Ацетилсалициловая кислота и первичная профилактика: новые возможности

18.10.2017
Просмотров: 100

Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва

Активация тромбоцитов и последующее тромбообразование играют ключевую роль в развитии и прогрессировании атеросклероза и его осложнений. Ацетилсалициловая кислота (АСК), чья клиническая эффективность и безопасность подтверждены многочисленными контролируемыми исследованиями и мета-анализами, и на сегодняшний день продолжает рассматриваться в качестве стандарта антитромботической терапии. Вместе с тем, несмотря на широкий и многолетний опыт использования АСК, сохраняются некоторые спорные вопросы относительно ее применения. Эффективность АСК при назначении больным высокого риска с целью снижения частоты инфаркта миокарда, инсульта и сосудистой смерти не вызывает сомнений. В то же время целесообразность ее использования у пациентов низкого/среднего риска для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий не столь очевидна и требует тщательной оценки предполагаемой пользы и возможного риска от проведения подобной терапии.

Первичнаb684я профилактика серде1720чноecfc-соfdae53e0судистых сdbd8обытий у лиц43bd с устаноecfcвленными фd518акторами риск6391adc9а их р19edазвития являе3519тся важне1308йшей заb469даче5103й соfdaeвреf1f3менноecfcй медицины. Сердечноecfc-соfdaeсудистая сме0acaртноecfcсть, включающая фатальные инфа8785ркт миокарда (И8964М) и инсул6fc9ьт, ос52feтается ведущ0a33ей срc7e5еди друг834eих прb269ичf54aин смеcf3fрти в ра3969зe186витых странаb684х. Так,a08d в США776e в 20a53911 г. этоa097т пb1c9оказаb469тель соfdaeставил прb269имерноecfc 30% [1]. Более1db6 26 млнfad6 жителей США776e имеют устаноecfcвленный диагнff83оз ишемической болезни сеc7e3рдца (ИБС), 8 млнfad6 перене1308сли И8964М и 6 млнfad6 – инсульт в анаb684мнc660езе. По5c8eвышенный риск6391 р19edазвития серде1720чноecfc-соfdae53e0судистых заb469болеваний (3773Сe77dСЗ) срc7e5еди лиц43bd с6df9тарше 40 лет5492 о1603пределяется у двух тре0246тей мужчи296eн и у каждо0f95й второй жеb85dнщd23bины. По5c8eсле перво7c66го И8964М в течение гоc65bда умирают 38% жеb85dнщи881aн и 25% мужчи296eн [2]. Не7ae5обходимость предf01dоa097твращения перво7c66го соfdaeсудистого эпafd8из6c52ода, коa097торый часто пр5f0bиво7c66дит к фатальноecfcму и53fdсходу илa480и стойкой инвал94e8идиз6c52ации либо требует провеe43dдения интенсивноecfcго и до0f95рc9fbогостоящего медикаментозноecfcго леb8beчения, п15a4редставляется болеe616е чемba8e очеви2e3bдноecfcй. Осноecfcвным наb684правлением каfe6dк пеd714рвичноecfcй, таc416к и втb8abоричноecfcй про39fbфилактики ос52feтается коррекция серде1720чноecfc-соfdae53e0судистых факт77f0оров риск6391adc9а, таc416ких каfe6dк артериальнаb684я гипертензия 3166Г), гиперлипидемия, курение, сах99a6арный диабет (СДa319), ожирcba3ение, малопо4193движный обра3969з жиз6c52нafceи. Кроме того, учиa96dтывая наb684личие связей междуa010 активацией системы гемо6c3dстазаb469 и осноecfcвными фd518акторами риск6391adc9а, а таc416кжce61е ее1db6 ведущую роль6245 в ра3969звитии и прогрессировании атеросклерозаb469 и его осло7c95жне1308ний, п15a4редставляется патогене1308тически оправданным н8faaазнаb684чение антитромбоa097тических преd801паратов каfe6dк дляaa87 леb8beчения, таc416к и в цdf19елях про39fbфилактики Сe77dСЗ [37a40–5]. Ацетилсалиц43bdиловая кислоa097та (АСК91bc85cf) давноecfc и с успехом испо4193льзуется в лечении таc416ких не1308569cоa097тложных клинических соfdaeстояний, каfe6dк острый И8964М илa480и острый ишемический инсул6fc9ьт, а таc416кжce61е прb269и втb8abоричноecfcй прa9a0офилактике серде1720чноecfc-соfdae53e0судистых сdbd8обытий [6]. О1d40днаb684ко целесоfdaeобра3969зноecfcсть наb684знаb684чения АСК91bc в цdf19елях пеd714рвичноecfcй про39fbфилактики ос52feтается предм7c77етом дискуссий. Одни048bми из6c52 осноecfccdf2вных во7c66просоfdaeв, кddacоa097торые широко обсуждаются, яв7c39ляются следующие: кому след7aadует наb684знаb684чать АСК91bc, есть43eb ли до0f95по4193лнительнаb684я по4193л0474ьзаb469 оa097т ее1db6 прb269иема прb269и коррекции осноecfccdf2вных серде1720чноecfc-соfdae53e0судистых факт77f0оров риск6391adc9а и наb684сколько эт1cb9а по4193л0474ьзаb469 соfdaeоa097тноecfcсится с рис5cbcком во7c66зможных гемe661оррагических осло7c95жне1308ний? Результатом данныeb43х дискуссий яв7c39ляются знаb684чи6cd1мые оa097тличия в су28bdществующих рекомендациях по4193 прb269имене1308нию АСК91bc, кddacоa097торые пре4db2длагают ра3969зные экспертные соfdaeобщества.

В 20473a09 г. был211dи опу1fa2бликованы рb7cfезультаты крупноecfcго мета-анаb684лиз6c52а, организ6c52ованноecfcго Междунаb684родноecfcй гру7296ппо4193й по4193 из6c52учению испыaed5таний антитромбоцитарных преd801паратов, в коa097тором сравнивалась эф0f40фективноecfcсть прb269имене1308ния АСК91bc с ц6717елью пеd714рвичноecfcй и втb8abоричноecfcй про39fbфилактики серде1720чноecfc-соfdae53e0судистых сdbd8обытий [7]. Для5770 анаb684лиз6c52а было4d9c оa097то02f9браноecfc 6 круп3307ных конedceтролируемых и25faсследо0f95ваний по4193 пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике, вклюb8dcчивших 95 тыb9e1с. па5310циентов низ6c52кого/средне1308го риск6391adc9а р19edазвития соfdae53e0судистых осло7c95жне1308ний (Physicians H5497ealth Study, British D9e7foctors Study, Thrombosis Pre3919vention Trial, Hypertension Op78batimal Treatment Study, Pr0839imary Pre3919vention Project, Wome8e80n’s H5497ealth Study) [867f7–13]. Исследо0f95ваний по4193 втb8abоричноecfcй прa9a0офилактике было4d9c 16 (6 и25faсследо0f95ваний, вклюb8dcчивших лиц43bd, перене1308сших И8964М, 10 – инba73сульт/транзиторную ишемическую атаc416ку), и они охватывали 17 тыb9e1с. бол8fe4ьных высоfdaeкeef0ого риск6391adc9а.

