Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и ассоциированных акушерских и перинатальных осложнений

Актуальность. Вопросы профилактики преэклампсии (ПЭ) находятся в центре внимания исследователей медико-биологических специальностей. Это в первую очередь связано с тем, что последствия данного большого акушерского синдрома, помимо отрицательного влияния на материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность, снижают качество последующей жизни женщины. Поэтому раннее выявление беременных высокого риска по развитию ПЭ и проведение эффективных превентивных вмешательств имеют большое медико-социальное значение. Последние данные рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) и мета-анализы представляют надежные доказательства эффективности приема аспирина у женщин высокого риска развития ПЭ и ассоциированных плацентарных расстройств, в основе которых лежит патологическая плацентация: задержка роста плода и преждевременные роды.
Цель исследования. Обобщение и актуализация существующих данных в отношении эффективности низких доз аспирина для профилактики ПЭ и ассоциированных осложнений у таргетной группы пациентов, оптимальной дозы аспирина, сроков беременности при начале и окончании данной терапии для достижения максимальной эффективности и минимизации возможных побочных эффектов.
Материал и методы. В обзор включены данные приоритетных публикаций, опубликованных за последние 5–7 лет, по применению аспирина с целью профилактики ПЭ и других плаценто-зависимых осложнений беременности.
Результаты. Pезультаты свидетельствуют о благоприятном влиянии аспирина при назначении до 16 недель и до 36 недель беременности, что необходимо учитывать при разработке клинических протоколов и рекомендаций
Заключение. Анализ приоритетных публикаций убедительно продемонстрировал преимущества вечернего приема (перед сном) низких доз аспирина (80–150 мг), начатого до 16 недель и продолженного до 36 недель беременности с целью снижения риска тяжелых и преждевременных форм ПЭ, задержки роста плода, преждевременных родов и перинатальной смертности в таргетной группе беременных, выявленной на основании результатов расширенного комбинированного скрининга I триместра.

Актуальность аспирина в профилактике преэклампсии (ПЭ), акушерских и перинатальных осложнений

Преэклампсия (ПЭ) наряду с задержкой роста плода (ЗРП), преждевременными родами (ПР), антенатальной гибелью плода, осложняет 5–10% беременностей и является ведущей причиной перинатальной заболеваемости и смертности. Риск данных осложнений значительно выше, клинические проявления тяжелее при ранней манифестации (до 37 недель беременности) [1–3]. Сопровождаясь гистологически подтвержденными плацентарными нарушениями, перечисленные осложнения беременности относятся к группе «плацентарных дисфункциональных расстройств» [4–9]. Раннее выявление беременностей высокого риска по развитию ПЭ и ассоциированных плацентарных расстройств и назначение эффективных профилактических вмешательств является предметом активного поиска исследователей медико-биологических специальностей [10].

Применение низких доз аспирина в профилактике ПЭ обсуждается в течение нескольких десятилетий и до настоящего времени является предметом научно-практического интереса [11]. Ряд рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) и систематических обзоров оценивали преимущества и риски использования низких доз аспирина во время беременности для профилактики ПЭ и ассоциированных с этим состоянием осложнений у женщин с одним или более факторами риска. Однако результаты были противоречивыми и неполными, что было связано с неоднородностью выборки и, соответственно, групп риска, сроков беременности при рекрутизации (12–28 нед) и различными дозировками аспирина (50–150 мг) [12].

Несмотря на общепринятый консенсус в отношении предотвращения ПЭ при приеме аспирина в некоторых случаях существуют разногласия в отношении определения критериев для назначения данной терапии. Так, одни рекомендации [13, 14] предписывают назначение аспирина беременным с широким спектром факторов риска ПЭ, в то время как другие – только женщинам с ПЭ в анамнезе, потребовавшей родоразрешения до 34 недель и/или со случаями повторной ПЭ [15].

Целью данного обзора является обобщение и актуализация существующих данных в отношении эффективности низких доз аспирина для профилактики ПЭ и ассоциированных осложнений у таргетной группы пациенток, выявленной на основании валидизированной модели скрининга I триместра, а также оптимальной дозы аспирина, сроков беременности при начале и окончании данной терапии для достижения максимальной эффективности и минимизации возможных побочных эффектов.

Механизм действия аспирина

Аспирин является аналогом нестероидных противовоспалительных средств и членом семейства салицилатов, в качестве активного компонента которых выступает салициловая кислота. Механизм дезагрегантного действия связан с угнетением синтеза простагландинов через необратимое и неселективное ингибирование ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты – циклооксигеназы. Нарушение последующих этапов превращений обеспечивает подавление синтеза простагландинов (G2, H2, E2, I2) в разных клетках организма, включая синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах [16]. Тромбоксан А2 способен мощно усиливать активизирующие сигналы от различных агонистов (АДФ, норадреналин, тромбин), приводя к лавинообразной агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Неспособность тромбоцитов к ресинтезу циклооксигеназы из-за отсутствия ядра обеспечивает длительный дезагрегантный эффект в течение 7–10 дней при 20-минутном периоде полужизни аспирина. Необходимость более частого приема препарата обусловлена ежедневным обновлением плазменного пула тромбоцитов приблизительно на 10% [17, 18].

Эффекты аспирина по улучшению плацентации до конца неизвестны. Существуют непрямые доказательства того, что низкие дозы аспирина могут приводить к улучшению инвазии трофобласта в спиральные артерии матки. При нормальном течении беременности инвазия трофобласта в миометрий и ремоделирование маточных спиральных артерий начинается приблизительно с 8 недель и заканчивается, как правило, к 16–20-й неделе беременности. Физиологический процесс плацентации нарушается при ПЭ, особенно при ранней ПЭ, ЗРП и в меньшей мере, при спонтанных ПР. Исследования биоптатов плацентарного ложа пока...

Ходжаева З.С., Холин А.М., Чулков В.С., Муминова К.Т.