Агонисты имидазолиновых рецепторов: актуальны ли они сегодня?

В настоящее время не подлежит сомнению, что симпатическая часть вегетативной нервной системы (С-ВНС) играет ведущую роль в регуляции артериального давления (АД), а патогенез артериальной гипертензии (АГ) и ее осложнений связан с гиперактивностью С-ВНС. Выраженная симпатическая гиперактивность, наблюдаемая почти у 30% пациентов с АГ, быстро приводит к гипертрофии миокарда левого желудочка, аритмиям, прогрессирующему поражению почек, инсулинорезистентности (ИР) тканей, приводящей, в свою очередь, к дальнейшей стимуляции инсулином С-ВНС. Данный патогенез АГ, установленный достаточно давно, привел к тому, что среди первых гипотензивных препаратов преобладали средства, блокирующие повышенную симпатическую активность (симпатолитики). Однако гипотензивный эффект первых симпатолитиков (метилдопа, клонидин, резерпин), преимущественно влияющих на центральные α2-адренорецепторы, был непредсказуем и нестабилен, а спектр побочных эффектов, регистрируемых почти у 50% пациентов, настолько широк (сонливость, сухость во рту, сексуальные расстройства, феномен рикошета), что все это почти полностью вывело их из клинической практики. Вместе с тем понимание значимости С-ВНС в регуляции нормального функционирования сердечно-сосудистой системы стимулировало попытки создания новых и безопасных симпатолитиков. В настоящее время благодаря появлению селективных агонистов I1 имидазолиновых рецепторов, происходит второе рождение класса антигипертензивных препаратов центрального действия.

Роль имидазолиновых рецепторов

Актуальность создания таких препаратов еще более возросла, когда выяснилось, что активация С-ВНС играет роль не только в повышении и поддержании уровня АД, но и в возникновении ряда других негативных эффектов, в том числе метаболических нарушений, которые значительно увеличивают риск развития осложнений у лиц с АГ [1]. Среди этих эффектов достаточно назвать такие, как гипертрофия миокарда, дисфункция эндотелия, активация тромбоцитов, ИР и дислипидемия (рис. 1).

Рисунок 1.

Таким образом, одним из важнейших направлений фармакотерапии АГ является одновременное снижение активности С-ВНС, коррекция метаболических нарушений и органопротекция.

С открытием имидазолиновых рецепторов и созданием его селективных агонистов появление новых эффективных и безопасных симпатолитиков стало реальностью.

Французскими учеными установлено, что имидазолиновые рецепторы находятся в двух важнейших органах регуляции АД — в головном мозге и в почках [2, 3]. Они расположены в боковых ретикулярных ядрах рострального отдела продолговатого мозга и в проксимальных канальцах почек. Оказалось, что указанные структуры реагируют не на катехоламины, а на химические соединения, сходные с имидазолином. Именно поэтому эти рецепторы были названы имидазолиновыми. Активация этих рецепторов на уровне головного мозга вызывает модуляцию симпатических импульсов и снижение АД, а в почках — уменьшение активности Н+/Na+-насоса и замедление реабсорбции натрия и воды.

Агонисты имидазолиновых рецепторо...

Небиеридзе Д.В., Камышова Т.В.