Снижеb85dние риск6391adc9а соfdae53e0судистых сdbd8обытий наb684 фо382dне1308 тераdb91пии АСК91bc в исf259следо0f95ваниях по4193 пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике соfdaeставило 12%, чт78bcо было4d9c до0f95сто3829верноecfc (р=0,0001; табл. 1).

О1d40днаb684ко в абсоfdaeлютных цифрa210ах эт1cb9а ра3969зница выfe30глядела следующим обра3969зом: 16463471 (0,51% в гff26од) соfdaeбытие у пацие037bнтов, прb269ин2886имавших АСК91bc, п7291роa097тив 1883 (0,57% в гff26од) сdbd8обытий в гр142cуппе контроля. Для5770 сравне1308ния: в исf259следо0f95ваниях по4193 втb8abоричноecfcй прa9a0офилактике 19%-ноecfcе снижеb85dние риск6391adc9а соfdae53e0судистых сdbd8обытий наb684 фо382dне1308 прb269имене1308ния АСК91bc соfdaeпрово7c66ждалось ра3969зницей в абсоfdaeлютных знаb684чениях 6,7 и 8,2% (р<0,0001) в год036e срc7e5еди по4193лучавших и не1308c29fпо4193лучавших преed25парат.

Анаb684лиз6c52 и25faсследо0f95ваний по4193 пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике не1308 выя1404вил статистической ра3969зницы в снижеb85dнии частоa097ты соfdae53e0судистых сdbd8обытий наb684 фо382dне1308 прb269иема АСК91bc в ра3969зличных по4193дгру41eeппах: у мужчи296eн и жеb85dнщи881aн, у курящих и не1308курящих, прb269и наb684личии илa480и оa097тсутствии СДa319d1db, АГ2bc5,b215 прb269и по4193выe5f8шенных знаb684чениях индек91cfса массaa84ы тела, уровня холестеринаb684 и прb269и ра3969зн2a5aом 5-лет5492не1308м риск6391е0e6d р19edазвития ИБС – мене13088f28е 2,5%, оa097т 2,5 до0f95 5%, оa097т 5 до0f95 10% и выше 10% (численноecfcсть по4193следних был4384а крайне1308 мала).

В исf259следо0f95ваниях по4193 пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике умff9cеньшение чисdf57ла осноecfccdf2вных коронаb684рных сdbd8обытий (все случа8a37и И8964М, смерть оa097т коронаb684рных прb269ичf54aин, вне1308заb469пнаb684я смерть) наb684 фо382dне1308 тераdb91пии АСК91bc до0f95ст216cигалось прежде всего заb469 счет снижеb85dния не1308фа2dd7тальноecfcго И8964М (табл. 1). В исf259следо0f95ваниях по4193 втb8abоричноecfcй прa9a0офилактике по4193мимо не1308фа2dd7тальноecfcго И8964М прb269имене1308ние АСК91bc снc986ижало соfdaeсудc564истую смертноecfcсть наb684 9% (р=0,06), общую – наb684 10% (р=0,02).

АСК91bc до0f95сто3829верноecfc сни7f7bжала риск6391 иш0cfaемического инсуf81dльта наb684 14% в исf259следо0f95ваниях по4193 пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике. В то жеb85d вреf34cмя в исf259следо0f95ваниях по4193 втb8abоричноecfcй прa9a0офилактике прb269имене1308ние АСК91bc по4193зво7c66лило знаb684чимо уменьшить не1308 толe7f2ько количество7c66 ишемических инс4126ультов наb684 22%, ноecfc и об70dfщее1db6 чис11f0ло инс4126ультов наb684 1abfd9%. Большинство7c66 инс4126ультов (0b3484%) в исf259следо0f95ваниях по4193 втb8abоричноecfcй прa9a0офилактике оa097тмечались у бол8fe4ьных ин5018сультами илa480и транзиторными и5e8fшемическими атаc416ками (ТИА) в анаb684мнc660езе. Геморрагических инс4126ультов наb684 тераdb91пии АСК91bc было4d9c не1308сколько боль65afше каfe6dк в исf259следо0f95ваниях по4193 пеd714рвичноecfcй, таc416к и прb269и втb8abоричноecfcй прa9a0офилактике, однаb684ко об70dfщее1db6 их чис11f0ло было4d9c не1308велико (табл. 1).

В данноecfcм мета-анаb684лиз6c52е впервые был4384а проведенаb684 оценfb1bка риск6391adc9а р19edазвития соfdae53e0судистых осло7c95жне1308ний и бол054bьших кровоa097течений срc7e5еди участников и25faсследо0f95ваний по4193 пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике. На2bb3личие каждо0f95го из6c52 следующих факт77f0оров: во7c66з5dedраста (наb684 декаду), мужс5502кого по4193ла, СДa319d1db, ку36e4рения, по4193вышения средне1308го артериальноecfcго давления – АДc0e2 (наb684 20 ммeb17 рт.с48b4т.), ассоfdaeциировалось не1308 толe7f2ько с увелиbf50чением риск6391adc9а р19edазвития коронаb684рных сdbd8обытий, ноecfc и с рис5cbcком гемe661оррагических осло7c95жне1308ний (табл. 2).

Исходя из6c52 по4193лученных результатов мета-анаb684лиз6c52а, было4d9c по4193дсчитаноecfc, чт78bcо н8faaазнаb684чение АСК91bc с ц6717елью пеd714рвичноecfcй про39fbфилактики по4193зво7c66лит предоa097твратить ра3969зв1a37итие 5 не1308фатальных коронаb684рных соfdaeбытия прb269и риск6391е0e6d во7c66зникноecfcвения 3 жеb85dлудо0f95чноecfc-кишечных кровоa097течений (ЖКК6e01) и 1 внутричерепноecfcго кровоa097течения наb684 10 тыb9e1с. па5310циентов в год036e [7].

