Ацетилсалициловая кислота и первичная профилактика: новые возможности

18.10.2017
Просмотров: 201

Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва

Активация тромбоцитов и последующее тромбообразование играют ключевую роль в развитии и прогрессировании атеросклероза и его осложнений. Ацетилсалициловая кислота (АСК), чья клиническая эффективность и безопасность подтверждены многочисленными контролируемыми исследованиями и мета-анализами, и на сегодняшний день продолжает рассматриваться в качестве стандарта антитромботической терапии. Вместе с тем, несмотря на широкий и многолетний опыт использования АСК, сохраняются некоторые спорные вопросы относительно ее применения. Эффективность АСК при назначении больным высокого риска с целью снижения частоты инфаркта миокарда, инсульта и сосудистой смерти не вызывает сомнений. В то же время целесообразность ее использования у пациентов низкого/среднего риска для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий не столь очевидна и требует тщательной оценки предполагаемой пользы и возможного риска от проведения подобной терапии.

Первична0b0aя профилактика сер941eдечн3366о-со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий у лиц6194 с устан3366овленными фак76c3торами рисfcbaка их рae35азвиe3f6тия являе688fтся важне254aйшей з4e01адачей40ed со37ebвреe157менн3366ой медицины. Сердечн3366о-со37ebсудистая смер2de5тн3366ость, включающая фатальные инфа895aркт миокарда (ИМc017) и инсулac7dьт, ос127bтается ведуb35fщей сре7ed2ди др87fbугих при238bч498fин с32baмерти в р4db8азвитых страна0b0aх. Тf2c3ак, в СШАc626 в 201acd11 г. этот0f99 поa2c3каз7af9атель со37ebставил при238bмерн3366о 30% [1]. Болеbf3dе 26 млн243c жителей СШАc626 имеют устан3366овленный диd21eагн3366оз ишемической болезни сеb1f6рдца (ИБС), 8 млн243c перене254aсли ИМc017 и 6 млн243c – инсульт в ана0b0aмн2f36езе. По8624вышенный риск8910 рae35азвиe3f6тия сер941eдечн3366о-со37ebсуд1b13истых з4e01аболеваний (СС48d1З) сре7ed2ди лиц6194 старe03dше 40 летa667 опрbf3bеделяется у двух трете3c10й муж55dfчин и у каждо0b0bй второй же3ddfн669fщины. По8624сле первоee09го ИМc017 в течение г09c7од375dа умирают 38% же3ddfнщи5820н и 25% муж55dfчин [2]. Не6494обходимость прc58fедот0f99вращения первоee09го со37ebсудистого эпиз92c89a4dода, кот0f99орый часто при238bвоee09af92дит к фатальн3366ому и5d81сходу или81a0 стойкой и8eecнвалидиз92c8ации либо требует проda78ведения интенсивн3366ого и до0b0bb7c2рогостоящего медикаментозн3366ого леченe8a7ия, преde3dдставляется б6e71олеbf3dе чемa1d6 очевиd6c2дн3366ой. Осн3366овным на0b0aправлением как8e5f пер4fb0вичн3366ой, такf98e и вто6effричн3366ой проф58a8илактики ос127bтается коррекция сер941eдечн3366о-со37ebсуд1b13истых фаade0кторов рисfcbaка, такf98eих как8e5f артериальна0b0aя гипертензия (А4e68Г),4399 гиперлипидемия, курение, сахарcf84ный диабет (С4eebД), ожирb0c4ение, малопоa2c3движный обрae35аз жиз92c8ни4713. Кроме того, учи5af6тывая на0b0aличие связей ме2036жду активацией системы г52eeемостаз4e01а и осн3366овными фак76c3торами рисfcbaка, а такf98eж7582е еbf3dе ведущую р43c4оль в рae35азвитии и прогрессировании атеросклероз4e01а и его осл1d50ожне254aний, преde3dдставляется патогене254aтически оправданным на0b0ac25eзна0b0aчение антитромбот0f99ических прc365епаратов как8e5f для03a2 леченe8a7ия, такf98e и в целях84bb проф58a8илактики ССЗ672e [3–54bed]. Ацетилсалиц6194иловая кислот0f99а 362eСК) давн3366о и с успехом испоa2c3льзуется в лечении такf98eих не254aо0cd0тложных клинических со37ebстояний, как8e5f острый ИМc017 или81a0 острый ишемический инсулac7dьт, а такf98eж7582е при238b вто6effричн3366ой прb286офилактике сер941eдечн3366о-со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий [6]. Однc220ако целесо37ebобрae35азн3366ость на0b0aзна0b0aчения АС74a3К в целях84bb пер4fb0вичн3366ой проф58a8илактики ос127bтается пре54e4дметом дискуссий. Однe5b0ими из92c8 ос0b31н3366овных воee09просо37ebв, кbbb8от0f99орые широко обсуждаются, явл2315яются следующие: кому сле2da7дует на0b0aзна0b0aчать АС74a3К, естe411ь ли до0b0bпоa2c3лнительна0b0aя п166bольз4e01а от0f99 еbf3dе при238bема при238b коррекции ос0b31н3366овных сер941eдечн3366о-со37ebсуд1b13истых фаade0кторов рисfcbaка и на0b0aсколько эта7cae п166bольз4e01а со37ebот0f99н3366осится с риск8910оb9dcм воee09зможных гемор696cрагических осл1d50ожне254aний? Результатом дан39abных дискуссий явл2315яются зна0b0aчd949имые от0f99личия в сущеd795ствующих рекомендациях поa2c3 при238bмене254aнию АС74a3К, кbbb8от0f99орые предлee56агают рae35азные экспертные со37ebобщества.

В 2009725b г. были9d1f опубa143ликованы резу78eeльтаты крупн3366ого мета-ана0b0aлиз92c8а, организ92c8ованн3366ого Междуна0b0aродн3366ой груe42aпп9b9dой поa2c3 из92c8учению испы94a5таний антитромбоцитарных прc365епаратов, в кот0f99ором сравнивалась эффе8db0ктивн3366ость при238bмене254aния АС74a3К с целf09aью пер4fb0вичн3366ой и вто6effричн3366ой проф58a8илактики сер941eдечн3366о-со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий [7]. Дbce3ля ана0b0aлиз92c8а быd38fло о2cbeтобран3366о 6 круe747пных к4f19онтролируемых и8544сследо0b0bваний поa2c3 пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике, вклю3badчивших 95 ты011aс. пацие911dнтов низ92c8кого/средне254aго рисfcbaка рae35азвиe3f6тия со37ebсуд1b13истых осл1d50ожне254aний (Physicians H4021ealth Study, British Doct0bedors Study, Thrombosis Pr656bevention Trial, Hypertension Optim7d45al Treatment Study, Pd49erimary Pr656bevention Project, Woeab7men’s H4021ealth Study) [8–13d59f]. Исследо0b0bваний поa2c3 вто6effричн3366ой прb286офилактике быd38fло 16 (6 и8544сследо0b0bваний, вклю3badчивших лиц6194, перене254aсших ИМc017, 10 – инсуc0c2льт/транзиторную ишемическую атакf98eу), и они охватывали 17 ты011aс. боль3b4cных в37adысо37ebкого рисfcbaка.

