Активность ренина плазмы и возможности индапамида ретарда для улучшения контроля артериальной гипертонии

Цель исследования — изучить активность ренина плазмы (АРП) как предиктора антигипертензивного ответа на добавление диуретика к комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагониста кальция. В исследование включены 72 пациента, из них 28 (39%) мужчин (средний возраст 62,0±8,3 года) с неконтролируемой приемом ингибиторов АПФ и антагонистов кальция артериальной гипертонией (АГ), без установленных ассоциированных клинических состояний по критериям Национальных рекомендаций по АГ 2010 г. Через 4 нед комбинированной терапии ингибитором АПФ+антагонистом кальция (квадроприл 6 мг/сут и фелодипин 5 мг/сут) всем пациентам, не достигшим целевого уровня артериального давления — АД (клиническое АД ≥140/90 мм рт.ст., дневное АД по результатам суточного мониторирования — СМАД >135/85 мм рт.ст.), был добавлен индапамид ретард 1,5 мг/сут на 6 мес. Оценивали АРП радиоиммунным методом натощак, в горизонтальном положении пациента после 30-минутного отдыха. СМАД проводили с использованием портативной системы BP Lab Vasotens. При изучении динамики АД на фоне 6-месячного добавления диуретика у больных АГ, не контролируемой приемом ингибитора АПФ и антагониста кальция, установлено, что наиболее выраженный антигипертензивный ответ наблюдался в группе объемзависимой АГ. Исходный уровень АД у больных объемзависимой АГ составил 156,6±14,1/86,7±11,5 мм рт.ст. против 151,9±17,1/78,0±7,8 мм рт.ст. с ренинзависимой АГ. На фоне лечения уровень клинического АД составил соответственно 126,2±10,6/72,5±11,6 мм рт.ст. против 132,2±9,1/71,9±7,2 мм рт.ст. (р<0,05), целевого клинического АД достигли 95% против 80% пациентов (χ2=10,3; р<0,05). По данным СМАД, в группе с объемзависимой АГ был достигнут более низкий уровень дневного АД (130,0±11,0/74,1±9,9 мм рт.ст. против 136,5±7,3/78,8±8,2 мм рт.ст.; р<0,05) и ночного АД (127,9±15,8/71±13,5 мм рт.ст. против 132,6±13,0/74,5±10,2 мм рт.ст.; р<0,05). Активность ренина плазмы является независимым предиктором антигипертензивного ответа на добавление диуретика к комбинированной терапии ингибитором АПФ и антагонистом кальция.

Артериальная гипертония (АГ) — ведущий модифицируемый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти во всем мире. Распространенность АГ на территории Российской Федерации составляет 40% [1]. В настоящее время приоритетной задачей является поиск индивидуализированной фармакологической терапии, направленной на разные патофизиологические звенья АГ.

В последние годы вновь возник интерес к определению активности ренина плазмы (АРП) — ключевого регулятора работы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) — с целью выявления механизма, ответственного за развитие и поддержание АГ, и для выбора тактики антигипертензивной терапии (АГТ) [2—9]. На основании классификации на ренин-ангиотензин- и натрий-объем­зависимую формы АГ, предложенной J.Н. Laragh в 1973 г., разработаны алгоритмы назначения АГТ с учетом уровня АРП [2, 4, 5].

Фундаментальным подтверждением двойного механизма долгосрочной регуляции АД является то, что все антигипертензивные препараты снижают артериальное давление (АД) посредством уменьшения концентрации натрия в организме (анти-«объем»-препараты) или через блокирование сосудосуживающего действия РААС (анти-«ренин»-препараты) [4, 5]. Основными представителями анти-«объем»-препаратов являются диуретики, антагонисты кальция (АК), блокаторы альдостероновых рецепторов [10, 11], а представителями анти-«ренин»-препаратов — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II. Такая классификация антигипертензивных препаратов позволяет упростить выбор средства для лечения больных АГ. Однако клинические исследования по оценке значения определения АРП при АГ с участием российской популяции немногочисленны.

Целью настоящего исследования стало изучение антигипертензивного ответа в зависимости от АРП у больных АГ российской популяции, нуждающихся в коррекции недостаточно эффективной комбинированной АГТ.

Материал и методы

В исследование были включены 72 пациента (средний возраст 62,0±8,3 года, 28 мужчин) с АГ, не контролируемой приемом ингибиторами АПФ+АК (клиническое АД≥140/90, дневное АД по СМАД >135/85 мм рт.ст.) на фоне 4-недельной начальной комбинированной терапии ингибитором АПФ квадроприлом в дозе 6 мг/сут и АК фелодипином в дозе 5 мг/сут. Всем пациентам был добавлен индапамид ретард (арифон ретард, «Сервье») в дозе 1,5 мг/сут на 6 мес. В исследование не включали больных с анамнезом ассоциированных клинических состояний, гипокалиемией (К<3,5 ммоль/л), тяжелой гипонатриемией (Na<130 ммоль/л) и со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2. Уровень клинического АД составил 152,2±15,2/81,7±10,8 мм рт.ст. (табл. 1). У всех пациентов был исключен симптоматический характер АГ. Не включали пациентов с нарушениями ритма и тяжелой сопутствующей патологией.

Исследование АРП выполняли в лаборатории «Научно-методический центр клинической лабораторной диагностики Ситилаб» (Москва) радиоиммунным методом с использованием наборов фирмы «Immunotech» (Франция—Чехия). Образцы крови брали натощак в горизонтальном положении пациента после 30-минутного отдыха. АРП определяли как количество ангиотензина I (АТI), образованного путем захвата высокоаффинными антителами в 1 мл образца в течение 1 ч. Выделяли следующие варианты АГ: объемзависимая — АРП <0,65 нг/мл/ч; ренинзависимая — АРП 0,65—6,5 нг/мл/ч.

Клиническое измерение АД осуществляли после 10-минутного отдыха с использованием валидированного осциллометрического прибора (UA 787, AND, Япония). Выполнялось 3 последовательных измерения АД с интервалом 1 мин в положении пациента сидя. Среднее значение 3 измерений принимали за АД на визите.

Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) проводили с использованием портативной системы BP Lab Vasotens (ООО «Петр Телегин», Нижний Новгород, Россия) в группе больных АГ, не контролируемой приемом ингибитора АПФ+АК. Интервал между измерениями составил 15 мин днем и 30 мин ночью. Анализ результатов производили в случае не менее 85% успешных измерений, подтвержденных анализом осциллометрического колокола АД. В дни выполнения СМАД пациенты вели дневник, в котором отмечали часы бодрствования, период и качество сна, время принятия лекарственных средств, самочувствие и физическую активность.

Стати...

Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Кравцова О.А.