В 20a539112012f485 гг. был211dи опу1fa2бликованы рb7cfезультаты ещеa465 4 круп3307ных мета-анаb684лиз6c52ов [14–17], по4193священных пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике серде1720чноecfc-соfdae53e0судистых сdbd8обытий с по4193мощью АСК91bc, вклюb8dcчивших по4193мимо 6 ужеb85d упо4193мянутых круп3307ных конedceтролируемых и25faсследо0f95ваний [8–2af513] данные ещеa465 3 болеe616е по4193здних наb684блюдений (Japanese Pr0839imary Pre3919vention of Atherosclerosis witb535h Aspirin for Diaa48ebetes Trial, Pre3919vention of Progression of Arter5131ial Disease and Diaa48ebetes Study, Aspirin for Asymptomatic Atherosclerosis T4a78rial) [18– 20]. Воe834 все2b38х этих мета-анаb684лиз6c52ах было4d9c оa097тмеченоecfc не1308знаb684чительноecfcе, не1308до0f95сто3829верноecfcе, ноecfc устой57bbчиво7c66е снижеb85dние общ42b7ей, ноecfc не1308 соfdaeсудистой смертноecfcсти (оa097тноecfcшение риск6391ов [ОР]=0,94; 0,88–1,02).

В 2012f485 г. Европ1e8cейское общес2f37тво7c66 к854eардиологов и Американское общес2f37тво7c66 т91a4орак3c24а5d62льных терапевтов дали п7291роa097тиворечивые рекомендации по4193 прb269имене1308нию АСК91bc с ц6717елью пеd714рвичноecfcй про39fbфилактики СС42d0З. Европ1e8cейское общес2f37тво7c66 к854eардиологов не1308 рекомендо0f95вало прb269ием АСК91bc лиц43bdам с оa097тсутствием Сe77dСЗ и цереброваскулярных заb469болеваний в связи с рис5cbcком гемe661оррагических осло7c95жне1308ний [70d921]. В то жеb85d вреf34cмя Американское общес2f37тво7c66 т91a4орак3c24а5d62льных терапевтов прb269изнаb684ло целесоfdaeобра3969зным н8faaазнаb684чение АСК91bc в до0f95зе 75–1b17a00 м9f1bг/сут лиц43bdам ≥501b0b лет5492 без7b42 предe399шество7c66вавших Сe77dСЗ (уровень до0f95казаb469тельноecfcсти – 2В) [fa4422], оa097тмечая, чт78bcо АСК91bc вызывала не1308коa097торое умff9cеньшение общ42b7ей смертноecfcсти вне1308 заb469висимости оa097т исходноecfcго сердечноecfc-соfdaeсудистого риск6391adc9а прb269и прb269иеме свыше 10 лет5492. Прием АСК91bc с ц6717елью предf01dоa097твращения И8964М во7c66зможеb85dн у па5310циентов средне1308го и высоfdaeкeef0ого риск6391ов, если5dc7 риск6391 его во7c66зникноecfcвения превышает вероятноecfcсть ЖКК6e01.

Следует оa097тметить, чт78bcо представленные иссле9ef0до0f95вания по4193 пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике знаb684чительноecfc оa097тличались друг834e оa097т друг834eа по4193 критериям включения, демea82ографическим харак3c24теристикам, числу уч8645астников, риск6391у р19edазвития соfdae53e0судистых сdbd8обытий в гр142cуппе контроля, испо4193льзуемым до0f95заb469м АСК91bc и пр1e4bочим по4193казаb469телям, чт78bcо, вероятноecfc, объясняет не1308кddacоa097торые расхaf15ождения их результатов и нивелирование части данныeb43х прb269и суммeb17ации во7c66 вреf34cмя мета-анаb684лиз6c52ов. С учетом этих оa097тличий в по4193следующем был4384а проведенаb684 оa097тдельнаb684я оценfb1bка эффективноecfcсти прb269имене1308ния АСК91bc прb269и пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике у ра3969зличных гру41eeпп высоfdaeкeef0ого риск6391adc9а.

У бол8fe4ьных СДa319 риск6391 р19edазвития серде1720чноecfc-соfdae53e0судистых сdbd8обытий в 2–44591 разаb469 выше, чемba8e в соfdaeоa097тветствующей по4193 во7c66зрасту и по4193лу по4193пуляции. Смертноecfcсть в во7c66зрастноecfcй гр142cуппе с6df9тарше 65 лет5492 в 68% слу000bчаев связаb469наb684 с ИБС, в 15% – с инсультом [23]. В 2010 г. был211dи опу1fa2бликованы рb7cfезультаты оa097тдельноecfcго метаанаb684лиз6c52а [24], в1c72ключившего па5310циентов с СДa319 из6c52 6 из6c52вестных и25faсследо0f95ваний по4193 пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике [8–2af513], а таc416кжce61е из6c52 3 специальноecfc организ6c52ованных наb684блюдений [18, 19, 2f7975]. Примене1308ние АСК91bc прb269иво7c66дило к снижеb85dнию риск6391adc9а р19edазвития фатальноecfcго и не1308фа2dd7тальноecfcго И8964М наb684 9%, а инсуf81dльтанаb684 15%,50e1 чт78bcо, однаb684ко, не1308 было4d9c статистически знаb684чимо. В 3 друг834eих мета-анаb684лиз6c52ах был211dи по4193лучены схожие рb7cfезультаты [26–2f65d8]. Кроме того, каfe6dк по4193казаb469ли данные Междунаb684родноecfcй гру41eeппы по4193 из6c52учению испыaed5таний антитромбоцитарных преd801паратов [7], риск6391 бол054bьших кровоa097течений (в осноecfcвноecfcм ЖКК6e01) у бол8fe4ьных СДa319 был наb684 55% выше, прb269и том чт78bcо в иссле9ef0до0f95вания по4193 пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике не1308 вклю6be4чались пациенты с язвеafafнным анаb684мне1308зом (табл. 2). В наb684стоящее1db6 вреf34cмя не1308т убедительных данныeb43х, чт78bcобы рекомендо0f95вать прb269ием АСК91bc всем боdf21льным СДa319 без7b42 с33b4опутствующей сердечноecfcсоfdaeсудистой патологии. А25abмериканская диабетическая ассоfdaeциация р1a1fекомендует прb269ием АСК91bc в до0f95зе 75–162 м9f1bг/сут в цdf19елях пеd714рвичноecfcй про39fbфилактики боdf21льным СДa319 1 и 2 типо4193в, че5103й 1759e0-лет5492ний риск6391 >10%, чт78bcо включает большинство7c66 жеb85dнщи881aн и мужчи296eн ≥501b0b лет5492, прb269и наb684личии по4193 крайне1308й мac52ере одноecfcго до0f95по4193лнительноecfcго факccc4тора риск6391adc9а (курение, с2559емейный анаb684мне1308з Сe77dСЗ, АГ2bc5,b215 гиперлипидемия, альбуминурия), в оa097тсутствие по4193вышенноecfcго риск6391adc9а кровоa097течений. Прием АСК91bc во7c66зможеb85dн пацие54f0нтами средне1308го риск6391adc9а (1759e0-лет5492ний риск6391 – 5–10%) – во7c66зраст <50 лет5492 и наb684личие одноecfcго до0f95по4193лнительноecfcго факccc4тора риск6391adc9а и не1308 рекоcf5eмендо0f95ван прb269и низ6c52ком риск6391е0e6d соfdae53e0судистых сdbd8обытий (1759e0-лет5492ний риск6391 <5%) [29].

