Адъювантная гормонотерапия женщин в перименопаузе с РЭ-положительным раком молочной железы

Для больных гормоночувствительным первичным раком молочной железы, имеющих клинические или биохимические признаки синтеза овариальных эстрогенов, применение ингибиторов ароматазы противопоказано. Измерение уровней эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона должно быть проведено до и во время лечения ингибиторами ароматазы женщинам, не являющимся явно постменопаузальными или имеющими риск возобновления овариальной функции. Применение женщинами в перименопаузе тамоксифена, подавление овариальной функции (ПОФ) или комбинация ПОФ с тамоксифеном все еще остаются стандартной стратегией адъювантной гормонотерапии.

Около трети всех операбельных случаев инвазивного рака молочной железы (РМЖ) диагностируется у женщин моложе 50 лет, бóльшая часть которых находятся в перименопаузе. Вслед за хирургическим вмешательством большинство этих больных получают адъювантную цитотоксическую химиотерапию [1–3] с целью временного или постоянного подавления функции яичников. Хотя частота индуцированной химиотерапией аменореи варьируется в зависимости от лечебного протокола, она чаще наблюдается у больных старше 40 лет (табл. 1).

Таблица 1. Частота аменореи в зависимости от схемы химиотерапии.

Вслед за адъювантной химиотерапией часто следует адъювантная гормонотерапия (АГТ). Для женщин в пременопаузе тамоксифен вместе с подавлением овариальной функции (или без него) является стандартом лечения при гормоночувствительных опухолях, имеющих эстроген-чувствительные
(ЭР+) и/или прогестерончувствительные (ПР+) рецепторы, после хирургического вмешательства и химиотерапии. Подавление функции яичников достигается с помощью хирургической овариэктомии, лучевой терапии или с помощью агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) – гозерелина. Однако остается неясной оптимальная АГТ для женщин в перименопаузе с гормоночувствительным РМЖ.

Использование ингибиторов ароматазы (ИА) изначально, последовательно или в виде отсроченного лечения (через 5 лет после 5-летнего лечения тамоксифеном) становится стандартом лечения больных ЭР+ РМЖ в постменопаузе. Этот стандарт разработан на основании результатов рандомизированных контролируемых испытаний, продемонстрировавших улучшение клинических результатов после применения ИА по сравнению с тамоксифеном [4]. У женщин в постменопаузе ИА снижают уровень эстрогенов, подавляя или инактивируя фермент ароматазу в периферических тканях и опухоли [5,
6]. У женщин с неполностью подавленной функцией яичников индуцированная ИА-супрессия синтеза эстрогенов как спусковой крючок провоцирует увеличение уровня гонадотропных гормонов, что приводит к нарастанию овариальной продукции ароматазы и далее – эстрогенов, стимулирующих
эстрогензависимые опухолевые клетки [7]. Поэтому женщинам с функционирующими яичниками использование ИА противопоказано.

Некоторые онкологи все же расширяют показания к использованию ИА, например больными старше 40 лет с отсутствием регулярных менструаций, больными с аменореей после химиотерапии или на эмпирической основе в комбинации с агонистами ГнРГ (гозерелином). В ряде недавних сообщений подтверждается восстановление овариальной функции и менструаций у некоторых женщин с

аменореей, индуцированной химиотерапией, даже если уровень гормонов, казалось бы, свидете...

В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов