ASCO-2015: наиболее важные клинические исследования

В 2015 г. на ежегодной конференции Американского общества по клинической онкологии (ASCO – AmericanSocietyofClinicalOncology) были представлены результаты новых клинических исследований. Наиболее значимые клинические данные, по традиции, докладываются на пленарных и специальных сессиях. Результаты этих исследований обычно становятся доступными только на конференции. Наиболее важные и интересные данные, представленные на ASCO в 2015 г., изложены в статье.

Сочетание ниволюмаба и ипилимумаба при генерализованной меланоме

Сочетание таргетных препаратов является перспективным направлением современных клинических исследований. Предклинические и ранние клинические исследования позволяют устанавливать лекарственные взаимодействия, в т.ч. противоопухолевый синергизм.

Комбинация ниволюмаба и ипилимумаба в I фазе исследования показала комплементарную противоопухолевую эффективность. Для ее подтверждения было проведено исследование III фазы NCT01844505 [1, 2].

В следующие группы были включены 945 больных нерезектабельной меланомой кожи III и IV стадий:

1. комбинация ниволюмаба и ипилимумаба;
2. ниволюмаб/плацебо;
3. ипилимумаб/плацебо. Пациенты были стратифицированы по статусу PD-L1, BRAF-мутации и М-стадии.

При комбинированной терапии ниволюмаб применялся в дозе 1 мг/кг каждые 2 недели с ипилимумабом 3 мг/кг каждые 3 недели по 4 введения каждого препарата с последующим лечением только ниволюмабом в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели. Ниволюмаб в группе ниволюмаба/плацебо вводился в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели. В группе ипилимумаба/плацебо ипилимумаб применялся в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели. Лечение во всех группах проводилось до прогрессирования болезни или непереносимой токсичности. Оценка эффективности терапии включала частоту объективных регрессов опухоли и безопасность лечения.

При медиане времени наблюдения 9 месяцев частота объективного эффекта в комбинированной и ниволюмаб/плацебо-группах составила 57,6 и 43,7% соответственно по сравнению с 19% в группе ипилимумаб/плацебо (р<0,00001). Полный регресс отмечен у 11,5%, 8,9 и 2,2% соответственно. Медиана выживаемости без прогрессирования была также существенно выше при комбинированном лечении и монотерапии ниволюмабом и составила 11,5 и 6,9 месяца, для монотерапии ипилимумабом – только 2,9.

Соотношение рисков (ОР) для выживаемости без прогрессирования составило 0,42 (р<0,001) при сравнении комбинированной терапии и ипилимумаба и 0,57 (р<0,001) при сравнении монотерапии ниволюмабом и ипилимумабом.

Токсичность 3–4-й степеней встречалась у 55,0%, 16,3 и 27,3% больных 1-й, 2-й и 3-й групп соответственно.

К наиболее частым побочным эффектам относились диарея – до 9,3%, повышение уровня липазы – до 8,6%, повышение уровня печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы – АЛТ) – до 8,3% и колит – 8,7%. Все виды токсичности были наиболее выражены в группе комбинированной терапии, за исключением колита, частота которого была практически идентичной в комбинированной и ипилимумаб/плацебо-группах. В оношении 36,4% больных группы ниволюмаб/ипилимумаб и 14,8% больных группы ипилимумаб/плацебо лечение было прекращено в связи с побочными эффектами по сравнению с 7,7% больных, получавших ниволюмаб/плацебо.

Изучение эффективности ниволюмаба в зависимости от статуса PD-L1 показало, что экспрессия PD-L1 имеет предиктивное значение. Если она определялась, медиана выживаемости без прогрессирования была идентичной для комбинированной терапии и монотерапии ниволюмабом и равнялась 14 месяцам. Если экспрессия PD-L1 отсутствовала, комбинированная терапия была эффективнее монотерапии ниволюмабом (11,2 против 5,3 месяца).

Лучевая терапия на весь головной мозг в сочетании со стереотаксической лучевой терапией при олигометастатическом поражении головного мозга

Стереотаксическая лучевая терапия изменила алгоритм лечения метастазов в головном мозге, особенно при их небольшом количестве. В то же время лучевая терапия на весь головной мозг по-прежнему сохраняет свое значение при множественных метастазах в головном мозге.

В исследовании NCCTG N0574 (Alliance) была поставлена задача изучения эффективности и токсичности комбинированной лучевой терапии (стереотаксической и лучевой терапии на весь головной мозг) по сравнению только со стереотаксической лучевой терапией при одном, двух или трех церебральных метастазах [3].

В исследовании, выполненном в рамках III фазы клинического исследования, приняли участие 213 пациентов. Средний возраст больных составил 60 лет. Наиболее частой локализацией первичной опухоли был рак легкого.

Первичным критерием оценки было исследование когнитивных функций, изученных до и после лучевой терапии.

Через 3 месяца ухудшение когнитивных функций выявлено у 88,0% больных группы комбинированного лечения по сравнению с 61,9% группы только стереотаксической лучевой терапии (p=0,002).

Контроль болезни в головном мозге после проведения лучевой терапии был лучше при комбинированной лучевой терапии и через 6 месяцев составил 88,3 против 66,1% для стереотаксической лучевой терапии; через 12 месяцев – 84,9 против 50,5% (p<0,001).

В то же время медиана общей выживаемости не различалась для двух групп и была даже несколько лучше для стереотаксической лучевой терапии: 7,5 против 10,7 месяца.

Таким образом, с учетом значимых когнитивных нарушений и отсутствия улучшения общей выживаемости при комбинированной лучевой терапии предпочтительнее проводить только стереотаксическую лучевую терапию с последующим тщательным наблюдением.

Ниволюмаб против доцетаксела при немелкоклеточном неплоскоклеточном раке легкого

Применение анти-PD-1-антител не ограничивается опухолями, всегда считавшимися иммунозависимыми.

В частности, ранее ниволюмаб доказал свою эффективность при плоскоклеточном раке легкого по сравнению с доцетакселом [4]. На ASCO доложены результаты применения ниволюмаба при немелкоклеточном неплоскоклеточном раке легкого [5].

В исследовании приняли участие 482 больных, получивших ранее комбинированную химиотерапию с включением препаратов платины и тирозинкиназных ингибиторов. Ингибиторы тирозинк...0,001)>

0,00001).>

А.А. Мещеряков