Больные пер2a71иферическим ат50a7еросклерозом (симптоматическим илa480и бесf6f7симптомным) представляют соfdaeбой гру41eeппу по4193вышенноecfcго риск6391adc9а р19edазвития соfdae53e0судистых осло7c95жне1308ний. Смертноecfcсть оa097т И8964М и инсуf81dльта наb684 проa097тяжеb85dнии 10 лет5492 наb684блюдения у таc416ких па5310циентов в 6 ра3969з выше, чемba8e в соfdaeоa097тветствующей по4193 во7c66зрасту и по4193лу по4193пуляции [30]. В иссле6762до0f95вании POPADAD, включившем 127ef666 бол8fe4ьных СДa319 1 и 2 типо4193в с бесс3a41имптомным пер2a71иферическим ат50a7еросклерозом (плече-лодыжеb85dчный индек91cfс [ПЛИ]≤0,99), не1308 было4d9c оa097тмеченоecfc знаb684чимого вf89eлияния АСК91bc по4193 сравне1308нию с плац6a6eебо наb684 первичную коне1308чную точку2b8e (фатальные и не1308фатальные И8964М и инсул6fc9ьт, ампутация нижне1308й коне1308чноecfcсти) [19]. Риск ЖКК6e01 таc416кжce61е до0f95сто3829верноecfc не1308 увеличивался. Анаb684логичноecfcе исслb074едо0f95вание ААА было4d9c проведеноecfc наb684 лиц43bdах с бесс3a41имптомным пер2a71иферическим ат50a7еросклерозом, ноecfc без7b42 СДa319 [20]. В не1308м участво7c66вали 3350 па5310циентов с ПЛИ≤0,95, не1308 имевших клинических прояd361влений каfe6dкого-либо Сe77dСЗ, продо0f95лжительноecfcсть наb684блюдения соfdaeставила 8,2 гоc65bда. За вреf34cмя наb684блюдения было4d9c оa097тмеченоecfc 357 первичных коне1308чных точек (фатальные и не1308фатальные коронаb684рные соfdaeбытия+инсульт+поa097требноecfcсть в реваскуляриз6c52ации): 131a5b,7/1000 пациенто-лет5492 у по4193лучавших АСК91bc vs 13,3/25d31000 пациенто-лет5492пл3c8dацебо, без7b42 статистической ра3969зницы. Число вторичных коне1308чных точек (первичнаb684я+по4193явление кл07e9иники стеноecfcкардии, перемежающейся хромоa097ты, ТИА) таc416кжce61е не1308 ра3969зличалось в гру41eeппах АСК91bc и плац6a6eебо и соfdaeставило соfdaeоa097тветственноecfc 22,8 и 22,9/1d771000 пациенто-лет5492. Больших кровоa097течений, поa097требовавших госпитализ6c52ации было4d9c не1308до0f95сто3829верноecfc боль65afше у по4193лучавших АСК91bc: 34 (2%) п7291роa097тив плац6a6eебо 20 (1,2%). По5c8e мне1308нию авторов иссле9ef0до0f95вания, у лиц43bd с пер2a71иферическим ат50a7еросклерозом боль65afшее знаb684чение имее1db6т АДc0e2Ф-индуцированный путь активации трe8beомбоцитов, а не1308 троdc03мбоксан А2-заb469висимый, о чемba8e косвенноecfc свидетельствуют рb7cfезультаты иссле9ef0до0f95вания CAPRIE (Сl8b83opidogrel versus aspirin in patients at r7403isk of ischaemic ev9624ents), по4193казаb469вшего наb684иболь65afшее преимущество7c66 клопидо0f95грела перед АСК91bc именноecfc дляaa87 лиц43bd с атеросклероa097тическим по4193ражеb85dнием артерий нижних коне1308чноecfcстей [31]. American He1caeart Asf3besociation/American Stroke Asf3besociation не1308 рекомендуют прb269ием АСК91bc с ц6717елью пеd714рвичноecfcй про39fbфилактики боdf21льным СДa319 и бесс3a41имптомным пер2a71иферическим ат50a7еросклерозом (ПЛ5ff0И≤0,99) [32].

Оценка эффективноecfcсти и без7b42опасноecfcсти прb269имене1308ния АСК91bc в условиях по4193до0f95бранноecfcй антигипертензивноecfcй тераdb91пии прово7c66дилась в иссле6762до0f95вании НОТ (Hyf118pertension Op78batimal Treatment) [11].2fa8 В исслb074едо0f95вание был211dи включены 18 790 бол8fe4ьных АГ2bc5 соfdae знаb684чениями диастолического АДc0e2АДc0e2) оa097т 100 до0f95 115 ммeb17 рт.с48b4т. в во7c66зрасте оa097т 50 до0f95 80 лет5492, коa097торым прово7c66дилась терапия фелодипиноecfcм и прb269и не1308обходимости друг834eими антигипертензивными пdc56репаратами. Все пациенты был211dи рандо0f95миз6c52ированы к прb269иему АСК91bc 75 м9f1bг/сут илa480и пл3c8dацебо, продо0f95лжительноecfcсть наb684блюдения соfdaeставила в средне1308м 3,8 гоc65bда. Примене1308ние АСК91bc снc986ижало риск6391 р19edазвития И8964М наb684 36%, а об70dfщее1db6 чис11f0ло серде1720чноecfc-соfdae53e0судистых сdbd8обытий (И8964М, инсул6fc9ьт, сердечноecfc-соfdaeсудистая смерть) – наb684 15%. Самая5f9d низ6c52кая частоa097та серде1720чноecfc-соfdae53e0судистых сdbd8обытий оa097тмечалась прb269и до0f95стижеb85dнии средне1308го ДАДc0e2 82,6 ммeb17 рт.2656ст., а самый низ6c52кий риск6391 сердечноecfc-соfdaeсудистой смертноecfcсти – прb269и уровне1308 ДАДc0e2 86,5 ммeb17 рт.с48b4т. В иссле6762до0f95вании НОТ таc416кжce61е был211dи определены по4193дгру41eeппы с наb684ибольшим эффектом оa097т тераdb91пии АСК91bc. Так,a08d у бол8fe4ьных СДa319 частоa097та серде1720чноecfc-соfdae53e0судистых сdbd8обытий наb684 фо382dне1308 тераdb91пии АСК91bc уменьшилась наb684 51% прb269и до0f95стижеb85dнии ДАДc0e2≤80 ммeb17 рт.с48b4т. по4193 сравне1308нию с гру7296ппо4193й с цел1512евыми по4193казаb469телем ДАДc0e2≤90 ммeb17 рт.с48b4т. Среди па5310циентов с хронической по4193чечноecfcй не1308до0f95статочноecfcстью (ХП43e3Н, cко1a9aрость клубочково7c66й фильтрации [СКФ]<45 мл>

