оксичных прfb8dепаратов. Изучение влияния ра52aaзличных антиоксидантов и гепатопрот0112екторов наd280 динаd280мику по3aedказаb3a7телей 13С-49f3МДТ у паци3e23ентов с ХЗБ таd411кже пред6e59ставляется крайнеfb50 интересным.

Рассмот0112ренные данн7220ые литер715cатуры и клинические случа9f96и наd280глядн5447о свидетельствуют, чт4f4bо даннаd280я мет1b32одика спо3aedсоeed3бнаd280 от0112ражать неfb50 толd247ько само наd280личие заb3a7болевания у паb528циента, н5447о и степе64a9нь егоc688 развития. П26adоказаb3a7тели данd472н5447ого тес53e5та, соeed3гласн5447о данa867ным литер715cатуры, коррелируют с прогн5447остической шкалой Чайaa82лд–Пью, а знаd280чит, моcf10гут указывать наd280 прогн5447оз заb3a7болевания, однаd280ко этоbe42 требуf310ет уточнеfb50ния. Необхd46bодимо проведение крупных исслед9f48ований для3106 изa654учения заb3a7кон5447омерн5447остей изменеfb50ния по3aedказаb3a7телей 13С-49f3МДТ в заb3a7висимости от0112 стадиac06и фиброзаb3a7, функционаd280льных проб пеf83aчени, их9632 взаb3a7имос9795вязи с суще4b3bствующими прогн5447остическими индеfe97ксами.

Список литературы

1. Adams L.A., Ratziu V. Non-alcoholic fatty liver – perhaps not so benign. J. Hepatol. 2015;62(5):1002–4.

2. Adeyi O., Fisher S.E., Guindi M. Liver allograft pathology: approach to interpretation of needle biopsies with clinocopathological correlation. J. Clin. Pathol. 2010;63(1):47–74.

3. Baruque S.L., Razquin M., Jimenez I., Vazquez A., Gisbert J.P., Pajares J.M. 13C-phenylalanine and 13C-methacetin breath test to evaluate functional capacity of hepatocyte in chronic liver disease. Dig. Liver Dis. 2000;32(3):226–32.

4. Burke P.A., Stack J.A., Wagner D., Lewis D.W., Jenkins R.L., Forse R.A. L-

5. Candelli M., Armuzzi A., Nista E.C., Fini L., Gasbarrini G., Gasbarrini A. 13C-methacetin breath test for monitoring hepatic function in cirrhotic patients before and after liver transplantation. Aliment. Pharmacol. Ther. 2004;19:243.

6. Fierbinteanu-Braticevici C., Plesca D.A., Tribus L., Panaitescu E., Braticevici B. Role of 13C-Methacetin Breath Test for the Non-Invasive Evaluation of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastrointestin. Liver Dis. 2013;22(2):149–56.

7. Czaja A.J., Carpenter H.A. Sensitivity, specificity, and predictability of biopsy interpretations in chronic hepatitis. Gastoenterology. 1993;105(6):1824–32.

8. Dienstag J.L. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C. Hepatology. 2002;36:152–60.

9. Ferard G., Piton A., Messous D., Imbert-Bismut F., Frairi A., Poynard T., Lessinger J.M. Intermethod calibration of alanine aminotransferase (ALT) and gammaglutamyltransferase (GGT) results: application to FibroTest and ActiTest scores. Clin. Chem. Lab. Med. 2006;44:400–6.

10. Fryer E., Wang L.M., Verrill C., Fleming K. How often do our liver core biopsies reach current definitions of adequacy? J. Clin. Pathol. 2013;66(12):1087–89.

11. Lalazar G., Adar T., Ilan Y. Point-of-care continuous 13C-methacetin breath test improves decision making in acute liver disease: Results of a pilot clinical trial. World J. Gastroenterol. 2009;15(8):966–72.

12. Goetze O., Selzner N., Fruehauf H., Fried M., Gerlach T., Mullhaupt B. 13C-methacetin breath test as a quantitative liver function test in patients with chronic hepatitis C infection: continuous automatic molecular correlation spectroscopy compared to isotopic ratio mass spectrometry. Aliment. Pharmacol. Ther. 2007;26:305–11.

13. Hederstorm E., Forsberg L., Floren C.H., Prytz H. Liver biopsy complications monitored by ultrasound. J. Hepatol. 1989;8:94–8.

14. Hofmann A.F. The role of breath tests in liver functioning testing. In: Perri, F, Andriulli, A, eds. Clinical Application of Breath Tests in Gastroenterology and Hepatology. Rome: International University Press 1998. P. 47–51.

