Адъювантная терапия GIST — новое применение препарата Гливек®

20 февраля 2010 г. в Москве состоялась научная конференция, посвященная последним исследованиям и регистрации нового показания препарата иматиниб (Гливек®, компания Novartis) в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями (GIST).

20 февраля 2010 г. в Москве состоялась научная конференция, посвященная последним исследованиям и регистрации нового показания препарата иматиниб (Гливек®, компания Novartis) в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями (GIST).

Гливек® — первый успешный таргетный препарат, позволяющий продлевать жизнь больным GIST. У больных с метастатической формой GIST на фоне приема Гливека® выживаемость увеличилась в 3 раза и теперь составляет в среднем 5 лет. В России Гливек® внесен в список ЖНВЛС (жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства) и ДЛО (дополнительное лекарственное обеспечение). Компания Novartis стремится работать в альянсе с врачами разных специальностей, задействованных в лечении этой патологии: онкологами, патоморфологами, хирургами. Это стремление объясняется необходимостью углубленной работы по выявлению пациентов с GIST и предоставлению больным адекватной современной терапии. В целях осуществления этой задачи в 2007 г. был создан россий­ский регистр больных GIST, и если учесть, что из 1453 человек, внесенных в  регистр, у 70% пациентов опухоль была операбельная, то можно понять, насколько актуален вопрос адъювантной терапии с целью снижения риска рецидива заболевания.

Конференция началась с выступления руководителя Sarcoma Center в Берлине профессора Питера Рейхардта. Профессор Рейхардт подчеркнул, что гастроинтестинальные стромальные опухоли, впервые описанные в 1983 г., относятся к наиболее часто диагностируемым мезенхимальным опухолям желудочно-кишечного тракта. Основной механизм, ответственный за развитие GIST, — гиперэкспрессия тирозинкиназного рецептора С-KIT (CD-117) и его гиперактивация. Стандартом в случаях локализованных форм является хирургическое лечение, которое, к сожалению, дает неудовлетворительные результаты: почти у 50% больных развивается рецидив в течение 5 лет после операции. Химиотерапия и лучевая терапия в случае GIST малоэффективны, что обусловливает поиск других методов лечения.

Судьба пациентов с GIST кардинально изменилась с 2000 г. после внедрения в клиническую практику иматиниба (Гливек®), ставшего примером возможностей таргетной терапии. Гливек® (иматиниба мезилат) — первый зарегистрированный ингибитор тирозинкиназ с доказанной клинической эффективностью в терапии злокачественных опухолей.

Применение иматиниба в лечении GIST позволило увеличить медиану продолжительности жизни пациентов с распространенными формами GIST с 12 до 57  месяцев. Иматиниб часто используется для лечения GIST в качестве предоперационной (неоадъювантной) терапии для сокращения объема опухоли с выполнением органосохраняющих операций и снижения риска послеоперационных осложнений.

Считается, что предоперационную терапию иматинибом следует проводить в дозе 400 мг в течение 3—6 месяцев, с оценкой эффекта терапии после 3-х месяцев. Показателями эффективности терапии служат как сокращение опухоли в размерах, так и уменьшение ее плотности даже при отсутствии уменьшения ее величины. Лечение иматинибом в дозе 400 мг/ ­сут следует продолжать пожизненно или до тех пор, пока не будет зафиксировано прогрессирование опухоли. В случае прогрессирования GIST рекомендуется увеличение дозы иматиниба до 800  мг/ сут, при его неэффективности — последующий переход на другой препарат.

Профессор Рейхардт привел данные масштабных клинических исследований — US (S0033) и EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer), целью которых было сравнение клинической эффективности доз иматиниба 400 мг/сут и 800 мг/сут. В обоих исследованиях все пациенты были рандомизированы в две группы, получавшие 400 и 800 мг/сут иматиниба соответственно. В исследовании US участвовали 694 пациента, а в исследование EORTC были включены 946 пациентов. Одним из условий данных исследований было увеличение дозы с 400 до 800 мг/сут при прогрессировании заболевания.

Мета-анализ данных EORTC и US исследований установил, что иматиниб в дозе 800 мг/сут достоверно увеличивает безрецидивную выживаемость пациентов с мутацией в экзоне 9 по сравнению с другими генотипами. Исследования также показали, что эффективность применения двух дозовых режимов одинакова и нет существенных преимуществ в общей выживаемости при применении более высокой дозы. Однако увеличение дозы при выявлении прогрессирования у части больных позволяет достигать положительной динамики или стабилизации процесса. Таким образом, на основании проведенных исследований можно сделать следующие выводы:

• лечение иматинибом показано при первоначально распространенных GIST и рецидиве заболевания после радикальной операции;
• рекомен...