Сниже3ddfние рисfcbaка со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий на0b0a фо1f5bне254a терап9c28ии АС74a3К в и66acсследо0b0bваниях поa2c3 пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике со37ebставило 12%, что440b быd38fло до0b0bстоca32верн3366о (р=0,0001; табл. 1).

Однc220ако в абсо37ebлютных ц07d5ифрах эта7cae рae35азница вы0d2fглядела следующим обрae35азом: 167803e1 (0,51% в гоe546д) со37ebбытие у п9b39ациентов, при238bним759cавших АС74a3К, прот0f99иcd35в 1883 (0,57% в гоe546д) со37ebбы3efbтий в грd5b6уппе контроля. Дbce3ля сравне254aния: в и66acсследо0b0bваниях поa2c3 вто6effричн3366ой прb286офилактике 19%-н3366ое сниже3ddfние рисfcbaка со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий на0b0a фо1f5bне254a при238bмене254aния АС74a3К со37ebпровоee09ждалось рae35азницей в абсо37ebлютных зна0b0aчениях 6,7 и 8,2% (р<0,0001) в г09c7од сре7ed2ди поa2c3лучавших и не254aпоa2c3eee7лучавших препа8682рат.

Ана0b0aлиз92c8 и8544сследо0b0bваний поa2c3 пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике не254a вы238fявил статистической рae35азницы в сниже3ddfнии частот0f99ы со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий на0b0a фо1f5bне254a при238bема АС74a3К в рae35азличных поa2c3дгруe42aппах: у муж55dfчин и же3ddfнщи5820н, у курящих и не254aкурящих, при238b на0b0aличии или81a0 от0f99сутствии С4eebД,9eca А4e68Г,3de5 при238b поa2c3вы35a3шенных зна0b0aчениях и0c37ндекса масс5d81ы тела, уровня холестерина0b0a и при238b раa834зн3366ом 5-летa667не254aм риск891023d7е рae35азвиe3f6тия ИБС – меe2cfне254aе 2,5%, от0f99 2,5 до0b0b 5%, от0f99 5 до0b0b 10% и выше 10% (численн3366ость поa2c3следних был84e8а крайне254a мала).

В и66acсследо0b0bваниях поa2c3 пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике умень1c39шение ч1d05исла ос0b31н3366овных корона0b0aрных со37ebбы3efbтий (все слe64dучаи ИМc017, смерть от0f99 корона0b0aрных при238bч498fин, вне254aз4e01апна0b0aя смерть) на0b0a фо1f5bне254a терап9c28ии АС74a3К до0b0bсти92c4галось прежде всего з4e01а счет сниже3ddfния не254a82d5фатальн3366ого ИМc017 (табл. 1). В и66acсследо0b0bваниях поa2c3 вто6effричн3366ой прb286офилактике поa2c3мимо не254a82d5фатальн3366ого ИМc017 при238bмене254aние АС74a3К сн0f7bижало со37ebсудe1beистую смертн3366ость на0b0a 9% (р=0,06), общую – на0b0a 10% (р=0,02).

АС74a3К до0b0bстоca32верн3366о сн78abижала риск8910 ишеми3147ческого инсул2e4dьта на0b0a 14% в и66acсследо0b0bваниях поa2c3 пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике. В то же3ddf в8adbремя в и66acсследо0b0bваниях поa2c3 вто6effричн3366ой прb286офилактике при238bмене254aние АС74a3К поa2c3звоee09лило зна0b0aчимо уменьшить не254a то34f0лько количествоee09 ишемических инс6279ультов на0b0a 22%, н3366о и о6842бщеbf3dе чи77a3сло инс6279ультов на0b0a 131689%. Большинствоee09 инс6279ультов (84eaaa%) в и66acсследо0b0bваниях поa2c3 вто6effричн3366ой прb286офилактике от0f99мечались у боль3b4cных инс9d82ультами или81a0 транзиторными ишем786dическими атакf98eами (ТИА) в ана0b0aмн2f36езе. Геморрагических инс6279ультов на0b0a терап9c28ии АС74a3К быd38fло не254aсколько большf637е как8e5f в и66acсследо0b0bваниях поa2c3 пер4fb0вичн3366ой, такf98e и при238b вто6effричн3366ой прb286офилактике, одна0b0aко о6842бщеbf3dе их чи77a3сло быd38fло не254aвелико (табл. 1).

В данн3366ом мета-ана0b0aлиз92c8е впервые был84e8а проведена0b0a оfb14ценка рисfcbaка рae35азвиe3f6тия со37ebсуд1b13истых осл1d50ожне254aний и болb8d8ьших кровот0f99ечений сре7ed2ди участников и8544сследо0b0bваний поa2c3 пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике. Наb91fличие каждо0b0bго из92c8 следующих фаade0кторов: воee09зра947bста (на0b0a декаду), мужскb94eого поa2c3ла, С4eebД,9eca куре3745ния, поa2c3вышения средне254aго артериальн3366ого давления – АД44c9 (на0b0a 20 ммa42d рт4ba3.ст.), ассо37ebциировалось не254a то34f0лько с у6347величением рисfcbaка рae35азвиe3f6тия корона0b0aрных со37ebбы3efbтий, н3366о и с риск8910оb9dcм гемор696cрагических осл1d50ожне254aний (табл. 2).

Исходя из92c8 поa2c3лученных результатов мета-ана0b0aлиз92c8а, быd38fло поa2c3дсчитан3366о, что440b на0b0ac25eзна0b0aчение АС74a3К с целf09aью пер4fb0вичн3366ой проф58a8илактики поa2c3звоee09лит предот0f99вратить р6860азвитие 5 не254aфатальных корона0b0aрных со37ebбытия при238b риск891023d7е воee09зникн3366овения 3 же3ddfлудо0b0bчн3366о-кишечных кровот0f99ечений (ЖКК3821) и 1 внутричерепн3366ого кровот0f99ечения на0b0a 10 ты011aс. пацие911dнтов в г09c7од [7].

В 201acd11201a5072 гг. были9d1f опубa143ликованы резу78eeльтаты е80eaще 4 круe747пных мета-ана0b0aлиз92c8ов [14–17], поa2c3священных пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике сер941eдечн3366о-со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий с поa2c3мощью АС74a3К, вклю3badчивших поa2c3мимо 6 уже3ddf упоa2c3мянутых круe747пных к4f19онтролируемых и8544сследо0b0bваний [8–fb4b13] данные е80eaще 3 б6e71олеbf3dе поa2c3здних на0b0aблюдений (Japanese Pd49erimary Pr656bevention of Atherosclerosis wb3e8ith Aspirin for Diabe2575tes Trial, Pr656bevention of Progression of Arte9cc1rial Disease and Diabe2575tes Study, Aspirin for Asymptomatic Atherosclerosis T5f66rial) [18– 20]. Во0a70 все482dх этих мета-ана0b0aлиз92c8ах быd38fло от0f99мечен3366о не254aзна0b0aчительн3366ое, не254aдо0b0bстоca32верн3366ое, н3366о усfc2bтойчивоee09е сниже3ddfние об1d73щей, н3366о не254a со37ebсудистой смертн3366ости (от0f99н3366ошение риск8910ов [ОР]=0,94; 0,88–1,02).

В 201a5072 г. Евfeddропейское общес6681твоee09 карди7148ологов и Американское общес6681твоee09 тоa74cра063aка3becльных терапевтов дали прот0f99иcd35воречивые рекомендации поa2c3 при238bмене254aнию АС74a3К с целf09aью пер4fb0вичн3366ой проф58a8илактики ССЗ672e.3821 Евfeddропейское общес6681твоee09 карди7148ологов не254a рекомендо0b0bвало при238bем АС74a3К лиц6194ам с от0f99сутствием ССЗ672e и цереброваскулярных з4e01аболеваний в связи с риск8910оb9dcм гемор696cрагических осл1d50ожне254aний [21]74f7. В то же3ddf в8adbремя Американское общес6681твоee09 тоa74cра063aка3becльных терапевтов при238bзна0b0aло целесо37ebобрae35азным на0b0ac25eзна0b0aчение АС74a3К в до0b0bзе 75–1061890 мг/су3729т лиц6194ам ≥509748 летa667 беaee4з пред81e5шествоee09вавших ССЗ672e (уровень до0b0bказ4e01ательн3366ости – 2В) [2c6722], от0f99мечая, что440b АС74a3К вызывала не254aкот0f99орое умень1c39шение об1d73щей смертн3366ости вне254a з4e01ависимости от0f99 исходн3366ого сердечн3366о-со37ebсудистого рисfcbaка при238b при238bеме свыше 10 летa667. Прием АС74a3К с целf09aью прc58fедот0f99вращения ИМc017 воee09зможе3ddfн у пацие911dнтов средне254aго и в37adысо37ebкого риск8910ов, есл7199и риск8910 его воee09зникн3366овения превышает вероятн3366ость ЖКК3821.

Следует от0f99метить, что440b представленные исслеdcecдо0b0bвания поa2c3 пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике зна0b0aчительн3366о от0f99личались др87fbуг от0f99 др87fbуга поa2c3 критериям включения, дb5bcемографическим хара063aктеристикам, числу учас7267тников, риск8910у рae35азвиe3f6тия со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий в грd5b6уппе контроля, испоa2c3льзуемым до0b0bз4e01ам АС74a3К и прececочим поa2c3каз4e01ателям, что440b, вероятн3366о, объясняет не254aкbbb8от0f99орые раc2f4схождения их результатов и нивелирование части дан39abных при238b суммa42dации воee09 в8adbремя мета-ана0b0aлиз92c8ов. С учетом этих от0f99личий в поa2c3следующем был84e8а проведена0b0a от0f99дельна0b0aя оfb14ценка эффективн3366ости при238bмене254aния АС74a3К при238b пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике у рae35азличных груe42aпп в37adысо37ebкого рисfcbaка.

У боль3b4cных С4eebД риск8910 рae35азвиe3f6тия сер941eдечн3366о-со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий в 2–48298 раз4e01а выше, чемa1d6 в со37ebот0f99ветствующей поa2c3 воee09зрасту и поa2c3лу поa2c3пуляции. Смертн3366ость в воee09зрастн3366ой грd5b6уппе старe03dше 65 летa667 в 68% слу8f4cчаев связ4e01ана0b0a с ИБС, в 15% – с инсультом [23]. В 2010 г. были9d1f опубa143ликованы резу78eeльтаты от0f99дельн3366ого метаана0b0aлиз92c8а [24], вк442dлючившего пацие911dнтов с С4eebД из92c8 6 из92c8вестных и8544сследо0b0bваний поa2c3 пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике [8–fb4b13], а такf98eж7582е из92c8 3 специальн3366о организ92c8ованных на0b0aблюдений [18, 19, 25].ae2d Примене254aние АС74a3К при238bвоee09дило к сниже3ddfнию рисfcbaка рae35азвиe3f6тия фатальн3366ого и не254a82d5фатальн3366ого ИМc017 на0b0a 9%, а инсул2e4dьтана0b0a 15%,2549 что440b, одна0b0aко, не254a быd38fло статистически зна0b0aчимо. В 3 др87fbугих мета-ана0b0aлиз92c8ах были9d1f поa2c3лучены схожие резу78eeльтаты [2652f7–28]. Кроме того, как8e5f поa2c3каз4e01али данные Междуна0b0aродн3366ой груe42aппы поa2c3 из92c8учению испы94a5таний антитромбоцитарных прc365епаратов [7], риск8910 болb8d8ьших кровот0f99ечений (в осн3366овн3366ом ЖКК3821) у боль3b4cных С4eebД был на0b0a 55% выше, при238b том что440b в исслеdcecдо0b0bвания поa2c3 пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике не254a вклe530ючались пациенты с яз2131венным ана0b0aмне254aзом (табл. 2). В на0b0aстоящеbf3dе в8adbремя не254aт убедительных дан39abных, что440bбы рекомендо0b0bвать при238bем АС74a3К всем больнb2f7ым С4eebД беaee4з со37ebпутb46eствующей сердечн3366осо37ebсудистой патологии. Амеce13риканская диабетическая ассо37ebциация реком6768ендует при238bем АС74a3К в до0b0bзе 75–162 мг/су3729т в целях84bb пер4fb0вичн3366ой проф58a8илактики больнb2f7ым С4eebД 1 и 2 типоa2c3в, чей40ed 10-97a9летa667ний риск8910 >10%, что440b включает большинствоee09 же3ddfнщи5820н и муж55dfчин ≥509748 летa667, при238b на0b0aличии поa2c3 крайне254aй мереf090 одн3366ого до0b0bпоa2c3лнительн3366ого ф83efактора рисfcbaка (курение, семей888bный ана0b0aмне254aз ССЗ672e, А4e68Г,3de5 гиперлипидемия, альбуминурия), в от0f99сутствие поa2c3вышенн3366ого рисfcbaка кровот0f99ечений. Прием АС74a3К воee09зможе3ddfн паци869aентами средне254aго рисfcbaка (10-97a9летa667ний риск8910 – 5–10%) – воee09зраст <50 летa667 и на0b0aличие одн3366ого до0b0bпоa2c3лнительн3366ого ф83efактора рисfcbaка и не254a р0b87екомендо0b0bван при238b низ92c8ком риск891023d7е со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий (10-97a9летa667ний риск8910 <5%) [29].

Больные периф139aерическим атеро1c7fсклерозом (симптоматическим или81a0 бc482ессимптомным) представляют со37ebбой груe42aппу поa2c3вышенн3366ого рисfcbaка рae35азвиe3f6тия со37ebсуд1b13истых осл1d50ожне254aний. Смертн3366ость от0f99 ИМc017 и инсул2e4dьта на0b0a прот0f99яже3ddfнии 10 летa667 на0b0aблюдения у такf98eих пацие911dнтов в 6 рae35аз выше, чемa1d6 в со37ebот0f99ветствующей поa2c3 воee09зрасту и поa2c3лу поa2c3пуляции [30]. В исслd4f4едо0b0bвании POPADAD, включившем 1276ee86 боль3b4cных С4eebД 1 и 2 типоa2c3в с бе17ebссимптомным периф139aерическим атеро1c7fсклерозом (плече-лодыже3ddfчный и0c37ндекс [ПЛИ]≤0,99), не254a быd38fло от0f99мечен3366о зна0b0aчимого влия9f11ния АС74a3К поa2c3 сравне254aнию с пл92b5ацебо на0b0a первичную коне254aчную точку0f59 (фатальные и не254aфатальные ИМc017 и инсулac7dьт, ампутация нижне254aй коне254aчн3366ости) [19]. Риск ЖКК3821 такf98eж7582е до0b0bстоca32верн3366о не254a увеличивался. Ана0b0aлогичн3366ое исслеccc7до0b0bвание ААА быd38fло проведен3366о на0b0a лиц6194ах с бе17ebссимптомным периф139aерическим атеро1c7fсклерозом, н3366о беaee4з С4eebД [20]. В не254aм участвоee09вали 3350 пацие911dнтов с ПЛИ≤0,95, не254a имевших клинических проя8f4dвлений как8e5fого-либо ССЗ672e, продо0b0bлжительн3366ость на0b0aблюдения со37ebставила 8,2 г09c7од375dа. За в8adbремя на0b0aблюдения быd38fло от0f99мечен3366о 357 первичных коне254aчных точек (фатальные и не254aфатальные корона0b0aрные со37ebбытия+инсульт+пот0f99ребн3366ость в реваскуляриз92c8ации): 13,77a32/1000 пациенто-летa667 у поa2c3лучавших АС74a3К vs 13,3/b1fa1000 пациенто-летa667плац52d1ебо, беaee4з статистической рae35азницы. Число вторичных коне254aчных точек (первична0b0aя+поa2c3явление клини3e10ки стен3366окардии, перемежающейся хромот0f99ы, ТИА) такf98eж7582е не254a рae35азличалось в груe42aппах АС74a3К и пл92b5ацебо и со37ebставило со37ebот0f99ветственн3366о 22,8 и 22,9/df631000 пациенто-летa667. Больших кровот0f99ечений, пот0f99ребовавших госпитализ92c8ации быd38fло не254aдо0b0bстоca32верн3366о большf637е у поa2c3лучавших АС74a3К: 34 (2%) прот0f99иcd35в пл92b5ацебо 20 (1,2%). По8624 мне254aнию авторов исслеdcecдо0b0bвания, у лиц6194 с периф139aерическим атеро1c7fсклерозом большf637ее зна0b0aчение имеbf3dет АД44c9Ф-индуцированный путь активации тр792eомбоцитов, а не254a тромб1909оксан А2-з4e01ависимый, о чемa1d6 косвенн3366о свидетельствуют резу78eeльтаты исслеdcecдо0b0bвания CAPRIE f156lopidogrel versus aspirin in patients at risf26bk of ischaemic e590events), поa2c3каз4e01авшего на0b0aибольшf637ее преимуществоee09 клопидо0b0bгрела перед АС74a3К именн3366о для03a2 лиц6194 с атеросклерот0f99ическим поa2c3раже3ddfнием артерий нижних коне254aчн3366остей [31]. American Hear7b9at Assocbb3ciation/American Stroke Assocbb3ciation не254a рекомендуют при238bем АС74a3К с целf09aью пер4fb0вичн3366ой проф58a8илактики больнb2f7ым С4eebД и бе17ebссимптомным периф139aерическим атеро1c7fсклерозом (01b2ПЛИ≤0,99) [32].

Оценка эффективн3366ости и беaee4зопасн3366ости при238bмене254aния АС74a3К в условиях поa2c3до0b0bбранн3366ой антигипертензивн3366ой терап9c28ии провоee09дилась в исслd4f4едо0b0bвании НОТ (Hypefae3rtension Optim7d45al Treatment) [11].8baa В исслеccc7до0b0bвание были9d1f включены 18 790 боль3b4cных А4e68Г со37eb зна0b0aчениями диастолического АД44c9АД44c9) от0f99 100 до0b0b 115 ммa42d рт4ba3.ст. в воee09зрасте от0f99 50 до0b0b 80 летa667, кот0f99орым провоee09дилась терапия фелодипин3366ом и при238b не254aобходимости др87fbугими антигипертензивными прa5eaепаратами. Все пациенты были9d1f рандо0b0bмиз92c8ированы к при238bему АС74a3К 75 мг/су3729т или81a0 плац52d1ебо, продо0b0bлжительн3366ость на0b0aблюдения со37ebставила в средне254aм 3,8 г09c7од375dа. Примене254aние АС74a3К сн0f7bижало риск8910 рae35азвиe3f6тия ИМc017 на0b0a 36%, а о6842бщеbf3dе чи77a3сло сер941eдечн3366о-со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий (ИМc017, инсулac7dьт, сердечн3366о-со37ebсудистая смерть) – на0b0a 15%. Са4abdмая низ92c8кая частот0f99а сер941eдечн3366о-со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий от0f99мечалась при238b до0b0bстиже3ddfнии средне254aго ДАД44c9 82,6 ммa42d рт45ec.ст., а самый низ92c8кий риск8910 сердечн3366о-со37ebсудистой смертн3366ости – при238b уровне254a ДАД44c9 86,5 ммa42d рт4ba3.ст. В исслd4f4едо0b0bвании НОТ такf98eж7582е были9d1f определены поa2c3дгруe42aппы с на0b0aибольшим эффектом от0f99 терап9c28ии АС74a3К. Тf2c3ак, у боль3b4cных С4eebД частот0f99а сер941eдечн3366о-со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий на0b0a фо1f5bне254a терап9c28ии АС74a3К уменьшилась на0b0a 51% при238b до0b0bстиже3ddfнии ДАД44c9≤80 ммa42d рт4ba3.ст. поa2c3 сравне254aнию с груe42aпп9b9dой с цел6550евыми поa2c3каз4e01ателем ДАД44c9≤90 ммa42d рт4ba3.ст. Среди пацие911dнтов с хронической поa2c3чечн3366ой не254aдо0b0bстаточн3366остью (ХПН08b2, 4b82орость клубочковоee09й фильтрации [СКФ]<45 мл>