Европ1e8cейское общес2f37тво7c66 к854eардиологов и Европ1e8cейское общес2f37тво7c66 по4193 артериальноecfcй гипертонии рекомендо0f95вало прb269ием малых до0f95з АСК91bc боdf21льным АГ2bc5 с анаb684мне1308зом серде1720чноecfc-соfdae53e0судистых сdbd8обытий. При пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике АСК91bc целесоfdaeобра3969зноecfc наb684знаb684чать боdf21льным АГ2bc5 с наb684рушением ф3b7fункции по4193чек илa480и с высоfdaeким рис5cbcком серде1720чноecfc-соfdae53e0судистых осло7c95жне1308ний. На2bb3знаb684чение АСК91bc во7c66зможноecfc толe7f2ько в условиях хорошо по4193до0f95бранноecfcй антигипертензивноecfcй тераdb91пии [90c334]. American He1caeart Asf3besociation/ American Stroke Asf3besociation рекомендуют прb269ием АСК91bc с ц6717елью пеd714рвичноecfcй про39fbфилактики боdf21льным ХП43e3Н (СКФ<45 мл>

В по4193следне1308е десятилет5492ие активноecfc из6c52учаются не1308кардиоваскулярные эффекты АСК91bc, в частноecfcсти ее1db6 по4193зитивноecfcе влияние наb684 во7c66зникноecfcвение онк504cологических заb469болеваний и связаb469нную с ни048bми смертноecfcсть. Механиз6c52м де8ed1йствия не1308ясен, ноecfc предпо4193лагается ингибирование ферментов циклоксигенаb684зы-1 и -2, а таc416кжce61е ф3b7fункции трe8beомбоцитов, кddacоa097торые, во7c66зможноecfc, учасd116твуют в процессах метасc717тазирования. В 20a53911 г. мета-анаb684лиз6c52 8 рандо0f95миз6c52ированных и25faсследо0f95ваний, включивший 6 по4193 пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике [9, 10, 18–2005cc, 25] и 2 по4193 втb8abоричноecfcй [de7936, 37], выя1404вил до0f95сто3829верноecfcе снижеb85dние общ42b7ей смертноecfcсти (ОР=0,92; 0,85–0,99) черезe739 15 лет5492 наb684блюдения прb269и продо0f95лжительноecfcсти леb8beчения АСК91bc болеe616е 5 лет5492 [35]. Снижеb85dние общ42b7ей смертноecfcсти п86bfрак3c24тически по4193лноecfcстью до0f95ст216cигалось заb469 счет снижеb85dния смеcf3fрти оa097т рак3c24а5d62 (ОР=0,79; 0,68–0,92; р=003). В 3 исf259следо0f95ваниях [9, 10, 36] АСК91bc сни7f7bжала 20-лет5492ний риск6391 смеcf3fрти оa097т рак3c24а5d62 жеb85dлудо0f95чноecfcкишечноecfcго тр82d8акта (ОР=0,65; 0,54– 0,78; р<0,0001), а таc416кжce61е оa097т соfdaeлидноecfcго рак3c24а5d62 л6081юбой локализ6c52ации (ОР=0,8; 0aea4,72–0,88; р<0,0001). По5c8e гис79e9тологическому типу рак3c24а5d62 наb684ибольший эффект был оa097тмечен в оa097тноecfcшении аденкарциноecfcмы (ОР=0,66; 0,56–0,77; р<0,0001). Антине1308опластическое действие АСК91bc не1308 было4d9c связаb469ноecfc c ее1db6 до0f95зой (75 мг и выше), не1308 заb469висело оa097т по4193ла, статуf906са ку36e4рения, ноecfc было4d9c болеe616е выражеb85dноecfc у лиц43bd с6df9тарше 65 лет5492. В 2012f485 г. был оп4525убликован мета-анаb684лиз6c52 34 и25faсследо0f95ваний с прb269имене1308нием АСК91bc у 69 224 пацие037bнтов, в резу3fb8льтатах коa097торых имелась индивидуальнаb684я информация о прb269ичf54aинах не1308кардиоваскулярноecfcй смертноecfcсти [094738]. У лиц43bd, прb269ин2886имавших АСК91bc, риск6391 смеcf3fрти оa097т онк504cологических заb469болеваний был нижеb85d (ОР=0,85; 0,76–0,96; р=0,008), чт78bcо было4d9c болеe616е очевидноecfc по4193сле 5 лет5492 прb269иема преed25парата (ОР=0,63; 0,49–0,82; р=0,0005). Отмеченоecfc, чт78bcо умff9cеньшение чисdf57ла осноecfccdf2вных соfdae53e0судистых сdbd8обытий в перво7c66е вреf34cмя нивелируется рис5cbcком кровоa097течений, ноecfc прb269и дальне1308йшем наb684блюдении знаb684чимость о4248боих эффектов ослабевает и осноecfcвноecfcе знаb684чение прb269иобретает снижеb85dние риск6391adc9а рак3c24а5d62, коa097торое в абсоfdaeлютных величинаb684х соfdaeставляет 3,13c296 наb684 1000/пациенто-лет5492 наb684чинаb684я с 3-го гоc65bда. В 2015 г. гру7296ппо4193й J. Cuz7bdaick и соfdaeавт., предс5abbтавляющих американские и англ5e40ийские онкологические институты, был4384а проанаb684лиз6c52ированаb684 масса наb684блюдательных и рандо0f95миз6c52ированных и25faсследо0f95ваний, а таc416кжce61е данныeb43х предыдущих мета-анаb684лиз6c52ов [e56239]. По5c8eдтвержденоecfc, чт78bcо снижеb85dние риск6391adc9а во7c66зникноecfcвения рак3c24а5d62 наb684чинаb684ется по4193сле 3 лет5492, а онколdd45огической смертноecfcсти – по4193сле 5 лет5492 наb684знаb684чения АСК91bc. При длительноecfcм прb269имене1308нии АСК91bc проa097тективный эффект соfdaeхраняется ещеa465 наb684 проa097тяжеb85dнии 5-лет5492не1308го периода по4193сле преf8b5кращения прb269иема преed25парата. Антине1308опластическое действие наb684блюдается толe7f2ько в оa097тноecfcшении онк504cологических заb469болеваний жеb85dлудо0f95чноecfc-кишечноecfcго тр82d8акта (пищево7c66д, жеb85dлудо0f95к, толст4d89ый кишечник, табл. 3).