15. Kibion-wagner Ref. no. Br-115-01/April 2013 kibion.com/

16. Pijls K.E., de Vries H., Nikkessen S., Bast A., Wodzig W.K., Koek G.H. Critical appraisal of 13C breath tests for microsomal liver function: aminopyrine revisited. Liver Int. 2014;34(4):487–94.

17. Kojima H., Sakurai S., Matsumura M., Umemoto N., Uemura M., Morimoto H., Tamagawa Y., Fukui H. Cryptogenic cirrhosis in the region where obesity is not prevalent. World J. Gastroenterol. 2006;12(13):2080–85.

18. Krumbiegel P., Günther K., Faust H., Möbius G., Hirschberg K., Schneider G. Nuclear medicine liver function tests for pregnant women and children. 1. Breath Tests with 14C-methacetin and 13C-methacetin. Eur. J. Nucl. Med. 1985;10(3-4):129–33.

19. Lara Baruque S., Razquin M., Jimenez I., Vazquez A., Gisbert J.P., Pajares J.M. 13C-Phenylalanine and 13C-Methacetin breath test to evaluate functional capacity of hepatocyte in chronic liver disease. Dig. Liver Dis. 2000;32:226–32.

20. Leuschner U. Non-alcoholic steatohepatitis (NASH). 7th ed. 2009.

21. Lock J.F., Taheri P., Bauer S., Holzhütter H.G., Malinowski M., Neuhaus P., Stockmann M. Interpretation of non-invasive breath tests using 13C-labeled substrates– a preliminary report with 13C-methacetin. Eur. J. Med. Res. 2009;14:547–50.

22. Lock J.F., Malinowski M., Schwabauer E., Martus P., Pratschke J., Seehofer D., Puhl G., Neuhaus P., Stockmann M. Initial liver graft function is a reliable predictor of tacrolimus trough levels during the first post-transplant week. Clin. Transplant. 2011;25:436–43.

23. Maida I., Nunez M., Jose Rios M., Martin-Carbonero L., Sotgiu G., Toro C., Rivas P., Barreiro P., Mura M.S., Babudieri S., Garcia-Samaniego J., Gonzalez-Lahoz J., Soriano V. Severe liver disease associated with prolonged exposure to antiretroviral drugs. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006;42(2):177–82.

24. Matsumoto K., Suehiro M., Ilo M., Kawabe T., Shiratori Y., Okano K., Sugimoto T.

25. Mauss S., Berg T., Rockstroh J. Hepatology. A clinical textbook. 2nd ed. 2010.

26. McGill D.B., Rakela J., Zinsmeister A.R., Ott B.J. A 21-year experience with major hemorrhage after liver biopsy. Gastroenterology. 1990;99:1396–400.

27. Merkel C., Gatta A., Zoli M., Bolognesi M., Angeli P., Iervese T., Marchesini G., Ruol A. Prognostic value of galactose elimination capacity, aminopyrine breath test, and ICG clearance in patients with cirrhosis. Comparison with the Pugh score. Dig. Dis. Sci. 1991;36(9):1197–203.

28. Modak A.S. An update on 13C-Breath Tests: The transition to acceptability into clinical practice, Volatile Biomarkers: Non-Invasive Diagnosis in Physiology and Medicine. Еdited by A. Amann and D. Smith, Chapter 14. 2013. P. 245–62.

29. Moody F.G., Rikkers L.F., Aldrete J.S. Estimation of the functional reserve of human liver. Ann. Surg. 1974;180(4):592–98.

30. Niederau C. NAFLD and NASH. Hepatology: clinical textbook. Еd. S. Mauss, T. Berg, J. Rockstroh, et al. 2015.

31. Petrolati A., Festi D., De Berardinis G., Colaiocco-Ferrante L., Di Paolo D., Tisone G., Angelico M. 13C-methacetin breath test for monitoring hepatic function in cirrhotic patients before and after liver transplantation. Aliment. Pharmacol. Ther. 2003;18(8):785–90.

32. Poynard T. Cost effectiveness of pegylated interferon alpha 2b and ribavirin combination in chronic hepatitis C. Gut. 2003;52:1532.

33. Stockmann M. Wertigkeit eines neu entwickelten Verfahrens zur Bestimmung der Leberfunktion in der Leberchirurgie (LiMAx-Test), Habilitationsschrift, zur Erlangung der Lehrbefähigung für das Fach Chirurgie, vorgelegt dem Fakultätsrat der Medizinischen Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin, 2009.