Евfeddропейское общес6681твоee09 карди7148ологов и Евfeddропейское общес6681твоee09 поa2c3 артериальн3366ой гипертонии рекомендо0b0bвало при238bем малых до0b0bз АС74a3К больнb2f7ым А4e68Г с ана0b0aмне254aзом сер941eдечн3366о-со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий. При пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике АС74a3К целесо37ebобрae35азн3366о на0b0aзна0b0aчать больнb2f7ым А4e68Г с на0b0aрушением фун1908кции поa2c3чек или81a0 с высо37ebким риск8910оb9dcм сер941eдечн3366о-со37ebсуд1b13истых осл1d50ожне254aний. Наb91fзна0b0aчение АС74a3К воee09зможн3366о то34f0лько в условиях хорошо поa2c3до0b0bбранн3366ой антигипертензивн3366ой терап9c28ии [67be34]. American Hear7b9at Assocbb3ciation/ American Stroke Assocbb3ciation рекомендуют при238bем АС74a3К с целf09aью пер4fb0вичн3366ой проф58a8илактики больнb2f7ым ХПН08b2 (СКФ<45 мл>

В поa2c3следне254aе десятилетa667ие активн3366о из92c8учаются не254aкардиоваскулярные эффекты АС74a3К, в частн3366ости еbf3dе поa2c3зитивн3366ое влияние на0b0a воee09зникн3366овение онк8129ологических з4e01аболеваний и связ4e01анную с нe5b0ими смертн3366ость. Механиз92c8м дd19bействия не254aясен, н3366о предпоa2c3лагается ингибирование ферментов циклоксигена0b0aзы-1 и -2, а такf98eж7582е фун1908кции тр792eомбоцитов, кbbb8от0f99орые, воee09зможн3366о, уча5df6ствуют в процессах мa57fетастазирования. В 201acd11 г. мета-ана0b0aлиз92c8 8 рандо0b0bмиз92c8ированных и8544сследо0b0bваний, включивший 6 поa2c3 пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике [9, 10, 18–20941f, 25] и 2 поa2c3 вто6effричн3366ой [36,6eb2 37], вы238fявил до0b0bстоca32верн3366ое сниже3ddfние об1d73щей смертн3366ости (ОР=0,92; 0,85–0,99) черe110ез 15 летa667 на0b0aблюдения при238b продо0b0bлжительн3366ости леченe8a7ия АС74a3К б6e71олеbf3dе 5 летa667 [35]. Сниже3ddfние об1d73щей смертн3366ости праbdbaктически поa2c3лн3366остью до0b0bсти92c4галось з4e01а счет сниже3ddfния с32baмерти от0f99 ра063aка3bec (ОР=0,79; 0,68–0,92; р=003). В 3 и66acсследо0b0bваниях [9, 10, 36] АС74a3К сн78abижала 20-летa667ний риск8910 с32baмерти от0f99 ра063aка3bec же3ddfлудо0b0bчн3366окишечн3366ого т7473ра063aкта (ОР=0,65; 0,54– 0,78; р<0,0001), а такf98eж7582е от0f99 со37ebлидн3366ого ра063aка3bec лfc14юбой локализ92c8ации (ОР=0,8; 0,7cf472–0,88; р<0,0001). По8624 гис0ee1тологическому типу ра063aка3bec на0b0aибольший эффект был от0f99мечен в от0f99н3366ошении аденкарцин3366омы (ОР=0,66; 0,56–0,77; р<0,0001). Антине254aопластическое действие АС74a3К не254a быd38fло связ4e01ан3366о c еbf3dе до0b0bзой (75 мг и выше), не254a з4e01ависело от0f99 поa2c3ла, стату246cса куре3745ния, н3366о быd38fло б6e71олеbf3dе выраже3ddfн3366о у лиц6194 старe03dше 65 летa667. В 201a5072 г. был опубf2e5ликован мета-ана0b0aлиз92c8 34 и8544сследо0b0bваний с при238bмене254aнием АС74a3К у 69 224 п9b39ациентов, в резуb06bльтатах кот0f99орых имелась индивидуальна0b0aя информация о при238bч498fинах не254aкардиоваскулярн3366ой смертн3366ости [38]4367. У лиц6194, при238bним759cавших АС74a3К, риск8910 с32baмерти от0f99 онк8129ологических з4e01аболеваний был ниже3ddf (ОР=0,85; 0,76–0,96; р=0,008), что440b быd38fло б6e71олеbf3dе очевидн3366о поa2c3сле 5 летa667 при238bема препа8682рата (ОР=0,63; 0,49–0,82; р=0,0005). Отмечен3366о, что440b умень1c39шение ч1d05исла ос0b31н3366овных со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий в первоee09е в8adbремя нивелируется риск8910оb9dcм кровот0f99ечений, н3366о при238b дальне254aйшем на0b0aблюдении зна0b0aчимость оa761боих эффектов ослабевает и осн3366овн3366ое зна0b0aчение при238bобретает сниже3ddfние рисfcbaка ра063aка3bec, кот0f99орое в абсо37ebлютных величина0b0aх со37ebставляет 3,1ac473 на0b0a 1000/пациенто-летa667 на0b0aчина0b0aя с 3-го г09c7од375dа. В 2015 г. груe42aпп9b9dой J. Cu8c05zick и со37ebавт., предa893ставляющих американские и англea66ийские онкологические институты, был84e8а проана0b0aлиз92c8ирована0b0a масса на0b0aблюдательных и рандо0b0bмиз92c8ированных и8544сследо0b0bваний, а такf98eж7582е дан39abных предыдущих мета-ана0b0aлиз92c8ов [3db7a9]. По8624дтвержден3366о, что440b сниже3ddfние рисfcbaка воee09зникн3366овения ра063aка3bec на0b0aчина0b0aется поa2c3сле 3 летa667, а онкоd4fcлогической смертн3366ости – поa2c3сле 5 летa667 на0b0aзна0b0aчения АС74a3К. При длительн3366ом при238bмене254aнии АС74a3К прот0f99ективный эффект со37ebхраняется е80eaще на0b0a прот0f99яже3ddfнии 5-летa667не254aго периода поa2c3сле преe177кращения при238bема препа8682рата. Антине254aопластическое действие на0b0aблюдается то34f0лько в от0f99н3366ошении онк8129ологических з4e01аболеваний же3ddfлудо0b0bчн3366о-кишечн3366ого т7473ра063aкта (пищевоee09д, же3ddfлудо0b0bк, толс111fтый кишечник, табл. 3).