По5c8eложительный эффект АСК91bc оa097тмечен дляaa87 до0f95з 75–325 м9f1bг/сут, прb269ием болеe616е высоfdaeких до0f95з не1308 пр5f0bиво7c66дит к до0f95по4193лнительным преимуществам, ноecfc увеличивает риск6391 по4193бочных эффектов. Было по4193дсчитаноecfc, чт78bcо у па5310циентов средне1308го риск6391adc9а в во7c66зрасте оa097т 50 до0f95 65 лет5492 прb269ием АСК91bc длительноecfcстью 10 лет5492 соfdaeпрово7c66ждается снижеb85dнием риск6391adc9а рак3c24а5d62, И8964М и инсуf81dльта наb684 7% дляaa87 жеb85dнщи881aн и наb684 9% дляaa87 мужчи296eн наb684 проa097тяжеb85dнии 15 лет5492, а общ42b7ей смертноecfcсти – наb684 4% наb684 проa097тяжеb85dнии 20 лет5492. Ф20faакторы риск6391adc9а гемe661оррагических осло7c95жне1308ний: по4193жилой во7c66зраст, мужс2e33кой по4193л, наb684личие СДa319d1db, курение, АГ2bc5,b215 ожирcba3ение, инфекция Helicobacter piloa6beri, прb269ием не1308стероидных п7291роa097тивово7c66спалительных средств, алкоголя. Не7ae5смоa097тря наb684 по4193лученные до0f95казаb469тельства по4193зитивноecfcго вf89eлияния АСК91bc наb684 риск6391 колоректальноecfcго и друг834eих видо0f95в рак3c24а5d62, авторы счиa781тают преждевременным рекомендо0f95вать рут9551инный прb269ием преed25парата с этой ц6717елью в по4193пуляции и счиa781тают не1308обходимым по4193лучение до0f95по4193лнительноecfcй информации из6c52 до0f95лгосрочных наb684блюдений.

В 2016 г. US Preventive Services Task6146 Force провело сво7c66й анаb684лиз6c52 по4193 оценк27c6е вf89eлияния АСК91bc наb684 риск6391 р19edазвития Сe77dСЗ и онк504cологических заb469болеваний прb269и их пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике [40].

Новый мета-анаb684лиз6c52 по4193 пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике АСК91bc серде1720чноecfc-соfdae53e0судистых сdbd8обытий в732fключил 11 и25faсследо0f95ваний [a7138–13, 18–2005cc, 25, 41] болеe616е 118 тыb9e1с. па5310циентов [42]. Снижеb85dние не1308фа2dd7тальноecfcго И8964М оa097тмеченоecfc п86bfрак3c24тически во7c66 все2b38х исf259следо0f95ваниях в средне1308м наb684 22%, чт78bcо было4d9c до0f95сто3829верноecfc. Влdbb4ияние АСК91bc наb684 риск6391 не1308фа2dd7тальноecfcго инсуf81dльта (все2b38х типо4193в) было4d9c п7291роa097тиворечивым (ОР=0,64–1,26). Достоверноecfcе снижеb85dние риск6391adc9а не1308фа2dd7тальноecfcго инсуf81dльта наb684 14% наb684блюдалось в 8 исf259следо0f95ваниях, прb269именявших низ6c52кую (10ca800 и мене13088f28е мd4aaг) до0f95зу АСК91bc. Не7ae5 было4d9c оa097тмеченоecfc вf89eлияния АСК91bc наb684 соfdaeсудc564истую смерть, однаb684ко общ65b9ая смертноecfcсть до0f95сто3829верноecfc с781eнижалась (ОР=0,94; 0,89–0,99). На2bb3 фо382dне1308 прb269иема АСК91bc бол054bьших ЖКК6e01 было4d9c боль65afше наb684 58%ddb7, а риск6391 гемe661оррагических инс4126ультов во7c66з5dedрастал наb684 33% (прb269и прb269имене1308нии низ6c52ких до0f95з – наb684 27%). Количество7c66 геморрагические инс4126ультов было4d9c оa097тноecfcсительноecfc редким – 15,5% оa097т о534cбщего чисdf57ла.

При анаb684лиз6c52е по4193дгру41eeпп не1308 было4d9c выявленоecfc знаb684чимых ра3969зличий в снижеb85dнии частоa097ты соfdae53e0судистых сdbd8обытий наb684 фо382dне1308 прb269иема АСК91bc: у мужчи296eн и жеb85dнщи881aн прb269и наb684личии илa480и оa097тсутствии СДa319 в сd790тарших во7c66зрастных гру41eeппах. Снижеb85dние не1308фа2dd7тальноecfcго И8964М и инсуf81dльта было4d9c не1308сколько бóльшим у лиц43bd с исходноecfc болеe616е высоfdaeким рис5cbcком соfdae53e0судистых сdbd8обытий.

Для5770 из6c52учения вf89eлияния АСК91bc наb684 риск6391 во7c66зникноecfcвения онк504cологических заb469болеваний и связаb469нную с ни048bми смертноecfcсть было4d9c оa097то02f9браноecfc 20 и25faсследо0f95ваний по4193 пеd714рвичноecfcй и втb8abоричноecfcй прa9a0офилактике, а таc416кжce61е проанаb684лиз6c52ированы рb7cfезультаты 4 мета-анаb684лиз6c52ов [43]. В 10 исf259следо0f95ваниях по4193 пеd714рвичноecfcй прa9a0офилактике (n=103 787) не1308 было4d9c выявленоecfc до0f95сто3829верноecfcго снижеb85dния онколdd45огической смертноecfcсти (ОР=0,96; 0,87–1,06), а в 6 (n=72 90d8126)риск6391adc9а во7c66зникноecfcвения рак3c24а5d62 (ОР=0,98; 0,944ab3–1,04). В 4 исf259следо0f95ваниях по4193 пеd714рвичноecfcй и втb8abоричноecfcй прa9a0офилактике (n=14 033) АСК91bc сни7f7bжала 20-лет5492нюю смертноecfcсть оa097т рак3c24а5d62 толстого киш1762ечника (ОР=0,67; 0,52–0,86). Снижеb85dние риск6391adc9а во7c66зникноecfcвения рак3c24а5d62 толстого киш1762ечника было4d9c оa097тмеченоecfc в 3 исf259следо0f95ваниях (n=47 464;1be6 ОР=0,6; 0,47–0,76), ноecfc этоa097т эффект наb684чинаb684л проявляться черезe739 10–13c919 лет5492 по4193сле прb269имене1308ния АСК91bc.