34. Stockmann M., Lock J.F., Malinowski M., Seehofer D., Puhl G., Pratschke J., Neuhaus P. How to define initial poor graft function after liver transplantation? - a new functional definition by the LiMAx test. Transpl. Int. 2010;23:1023–32.

35. Suha A.A. Analysis of breath allows for non-invasive identification and quantification of diseases and metabolic dysfunction Im Fachbereich Physik der Freien Universität Berlin, eingereichte Dissertation ,vorgelegt von Berlin, 2015. 26 p.

36. Vranovaa J., Hendrichovab M., Kolarovac H., Kratkab K., Rosinaa J., Horakb J. 13C-methacetin breath test in the evaluation of disease severity in patients with liver cirrhosis. Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. 2013;157(4):392–400.

37. www.wagner_bremen.de

38. Yoshida J., Donahue P., Nyhus L.M. Hemobilia: review of ret enl experience with a worldwide problem. Am. J. Gastroenterol. 1987;82:448–53.

39. Атьков О.Ю., Бедненко В.С. Гипокинезия, невесомость: клинические и физиологические аспекты. М., 1989.

40. Афонин Б.В., Гончарова Н.П. Секреторная активность желудка при моделировании увеличенного кровенаполнения венозной системы брюшной полости в антиортостатическом положении. Авиакосм. экол. мед. 2009;43(4):39.

41. Афонин Б.В., Ермоленко А.Е., Иноземцев С.Л. Функциональное состояние печени при моделировании гемодинамических эффектов невесомости в организме человека. Физиология человека. 2012;38(4):1–6.

42. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А., Ротин Д.Л. Новый неинвазивный метод оценки стеатоза при хронических заболеваниях печени. Терапевтический архив. 2016;88(2):49–57.

43. Бакулин, И.Г., Сандлер Ю.Г. Возможности применения гепатопротекторов в практике врача-терапевта. Consilium Medicum. 2010;12(8):72–6.

44. Вялов С.С. Скрининговые методы выявления фиброза печени. Архивъ внутренней медицины. 2012;3.

45. Гришина В.Г., Невмержицкий В.И., Сенченков С.А. Исследование метаболической функции печени углеродным изотопным дыхательным тестом. http://pandia.ru/14929/

46. Ильченко Л.Ю., Дьякова И.П., Комаров Б.Д. и др. Биопсия печени: показания, противопоказания, методика проведения: методические рекомендации / Под ред. Л.Б. Лазебника. М., 2004. 16 с.

47. Кляритская И.Л., Стилиди Е.И. Эффективность применения лозартана при хронических гепатитах различной этиологии. КТЖ. 2012;2:127–34.

48. Маркин А.А. Биохимический статус человека после космического полета. Космическая биология и медицина. М., 2011. 197 с.

49. Ничипорук И.А., Моруков Б.В. Исследование биохимических показателей в ходе длительных космических полетов на Международной космической станции // Международная космическая станция. Российский сегмент. Космическая биология и медицина. 2011;2:228.

50. Новрузбеков М.С., Донова Л.В., Ходаре-ва Е.Н., Андросова М.В., Чжао А.В., Невмержицкий В.И. Прогностические критерии печеночной недостаточности после резекции печени при ее очаговом поражении. Анналы хирургической гепатологии. 2009;14(1):41–8.

51. Сидоров Д.В., Рубцова Н.А., Леонтьев А.В., Ложкин М.В., Петров Л.О., Лазутина Т.Н., Пылова И.В., Королев П.А., Исаева А.Г. Методы оценки функционального статуса печени при планировании анатомических резекций по поводу первичных и метастатических опухолей: современное состояние проблемы, собственный опыт и перспективы. Исследования и практика в медицине. 2015;2(1).

52. Соловьева А.А., Афонин Б.В. 13С-мета-цетиновый дыхательный тест в оценке функционального состояния печени при воздействии на организм факторов космического полета. В кн.: Материалы XV Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке». 27–29 ноября 2013, Москва. М., 2013.

53. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной сосудистой хирургии / Под ред. Г.И. Кунцевич. Минск, 1999.

54. Чернявский В.В., Братчук О.А., Гвоздецкая Л.С., Хайрнасов Р.Н. Практический подход к диагностике и лечению стеатоза печени. Сучасна Гастроентерологія. 2009;3(47):29–34.

55. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. М., 1999.

56. Эльман А.Р., Рапопорт С.И. Стабильно-изотопная диагностика в России: итоги, перспективы. 13С-препараты, приборы и методы. Клин. медицина. 2014;7:5–11.

Об авторах / Для корреспонденции

Ю.В. Медведев – аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава РФ, Санкт-Петербург; e-mail: medvedev.yury1990@gmail.com

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также