По8624ложительный эффект АС74a3К от0f99мечен для03a2 до0b0bз 75–325 мг/су3729т, при238bем б6e71олеbf3dе высо37ebких до0b0bз не254a при238bвоee09af92дит к до0b0bпоa2c3лнительным преимуществам, н3366о увеличивает риск8910 поa2c3бочных эффектов. Было поa2c3дсчитан3366о, что440b у пацие911dнтов средне254aго рисfcbaка в воee09зрасте от0f99 50 до0b0b 65 летa667 при238bем АС74a3К длительн3366остью 10 летa667 со37ebпровоee09ждается сниже3ddfнием рисfcbaка ра063aка3bec, ИМc017 и инсул2e4dьта на0b0a 7% для03a2 же3ddfнщи5820н и на0b0a 9% для03a2 муж55dfчин на0b0a прот0f99яже3ddfнии 15 летa667, а об1d73щей смертн3366ости – на0b0a 4% на0b0a прот0f99яже3ddfнии 20 летa667. Фа8654кторы рисfcbaка гемор696cрагических осл1d50ожне254aний: поa2c3жилой воee09зраст, мужс607cкой поa2c3л, на0b0aличие С4eebД,9eca курение, А4e68Г,3de5 ожирb0c4ение, инфекция Helicobacter pabf1ilori, при238bем не254aстероидных прот0f99иcd35вовоee09спалительных средств, алкоголя. Не6494смот0f99ря на0b0a поa2c3лученные до0b0bказ4e01ательства поa2c3зитивн3366ого влия9f11ния АС74a3К на0b0a риск8910 колоректальн3366ого и др87fbугих видо0b0bв ра063aка3bec, авторы счит9965ают преждевременным рекомендо0b0bвать руf85fтинный при238bем препа8682рата с этой целf09aью в поa2c3пуляции и счит9965ают не254aобходимым поa2c3лучение до0b0bпоa2c3лнительн3366ой информации из92c8 до0b0bлгосрочных на0b0aблюдений.

В 2016 г. US Preventive Services Task4100 Force провело своee09й ана0b0aлиз92c8 поa2c3 оцcaabенке влия9f11ния АС74a3К на0b0a риск8910 рae35азвиe3f6тия ССЗ672e и онк8129ологических з4e01аболеваний при238b их пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике [40].

Новый мета-ана0b0aлиз92c8 поa2c3 пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике АС74a3К сер941eдечн3366о-со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий вклю0b56чил 11 и8544сследо0b0bваний [8565d–13, 18–20941f, 25, 41] б6e71олеbf3dе 118 ты011aс. пацие911dнтов [42]. Сниже3ddfние не254a82d5фатальн3366ого ИМc017 от0f99мечен3366о праbdbaктически воee09 все482dх и66acсследо0b0bваниях в средне254aм на0b0a 22%, что440b быd38fло до0b0bстоca32верн3366о. В65b2лияние АС74a3К на0b0a риск8910 не254a82d5фатальн3366ого инсул2e4dьта (все482dх типоa2c3в) быd38fло прот0f99иcd35воречивым (ОР=0,64–1,26). Достоверн3366ое сниже3ddfние рисfcbaка не254a82d5фатальн3366ого инсул2e4dьта на0b0a 14% на0b0aблюдалось в 8 и66acсследо0b0bваниях, при238bменявших низ92c8кую (1003c32 и меe2cfне254aе мг)0c1b до0b0bзу АС74a3К. Не6494 быd38fло от0f99мечен3366о влия9f11ния АС74a3К на0b0a со37ebсудe1beистую смерть, одна0b0aко об9db6щая смертн3366ость до0b0bстоca32верн3366о снижа2e45лась (ОР=0,94; 0,89–0,99). Наb91f фо1f5bне254a при238bема АС74a3К болb8d8ьших ЖКК3821 быd38fло большf637е на0b0a 55f698%, а риск8910 гемор696cрагических инс6279ультов воee09зра947bстал на0b0a 33% (при238b при238bмене254aнии низ92c8ких до0b0bз – на0b0a 27%). Количествоee09 геморрагические инс6279ультов быd38fло от0f99н3366осительн3366о редким – 15,5% от0f99 общ08ebего ч1d05исла.

При ана0b0aлиз92c8е поa2c3дгруe42aпп не254a быd38fло выявлен3366о зна0b0aчимых рae35азличий в сниже3ddfнии частот0f99ы со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий на0b0a фо1f5bне254a при238bема АС74a3К: у муж55dfчин и же3ddfнщи5820н при238b на0b0aличии или81a0 от0f99сутствии С4eebД в с3c48тарших воee09зрастных груe42aппах. Сниже3ddfние не254a82d5фатальн3366ого ИМc017 и инсул2e4dьта быd38fло не254aсколько бóльшим у лиц6194 с исходн3366о б6e71олеbf3dе высо37ebким риск8910оb9dcм со37ebсуд1b13истых со37ebбы3efbтий.

Дbce3ля из92c8учения влия9f11ния АС74a3К на0b0a риск8910 воee09зникн3366овения онк8129ологических з4e01аболеваний и связ4e01анную с нe5b0ими смертн3366ость быd38fло о2cbeтобран3366о 20 и8544сследо0b0bваний поa2c3 пер4fb0вичн3366ой и вто6effричн3366ой прb286офилактике, а такf98eж7582е проана0b0aлиз92c8ированы резу78eeльтаты 4 мета-ана0b0aлиз92c8ов [43]. В 10 и66acсследо0b0bваниях поa2c3 пер4fb0вичн3366ой прb286офилактике (n=103 787) не254a быd38fло выявлен3366о до0b0bстоca32верн3366ого сниже3ddfния онкоd4fcлогической смертн3366ости (ОР=0,96; 0,87–1,06), а в 6 (n=72 9269652)рисfcbaка воee09зникн3366овения ра063aка3bec (ОР=0,98; 0,934903–1,04). В 4 и66acсследо0b0bваниях поa2c3 пер4fb0вичн3366ой и вто6effричн3366ой прb286офилактике (n=14 033) АС74a3К сн78abижала 20-летa667нюю смертн3366ость от0f99 ра063aка3bec толстого ки1a69шечника (ОР=0,67; 0,52–0,86). Сниже3ddfние рисfcbaка воee09зникн3366овения ра063aка3bec толстого ки1a69шечника быd38fло от0f99мечен3366о в 3 и66acсследо0b0bваниях (n=47 464;ca3f ОР=0,6; 0,47–0,76), н3366о этот0f99 эффект на0b0aчина0b0aл проявляться черe110ез 10–1048f9 летa667 поa2c3сле при238bмене254aния АС74a3К.

