Акнеподобная сыпь – дерматологическое нежелательное явление терапии моноклональными антителами к EGFR

Обоснование. Таргетные противоопухолевые препараты приводят не только к более высокой эффективности лечения, но и к различным специфическим побочным эффектам. Гиперэкспрессия EGFR часто связана с метастатическим фенотипом онкозаболевания и коррелирует с плохим прогнозом. Для подавления EGFR-зависимого сигнального каскада используют моноклональные антитела, которые оказывают высокий терапевтический эффект, но сопровождаются дерматологическим нежелательным явлением в виде акнеподобной сыпи в 90% случаев.
Цель исследования: изучить динамику акнеподобной сыпи у онкологических пациентов, получавших лечение панитумумабом –
моноклональным антителом к EGFR в инфузионной форме.
Методы. Изучение динамики клинических проявлений акнеподобной сыпи было проведено в группе из 15 пациентов с колоректальным раком, проходивших терапию с включением панитумумаба в виде внутривенных инфузий 1 раз в 2 недели. Период наблюдения составил 10 недель. Оценка выраженности проявлений осуществлялась с помощью индекса IGA (Investigator`s Global Assessment) по 5-балльной системе (0–5) ежедневно на протяжении 56 дней.
Результаты. Акнеподобная сыпь развивалась после второй инфузии панитумумаба в среднем на 17,5±3,8 дня терапии ингибиторами EGFR. Выявлена волнообразная динамика кожной реакции в зависимости от инфузий моноклональных антител. Тяжесть акнеподобных высыпаний постепенно усиливалась, сохранялась тенденция к ухудшению после инфузии на 3–4-й день. Нарастание тяжести сохранялось до 7-го дня после инфузии, затем отмечалось снижение активности кожной реакции и ее возобновление после очередного сеанса таргетной терапии с постепенным утяжелением после каждого вливания моноклональных антител.
Заключение. Выявленные особенности течения акнеподобной сыпи в зависимости от инфузии моноклональных антител позволяют назначать поддерживающую терапию акнеподобной сыпи в интермиттирующем режиме в период ожидаемого обострения и отменять перед проведением сеанса химиотерапии для снижения лекарственной нагрузки.

Введение

К одним из наиболее распространенных методов лечения злокачественных опухолей относится использование цитотоксических химиотерапевтических средств. Данный тип лечения, основанный на различии в скорости деления нормальных и раковых клеток, сопровождается рядом побочных эффектов из-за общей уязвимости клеток к цитотоксической терапии. Чтобы уменьшить или устранить эти побочные эффекты, разрабатываются целевые методы лечения (таргетная терапия), атакующие только те сигнальные пути, которые способствуют росту опухолей. Эти терапевтические средства приводят не только к более высокой эффективности, но и к различным специфическим побочным эффектам. Препараты таргетной терапии чаще всего направлены на протеинкиназы, при активации которых происходит передача сигналов в клетках и регуляция фундаментальных процессов пролиферации и дифференцировки клеток.

Рецептор эпидермального фактора роста EGFR (epidermal growth factor receptor или HER1) – трансмембранный гликопротеин (170 kD), относящийся к семейству рецепторов EGFR, состоящего из ErbB1 (Her1), ErbB2 (Her2), ErbB3 (Her3) и ErbB4 (Her4). EGFR экспрессируется на поверхности как нормальных, так и трансформированных эпителиальных клеток [1].

Гиперэкспрессия EGFR часто связана с метастатическим фенотипом заболевания и коррелирует с плохим прогнозом [2]. Избыточная экспрессия EGFR и/или одного из его лигандов (EGF, TGF-α) при различных эпителиальных опухолях может быть причиной активной пролиферации трансформированных клеток [3, 4].

Для подавления EGFR-зависимого сигнального каскада реакции используют моноклональные антитела, связывающие внеклеточный участок рецептора или участвующие в образовании неактивного комплекса с EGF и TGF-α, и низкомолекулярные ингибиторы, способные блокировать внеклеточный или внутриклеточный домен EGFR и прерывать процесс фосфорилирования.

Кожные токсические реакции являются самыми частыми нежелательным...

Е.А. Шатохина, Л.С. Круглова, А.С. Полонская, П.Г. Носикова