Медицинский Вестник №12 (439) / 2008
АНФ-ассоциированные болезни
Термин “антинуклеарный фактор” (АНФ) используется для обозначения группы антител, которые реагируют как с цельным соматическим ядром клетки, так и его отдельными компонентами. Для выявления АНФ используется только иммунофлюоресцентная техника, позволяющая выявить аутоантитела к целому соматическому ядру клетки или компонентам ядра, цитоплазме клетки. В нашей стране с 1959 г. под руководством и при непосредственном участии В.А. Насоновой стали разрабатываться методы для выявления АНФ и других антинуклеарных антител (АНА). Это позволило своевременно выявить больных с аутоиммунной патологией и формировать представления об аутоиммунных заболеваниях.
Для выявления АНФ используются среды печени крыс и монослой культуры человеческих эпителиальных клеток НЕр-2, содержащие в своем составе клетки на разных стадиях деления. Это позволяет определить антитела к центромерам, анти-SSA, анти-SSB, дифференцировать различные типы АНА и антицитоплазматических аутоантител.
Гранулоцитспецифичным АНФ называются антитела к ядерным нейтрофилам гомогенного образца, когда их титры выше, по крайней мере, на два разведения по сравнению с культурой клеток НЕр-2.
Изучение АНФ с использованием культуры клеток НЕр-2 и срезов печени крысы, проведенное у взрослых и детей (1—15 лет), позволило выявить, что культура клеток НЕр-2 чувствительнее, чем срезы печени. АНФ считается положительным в титре, когда в этом уровне он дает отрицательный результат у 95% популяции здоровых лиц. Положительный АНФ не считается достаточным основанием для постановки нозологического диагноза. Позитивный результат подтверждает подозрение доктора на системную красную волчанку (СКВ) или другую аутоиммунную патологию.
АНА являются важным диагностическим признаком системных заболеваний соединительной ткани (СЗСТ), что позволяет определить эти болезни как аутоиммунные неорганоспецифические. У большинства этих больных может быть рекомендовано определение АНФ: при СКВ (99%); лекарственной волчанке (100%); неуточненной СКВ (90%); сухом синдроме (Шегрена), СЗСТ (99%); неуточненных СЗСТ (аутоиммунная болезнь), системной склеродермии (ССД), дерматомиозит/полимиозит (ДМ/ПМ) и системных васкулитах (70—80%). Значение АНФ в диагностике СЗСТ определяется их высокой частотой, повышенными уровнями, наличием спектра реактивности к различным компонентам ядра клетки. АНФ целесообразно определять также при заболеваниях, классифицируемых в других рубриках: подострая красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит, неонатальная волчанка, аутоиммунные заболевания печени, антифосфолипидный синдром, синдром хронической усталости, заболевания почек, легочной гипертензии. С позитивным АНФ ассоциируются хронические инфекционные заболевания — мононуклеоз, гепатит С, подострый инфекционный эндокардит, туберкулез, лимфопролиферативные, злокачественные заболевания.
Результаты 9-летнего наблюдения в Норвегии за когортой больных (346 человек) с СЗСТ позволили выявить, что в соответствии с критериями Американской ассоциации ревматологов при СКВ, имеющей 4 и более критериев, позитивный АНФ был у 99% больных, а с другими СЗСТ (неклассифицируемые СЗСТ, синдром Шегрена, васкулиты, ДМ/ПМ) — у 65%. Повышенные уровни анти-ds-ДНК выявлены при достоверной СКВ у 62%, анти-Sm — у 6%, при наличии менее 4-х критериев — лишь у 29%, а при СЗСТ — лишь у 5%.
Диагноз на основании дискоидных поражений, артритов, фотосенсибилизации, высыпания на скулах и АНФ ставился значительно раньше, чем при с...