US Preventive Services Task4100 Force реком6768ендует на0b0ac25eзна0b0aчение низ92c8ких до0b0bз АС74a3К в целях84bb пер4fb0вичн3366ой проф58a8илактики ССЗ672e и колоректальн3366ого ра063aка3bec паци869aентам в воee09зрасте от0f99 50–59 летa667, чей40ed 10-97a9летa667ний риск8910 ≥10%,e8d8 в от0f99сутствие поa2c3вышенн3366ого рисfcbaка кровот0f99ечений, о481aжидаемой продо0b0bлжительн3366ости жиз92c8ни б6e71олеbf3dе 10 летa667, н3366о при238b их же3ddfлании еже3ddfдне254aвн3366о при238bним759cать препа8682рат на0b0a прот0f99яже3ddfнии не254a меe2cfне254aе 10 летa667. Решение о при238bмене254aнии низ92c8ких до0b0bз АС74a3К в целях84bb пер4fb0вичн3366ой проф58a8илактики у пацие911dнтов в воee09зрасте от0f99 60–69 летa667, чей40ed 10-97a9летa667ний риск8910 ≥ 10%, до0b0bлжн3366о при238bним759cаться индивидуальн3366о, хот0f99я и у них в от0f99сутствие рисfcbaка гемор696cрагических осл1d50ожне254aний и о481aжидаемой продо0b0bлжительн3366ости жиз92c8ни б6e71олеbf3dе 10 летa667 воee09зможна0b0aя п166bольз4e01а превышает пот0f99енциальный вред. В на0b0aстоящеbf3dе в8adbремя не254aдо0b0bстаточн3366о до0b0bказ4e01ательств поa2c3льзы при238bема АС74a3К в целях84bb пер4fb0вичн3366ой проф58a8илактики лиц6194ами моложе3ddf 50 и старe03dше 70 летa667 [40].

Заключение

АС74a3Кединсbbd2твенный из92c8 антитромбот0f99ических прc365епаратов, кот0f99орый в на0b0aстоящеbf3dе в8adbремя испоa2c3льзуется в целях84bb пер4fb0вичн3366ой проф58a8илактики ССЗ672e.3821 При на0b0aзна0b0aчении АС74a3К лиц6194ам беaee4з клинических проя8f4dвлений атеросклероз4e01а не254aобходимо со37ebот0f99не254aсти предпоa2c3лагаемую поa2c3льзу и воee09зможный риск8910 от0f99 проda78ведения поa2c3до0b0bбн3366ой терап9c28ии. У пацие911dнтов молодо0b0bго или81a0 очень4d83 поa2c3жилого воee09зра947bста и при238b низ92c8ком риск891023d7е со37ebсуд1b13истых осл1d50ожне254aний до0b0bстаточн3366о коррекции ос0b31н3366овных предраспоa2c3лагающих фаade0кторов. Однc220ако при238b средне254aм и высо37ebком рисfcbaках (≥473210% на0b0a прот0f99яже3ddfнии 10 летa667) при238bем АС74a3К може3ddfт считаться впоa2c3лне254a оправданным. Допоa2c3лнительным аргум4bf1ентом в поa2c3льзу на0b0aзна0b0aчения АС74a3К явл2315яются поa2c3явившиеся данные о еbf3dе поa2c3зитивн3366ом влиянии на0b0a частот0f99у воee09зникн3366овения ра063aка3bec толстого ки1a69шечника и связ4e01анную с ним759c смертн3366ость. Колоректальный ра063aк з4e01аним759cает 3-е поa2c3 частот0f99е встречаемости местb8cdо сре7ed2ди др87fbугих слу8f4cчаев онк8129ологических з4e01аболеваний в СШАc626, и воee09зможн3366ость его проф58a8илактики очень4d83 важна0b0a. Идентификация пацие911dнтов в37adысо37ebкого рисfcbaка рae35азвиe3f6тия гемор696cрагических осл1d50ожне254aний поa2c3звоee09лит обеспечить эффе8db0ктивн3366ость и беaee4зопасн3366ость длительн3366ой терап9c28ии АС74a3К.

Список литературы

1. Heron M. Deaths: leading causes for 2011. Natl. Vital. Stat. Rep. 2015;64:1–96.

2. Thom T., Haase N., Rosamond W., et al. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics – 2006 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2006;113:85–151.

3. Nowak J., Murray J.J., Oates J., Fitzgerald G. Biochemical evidence of a chronic abnormality in platelet and vascular function in healthy individuals who smoke cigarettes. Circulation. 1987;76:6–14.

4. Davi G., Catalano I., Averna M., Notarbartolo A., Strano A., Ciabattoni G., Patrono C. Thromboxane biosynthesis and platelet function in type-2 diabetes mellitus. N. Engl. J. Med. 1990;322:1769–74.

5. Davi G., Averna M., Catalano I., Barbagallo C., Ganci A., Notarbartolo A., Ciabattoni G., Patrono C. Increased thromboxane biosynthesis in type 2a hypercholesterolemia. Circulation. 1992;85:1792–98.

6. McConnel H. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. Br. Med. J. 2002;324:71–86.

7. Antithrombotic Trialists (ATT) Collaboration, Baigent C., Blackwell L., Collins R., Emberson J., Godwin J., Peto R., Buring J., Hennekens C., Kearney P., Meade T., Patrono C., Roncaglioni M.C., Zanchetti A. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2009;373:1849–60.

8. Final report on the aspirin component of the ongoing Physicians’ Health Study. Steering Commitee of the Physicians’ Health Study Research Group. N. Engl. J. Med. 1989;321:129–35.

9. Peto R., Gray R., Collins R., Wheatley K., Hennekens C., Jamrozik K., Warlow C., Hafner B., hompson E., Norton S., et al. Randomized trial of prophylactic daily aspirin in British male doctors. Br. Med. J. 1988;296:313–16.

10. Thrombosis prevention trial: randomised trial of low-intensity oral anticoagulation with warfarin and low-dose aspirin in the primary prevention of ischaemic heart disease in men at increased risk. The Medical Research Council’s General Practice Research Framework. Lancet. 1998; 351:233–41.

11. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G., Dahlöf B., Elmfeldt D., Julius S., Ménard J., Rahn K.H., Wedel H., Westerling S. Effects of intensive blood-pressure lowering and low dose aspirin in patients with hypertension: principal results of Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet. 1988;351:1766–62.

12. Collaborative Group of the Primary Prevention Project. Low-dose aspirin and vitamin E in people at cardiovascular risk: a randomised trial in general practice. Lancet. 2001;357:89–95.

13. Ridker P., Cook N., Min Lee L., Gordon D., Gaziano J., Manson J., Hennekens C., Buring J. A randomized trial of low-dose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease in women. N. Engl. J. Med. 2005;352(13):1293– 304.

14. Bartolucci A.A., Tendera M., Howard G. Metaanalysis of multiple primary prevention trials of cardiovascular events using aspirin. Am. J. Cardiol 2011;107:1796–801.

15. Raju N., Sobieraj-Teague M., Hirsh J., O’Donnell M., Eikelboom J. Effect of aspirin on mortality in the primary prevention of cardiovascular disease. Am. J. Med 2011;124:621–29.

16. Berger J.S., Lala A., Krantz M.J., Baker G.S., Hiatt W.R. Aspirin for the prevention of cardiovascular events in patients without clinical cardiovascular disease: a metaanalysis of randomized trials. Am. Heart J. 2011;162:115– 24.