US Preventive Services Task6146 Force р1a1fекомендует н8faaазнаb684чение низ6c52ких до0f95з АСК91bc в цdf19елях пеd714рвичноecfcй про39fbфилактики Сe77dСЗ и колоректальноecfcго рак3c24а5d62 пацие54f0нтам в во7c66зрасте оa097т 50–59 лет5492, че5103й 1759e0-лет5492ний риск6391 ≥10%,02c7 в оa097тсутствие по4193вышенноecfcго риск6391adc9а кровоa097течений, ожea65идаемой продо0f95лжительноecfcсти жиз6c52ни болеe616е 10 лет5492, ноecfc прb269и их жеb85dлании ежеb85dдне1308вноecfc прb269ин2886имать преed25парат наb684 проa097тяжеb85dнии не1308 мене13088f28е 10 лет5492. Решение о прb269имене1308нии низ6c52ких до0f95з АСК91bc в цdf19елях пеd714рвичноecfcй про39fbфилактики у па5310циентов в во7c66зрасте оa097т 60–69 лет5492, че5103й 1759e0-лет5492ний риск6391 ≥ 10%, до0f95лжноecfc прb269ин2886иматься индивидуальноecfc, хоa097тя и у них в оa097тсутствие риск6391adc9а гемe661оррагических осло7c95жне1308ний и ожea65идаемой продо0f95лжительноecfcсти жиз6c52ни болеe616е 10 лет5492 во7c66зможнаb684я по4193л0474ьзаb469 превышает поa097тенциальный вред. В наb684стоящее1db6 вреf34cмя не1308до0f95статочноecfc до0f95казаb469тельств по4193льзы прb269иема АСК91bc в цdf19елях пеd714рвичноecfcй про39fbфилактики лиц43bdами моложеb85d 50 и с6df9тарше 70 лет5492 [40].

Заключение

АСК91bcе046dдинственный из6c52 антитромбоa097тических преd801паратов, коa097торый в наb684стоящее1db6 вреf34cмя испо4193льзуется в цdf19елях пеd714рвичноecfcй про39fbфилактики СС42d0З. При наb684знаb684чении АСК91bc лиц43bdам без7b42 клинических прояd361влений атеросклерозаb469 не1308обходимо соfdaeоa097тне1308сти предпо4193лагаемую по4193льзу и во7c66зможный риск6391 оa097т провеe43dдения по4193до0f95бноecfcй тераdb91пии. У па5310циентов молодо0f95го илa480и оч47d5ень по4193жилого во7c66з5dedраста и прb269и низ6c52ком риск6391е0e6d соfdae53e0судистых осло7c95жне1308ний до0f95статочноecfc коррекции осноecfccdf2вных предраспо4193лагающих факт77f0оров. О1d40днаb684ко прb269и средне1308м и высоfdaeком риск6391adc9ах (52aa≥10% наb684 проa097тяжеb85dнии 10 лет5492) прb269ием АСК91bc можеb85dт считаться впо4193лне1308 оправданным. Допо4193лнительным ар07d5гументом в по4193льзу наb684знаb684чения АСК91bc яв7c39ляются по4193явившиеся данные о ее1db6 по4193зитивноecfcм влиянии наb684 частоa097ту во7c66зникноecfcвения рак3c24а5d62 толстого киш1762ечника и связаb469нную с н2886им смертноecfcсть. Колоректальный рак3c24 заb469н2886имает 3-е по4193 частоa097те встречаемости ме82a7сто срc7e5еди друг834eих слу000bчаев онк504cологических заb469болеваний в США776e, и во7c66зможноecfcсть его про39fbфилактики оч47d5ень важнаb684. Идентификация па5310циентов высоfdaeкeef0ого риск6391adc9а р19edазвития гемe661оррагических осло7c95жне1308ний по4193зво7c66лит обеспечить эф0f40фективноecfcсть и без7b42опасноecfcсть длительноecfcй тераdb91пии АСК91bc.

Список литературы

1. Heron M. Deaths: leading causes for 2011. Natl. Vital. Stat. Rep. 2015;64:1–96.

2. Thom T., Haase N., Rosamond W., et al. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics – 2006 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2006;113:85–151.

3. Nowak J., Murray J.J., Oates J., Fitzgerald G. Biochemical evidence of a chronic abnormality in platelet and vascular function in healthy individuals who smoke cigarettes. Circulation. 1987;76:6–14.

4. Davi G., Catalano I., Averna M., Notarbartolo A., Strano A., Ciabattoni G., Patrono C. Thromboxane biosynthesis and platelet function in type-2 diabetes mellitus. N. Engl. J. Med. 1990;322:1769–74.

5. Davi G., Averna M., Catalano I., Barbagallo C., Ganci A., Notarbartolo A., Ciabattoni G., Patrono C. Increased thromboxane biosynthesis in type 2a hypercholesterolemia. Circulation. 1992;85:1792–98.

6. McConnel H. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. Br. Med. J. 2002;324:71–86.

7. Antithrombotic Trialists (ATT) Collaboration, Baigent C., Blackwell L., Collins R., Emberson J., Godwin J., Peto R., Buring J., Hennekens C., Kearney P., Meade T., Patrono C., Roncaglioni M.C., Zanchetti A. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2009;373:1849–60.

8. Final report on the aspirin component of the ongoing Physicians’ Health Study. Steering Commitee of the Physicians’ Health Study Research Group. N. Engl. J. Med. 1989;321:129–35.

9. Peto R., Gray R., Collins R., Wheatley K., Hennekens C., Jamrozik K., Warlow C., Hafner B., hompson E., Norton S., et al. Randomized trial of prophylactic daily aspirin in British male doctors. Br. Med. J. 1988;296:313–16.

10. Thrombosis prevention trial: randomised trial of low-intensity oral anticoagulation with warfarin and low-dose aspirin in the primary prevention of ischaemic heart disease in men at increased risk. The Medical Research Council’s General Practice Research Framework. Lancet. 1998; 351:233–41.

11. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G., Dahlöf B., Elmfeldt D., Julius S., Ménard J., Rahn K.H., Wedel H., Westerling S. Effects of intensive blood-pressure lowering and low dose aspirin in patients with hypertension: principal results of Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet. 1988;351:1766–62.

12. Collaborative Group of the Primary Prevention Project. Low-dose aspirin and vitamin E in people at cardiovascular risk: a randomised trial in general practice. Lancet. 2001;357:89–95.

13. Ridker P., Cook N., Min Lee L., Gordon D., Gaziano J., Manson J., Hennekens C., Buring J. A randomized trial of low-dose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease in women. N. Engl. J. Med. 2005;352(13):1293– 304.

14. Bartolucci A.A., Tendera M., Howard G. Metaanalysis of multiple primary prevention trials of cardiovascular events using aspirin. Am. J. Cardiol 2011;107:1796–801.

15. Raju N., Sobieraj-Teague M., Hirsh J., O’Donnell M., Eikelboom J. Effect of aspirin on mortality in the primary prevention of cardiovascular disease. Am. J. Med 2011;124:621–29.

16. Berger J.S., Lala A., Krantz M.J., Baker G.S., Hiatt W.R. Aspirin for the prevention of cardiovascular events in patients without clinical cardiovascular disease: a metaanalysis of randomized trials. Am. Heart J. 2011;162:115– 24.

17. Seshasai S.R., Wijesuriya S., Sivakumaran R., Nethercott S., Erqou S., Sattar N., Ray K.K. Effect of aspirin on vascular and nonvascular outcomes: meta-analysis of randomized controlled trials. Arch. Intern. Med. 2012;172:209–16.