17. Seshasai S.R., Wijesuriya S., Sivakumaran R., Nethercott S., Erqou S., Sattar N., Ray K.K. Effect of aspirin on vascular and nonvascular outcomes: meta-analysis of randomized controlled trials. Arch. Intern. Med. 2012;172:209–16.

18. Ogawa H., Nakayama M., Morimoto T., Uemura S., Kanauchi M., Doi N., Jinnouchi H., Sugiyama S., Saito Y.; Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis with Aspirin for Diabetes (JPAD) Trial Investigators. Low-dose aspirin for primary prevention of atherosclerotic events in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial. JAMA. 2008;300(18):2134–41.

19. Belch J., MacCuish A., Campbell I., et al. The prevention of progression of arterial disease and diabetes (POPADAD) trial: factorial randomized placebo controlled trial of aspirin and antioxidants in patients with diabetes and asymptomatic peripheral arterial disease. Br. Med. J. 2008;337:a1840.

20. Fowkes F.G., Price J.F., Stewart M.C., Butcher I., Leng G.C., Pell A.C., Sandercock P.A., Fox K.A., Lowe G.D., Murray G.D. Aspirin for Asymptomatic Atherosclerosis Trialists. Aspirin for prevention of cardiovascular events in a general population screened for a low ankle brachial index: a randomized controlled trial. JAMA. 2010;303(9):841–48.

21. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012) The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Eur. Heart J. 2012;33:1635–701.

22. Vandvik O. Lincoff A.M., Gore J.M., Gutterman D.D., Sonnenberg F.A., Alonso-Coello P., Akl E.A., Lansberg M.G., Guyatt G.H., Spencer F.A. Primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ACCP Evidence – based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2):637–68.

23. Centers for Disease Control and Prevention. National Diabetes Fact Sheet: General Information and National Estimates on Diabetes in the United States, 2007, Atlanta, US Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention. 2008.

24. Pignone M., Alberts MJ., Colwell J.A. Aspirin for Primary Prevention of Cardiovascular Events in people with diabetes. Circulation. 2010;121:2694–701.

25. Aspirin effects on mortality and morbidity in patients with diabetes mellitus. Early treatment diabetic retinopathy study report 14. ETDRS Investigators. JAMA. 1992;268:1292–300.

26. De Berardis G., Sacco M., Strippoli G.F., Pellegrini F., Graziano G., Tognoni G., Nicolucci A. Aspirin for primary prevention of cardiovascular events in people with diabetes: metaanalysis of randomised controlled trials. BMJ. 2009;339:b4531.

27. Zhang C., Sun A., Zhang P., Wu C., Zhang S., Fu M., Wang K., Zou Y., Ge J. Aspirin for primary prevention of cardiovascular events in patients with diabetes: a meta-analysis. Diabetes Res. Clin. Pract. 2010;87:211–18.

28. Calvin A.D., Aggarwal N.R., Murad M.H., et al. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: a systematic review and metaanalysis comparing patients with and without diabetes. Diabetes Care. 2009;32:2300–306.

29. American Diabetes Association. Standarts of Medical Care in Diabetes – 2016. Diabetes Care. 2016;39(Suppl. 1):56–7.

30. Criqui M.H., Langer R.D., Frontek A., Feigelson H.S., Klauber M.R., McCann T.J., Browner D. Mortality over a period of 10 years in patients with peripheral arterial disease. N. Engl. J. Med. 1992;326:381–86.

31. CAPRIE Steering Committee. A randomized, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). Lancet. 1996;348:1329–39.

32. Meschia J.F., Bushnell C., Boden-Albala B., Braun L.T. Guidelines for the Primary Prevention of Stroke A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/ American Stroke Association. Stroke. 2014;45: 3754–832.

33. Jardine M.J., Ninomiya T., Perkovic V., Cass A., Turnbull F., Gallagher M.P., Zoungas S., Lambers Heerspink H.J., Chalmers J., Zanchetti A. Aspirin is beneficial in hypertensive patients with chronic kidney disease: a post-hoc subgroup analysis of a randomized controlled trial. J. Am. Coll. Cardiol. 2010;56:956–65.

34. Mancia G., Robert Fagard R., Narkiewicz K., et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2013;34:2159–219.

35. Rothwell P.M., Fowkes F.G.R., Belch J.F., Ogawa H., Warlow C.P., Meade T.W. Effect of daily aspirin on long-term risk of death due to cancer: analysis of individual patients data from randomised trials. Lancet. 2011; 377:31–41.

36. Farrel B., Godwin J., Richards S., Warlow C. The United Kingdom transient ischemic attack (UK-TIA) aspirin trial: final results. J. Neurol. Neurosurg. Phychiatry. 1991;54:1044–54.

37. Juul-Moller S., Edvardsson N., Jahnmatz B., Rosén A., Sørensen S., Omblus R. Doubleblind trial of aspirin in primary prevention of myocardial infarction in patients in patients with stable chronic angina pectoris. Lancet. 1992;340:1421–25.

38. Rothwell P.M., Price J.F., Fowkes F.G., Zanchetti A., Roncaglioni M.C., Tognoni G., Lee R., Belch J.F., Wilson M., Mehta Z., Meade T.W. Short-term effects of daily aspirin on cancer incidence, mortality, and nonvascular death: analysis of the time course of risks and benefits in 51 randomised controlled trials. Lancet. 2012;379:1602–12.

39. Cuzick J., Thorat M.A., Bosetti C., Brown P.H., Burn J., Cook N.R., Ford L.G., Jacobs E.J., Jankowski J.A., La Vecchia C., Law M., Meyskens F., Rothwell P.M., Senn H.J., Umar A. Estimates of benefits and harms of prophylactic use of aspirin in the general population. Ann. Oncol. 2015;26:47–57.

40. Bibbins-Domingo K. Aspirin use for the primary prevention of cardiovascular disease and colorectal cancer: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement. Ann. Intern. Med. 2016;164:836–46.

41. Ikeda Y., Shimada K., Teramoto T., Uchiyama S., Yamazaki T., Oikawa S., Sugawara M., Ando K., Murata M., Yokoyama K., Ishizuka N. Low-dose aspirin for primary prevention of cardiovascular events in Japanese patients 60 years or older with atherosclerotic risk factors: a randomized clinical trial. JAMA. 2014;312:2510–20.

42. Guirguis-Blake J.M., Evans C.V., Senger C.A., O’Connor E.A., Whitlock E.P. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: a systematic evidence review for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann. Intern. Med. 2016;164:804–13.

43. Chubak J., Whitlock E.P., Williams S.B., Kamineni A., Burda B.U., Buist D.S., Anderson M.L. Aspirin for the prevention of cancer incidence and mortality: systematic evidence reviews for the U.S. Preventive Services. Ann. Intern. Med. 2016;164:814–25.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: П.С. Лагута – к.м.н., науч. сотр. лаборатории клинических проблем атеротромбоза, Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва; тел. 8 (495) 414-62-99, e-mail: pavellaguta@yandex.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также