18. Ogawa H., Nakayama M., Morimoto T., Uemura S., Kanauchi M., Doi N., Jinnouchi H., Sugiyama S., Saito Y.; Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis with Aspirin for Diabetes (JPAD) Trial Investigators. Low-dose aspirin for primary prevention of atherosclerotic events in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial. JAMA. 2008;300(18):2134–41.

19. Belch J., MacCuish A., Campbell I., et al. The prevention of progression of arterial disease and diabetes (POPADAD) trial: factorial randomized placebo controlled trial of aspirin and antioxidants in patients with diabetes and asymptomatic peripheral arterial disease. Br. Med. J. 2008;337:a1840.

20. Fowkes F.G., Price J.F., Stewart M.C., Butcher I., Leng G.C., Pell A.C., Sandercock P.A., Fox K.A., Lowe G.D., Murray G.D. Aspirin for Asymptomatic Atherosclerosis Trialists. Aspirin for prevention of cardiovascular events in a general population screened for a low ankle brachial index: a randomized controlled trial. JAMA. 2010;303(9):841–48.

21. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012) The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Eur. Heart J. 2012;33:1635–701.

22. Vandvik O. Lincoff A.M., Gore J.M., Gutterman D.D., Sonnenberg F.A., Alonso-Coello P., Akl E.A., Lansberg M.G., Guyatt G.H., Spencer F.A. Primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ACCP Evidence – based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2):637–68.

23. Centers for Disease Control and Prevention. National Diabetes Fact Sheet: General Information and National Estimates on Diabetes in the United States, 2007, Atlanta, US Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention. 2008.

24. Pignone M., Alberts MJ., Colwell J.A. Aspirin for Primary Prevention of Cardiovascular Events in people with diabetes. Circulation. 2010;121:2694–701.

25. Aspirin effects on mortality and morbidity in patients with diabetes mellitus. Early treatment diabetic retinopathy study report 14. ETDRS Investigators. JAMA. 1992;268:1292–300.

26. De Berardis G., Sacco M., Strippoli G.F., Pellegrini F., Graziano G., Tognoni G., Nicolucci A. Aspirin for primary prevention of cardiovascular events in people with diabetes: metaanalysis of randomised controlled trials. BMJ. 2009;339:b4531.

27. Zhang C., Sun A., Zhang P., Wu C., Zhang S., Fu M., Wang K., Zou Y., Ge J. Aspirin for primary prevention of cardiovascular events in patients with diabetes: a meta-analysis. Diabetes Res. Clin. Pract. 2010;87:211–18.

28. Calvin A.D., Aggarwal N.R., Murad M.H., et al. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: a systematic review and metaanalysis comparing patients with and without diabetes. Diabetes Care. 2009;32:2300–306.

29. American Diabetes Association. Standarts of Medical Care in Diabetes – 2016. Diabetes Care. 2016;39(Suppl. 1):56–7.

30. Criqui M.H., Langer R.D., Frontek A., Feigelson H.S., Klauber M.R., McCann T.J., Browner D. Mortality over a period of 10 years in patients with peripheral arterial disease. N. Engl. J. Med. 1992;326:381–86.

31. CAPRIE Steering Committee. A randomized, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). Lancet. 1996;348:1329–39.

32. Meschia J.F., Bushnell C., Boden-Albala B., Braun L.T. Guidelines for the Primary Prevention of Stroke A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/ American Stroke Association. Stroke. 2014;45: 3754–832.

33. Jardine M.J., Ninomiya T., Perkovic V., Cass A., Turnbull F., Gallagher M.P., Zoungas S., Lambers Heerspink H.J., Chalmers J., Zanchetti A. Aspirin is beneficial in hypertensive patients with chronic kidney disease: a post-hoc subgroup analysis of a randomized controlled trial. J. Am. Coll. Cardiol. 2010;56:956–65.

34. Mancia G., Robert Fagard R., Narkiewicz K., et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2013;34:2159–219.

35. Rothwell P.M., Fowkes F.G.R., Belch J.F., Ogawa H., Warlow C.P., Meade T.W. Effect of daily aspirin on long-term risk of death due to cancer: analysis of individual patients data from randomised trials. Lancet. 2011; 377:31–41.

36. Farrel B., Godwin J., Richards S., Warlow C. The United Kingdom transient ischemic attack (UK-TIA) aspirin trial: final results. J. Neurol. Neurosurg. Phychiatry. 1991;54:1044–54.

37. Juul-Moller S., Edvardsson N., Jahnmatz B., Rosén A., Sørensen S., Omblus R. Doubleblind trial of aspirin in primary prevention of myocardial infarction in patients in patients with stable chronic angina pectoris. Lancet. 1992;340:1421–25.

38. Rothwell P.M., Price J.F., Fowkes F.G., Zanchetti A., Roncaglioni M.C., Tognoni G., Lee R., Belch J.F., Wilson M., Mehta Z., Meade T.W. Short-term effects of daily aspirin on cancer incidence, mortality, and nonvascular death: analysis of the time course of risks and benefits in 51 randomised controlled trials. Lancet. 2012;379:1602–12.

39. Cuzick J., Thorat M.A., Bosetti C., Brown P.H., Burn J., Cook N.R., Ford L.G., Jacobs E.J., Jankowski J.A., La Vecchia C., Law M., Meyskens F., Rothwell P.M., Senn H.J., Umar A. Estimates of benefits and harms of prophylactic use of aspirin in the general population. Ann. Oncol. 2015;26:47–57.

40. Bibbins-Domingo K. Aspirin use for the primary prevention of cardiovascular disease and colorectal cancer: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement. Ann. Intern. Med. 2016;164:836–46.

41. Ikeda Y., Shimada K., Teramoto T., Uchiyama S., Yamazaki T., Oikawa S., Sugawara M., Ando K., Murata M., Yokoyama K., Ishizuka N. Low-dose aspirin for primary prevention of cardiovascular events in Japanese patients 60 years or older with atherosclerotic risk factors: a randomized clinical trial. JAMA. 2014;312:2510–20.

42. Guirguis-Blake J.M., Evans C.V., Senger C.A., O’Connor E.A., Whitlock E.P. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: a systematic evidence review for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann. Intern. Med. 2016;164:804–13.

43. Chubak J., Whitlock E.P., Williams S.B., Kamineni A., Burda B.U., Buist D.S., Anderson M.L. Aspirin for the prevention of cancer incidence and mortality: systematic evidence reviews for the U.S. Preventive Services. Ann. Intern. Med. 2016;164:814–25.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: П.С. Лагута – к.м.н., науч. сотр. лаборатории клинических проблем атеротромбоза, Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва; тел. 8 (495) 414-62-99, e-mail: pavellaguta@yandex.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также