Активность вегетативной нервной системы и уровень провоспалительных цитокинов при проведении теста толерантности к глюкозе у лиц с оптимальным и высоким нормальным артериальным давлением

В исследование включены 14 пациентов с высоким нормальным артериальным давлением (АД) (основная группа) и 15 человек с оптимальным АД (контрольная группа). Всем обследованным утром натощак, через 60 и 120 мин после приема 75 г глюкозы измеряли уровень глюкозы, инсулина, интерлейкина (ИЛ)-1β, ИЛ-6, α-фактора некроза опухоли (α-ФНО) и С-реактивного белка. В это же время проводили спектральный анализ вариабельности ритма сердца (ВРС). Рассчитывали индекс массы тела и определяли наличие инсулинорезистентности (ИР). Для пациентов с высоким нормальным АД характерны снижение общей мощности спектра (p<0,05) и отсутствие динамики показателей ВРС в ответ на нагрузку глюкозой. При этом у обследованных с оптимальным АД отмечается преходящий прирост низкочастотного компонента и симпато-парасимпатического отношения через 60 мин после перорального приема глюкозы, когда эти показатели превышают аналогичные в основной группе (p<0,05). Изменения активности вегетативной нервной системы (ВНС) в контрольной группе сопровождаются преходящим повышением концентрации провоспалительных цитокинов: ИЛ-1β и α-ФНО через 60 мин, ИЛ-6 через 120 мин после начала теста на толерантность к глюкозе (p<0,05), которые превышают соответствующие показатели у обследованных с высоким нормальным АД (p<0,05). При этом уровень инсулина (натощак и постпрандиально) и глюкозы через 60 мин после начала проведения теста повышается у пациентов основной группы по сравнению с контрольной (p<0,05). В обеих группах отмечается корреляция индекса ИР НОМА и индекса массы тела (r1=0,70 и r2=0,78). У обследованных с оптимальным и высоким нормальным АД наблюдаются различные варианты реакции ВНС на пульсативную гипергликемию, что сопровождается изменением экспрессии провоспалительных цитокинов и ухудшением метаболизма углеводов у обследованных с высоким нормальным АД.

Живой организм является динамичной системой, которая постоянно реагирует на различные виды нагрузок: физические, эмоциональные, пищевые. Последний вид нагрузок человек испытывает регулярно в течение всей своей жизни, а изменившиеся условия существования приводят к тому, что пищевые нагрузки постепенно превращаются в пищевые перегрузки. Постпрандиальное состояние считается прооксидантным, причем уровень оксидантного стресса зависит от насыщения пищи углеводами и концентрации глюкозы и инсулина [1]. Острая гипергликемия через оксидантный стресс может повышать содержание провоспалительных цитокинов [2, 3].

В последние годы возрос интерес к определению роли воспаления и иммунного ответа при артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II, альдостерон, возросшее напряжение сдвига способствуют образованию активных форм кислорода, которые индуцируют воспалительную реакцию, повышают проницаемость эндотелия, хемотаксис гранулоцитов и макрофагов, их активацию и синтез цитокинов. Провоспалительные цитокины в свою очередь могут изменять экспрессию генов, индуцировать ремоделирование сосудов, вазоконстрикцию и повреждение почек. Рост артериального давления (АД) вызывает воспалительную реакцию с аккумуляцией активированных Т-клеток в периваскулярной жировой ткани и в почках, где они продуцируют провоспалительные цитокины, влияющие на сосуды и канальцы почек, что в дальнейшем способствует прогрессированию АГ. Клетки иммунной системы несут на своей поверхности адрено- и холинорецепторы, модулирующие синтез цитокинов при активации различных отделов вегетативной нервной системы (ВНС), — симпатическая стимуляция Т-клеток селезенки способствует синтезу провоспалительных цитокинов, а парасимпатическая уменьшает его [4—6].

Определение вариабельности ритма сердца (ВРС) позволяет неинвазивным способом на основе анализа продолжительности интервалов RR электрокардиограммы (ЭКГ) оценить состояние ВНС обследуемых. Известно, что нарушения вегетативной регуляции способствуют развитию гиперинсулинемии, характерной для больных с АГ [6, 7]. Преходящая гиперинсулинемия ведет к снижению ВРС у здоровых людей [8, 9], а транзиторная гипергликемия оказывает различное влияние на показатели ВРС у пациентов с АГ 1-й степени и обследованных без повышения АД [10]. Остается малоизученной динамика индексов ВРС при проведении перорального теста на толерантность к глюкозе (ПТТГ) у пациентов с высоким нормальным АД.

Целью исследования являются оценка реакции ВНС, выявление особенностей динамики уровня провоспалительных цитокинов и метаболизма углеводов при проведении ПТТГ у лиц с высоким нормальным АД.

Материал и методы

В исследование включены 29 человек. У 14 из них уровень АД соответствовал высокому нормальному, у 15 — оптимальному АД (табл. 1). Обследованные с высоким нормальным АД составили основную группу, с оптимальным — группу контроля. Группы не отличались по возрасту и полу. Все обследованные лица в течение месяца, предшествовавшего исследованию, не принимали антигипертензивные препараты.

В исследование не включали больных с доказанной первичной или вторичной АГ; пациентов, перенесших инсульт, транзиторную ишемическую атаку, инфаркт миокарда, коронарную реваскуляризацию; больных с сахарным диабетом, нарушением толерантности к глюкозе, гипергликемией натощак; болезнями почек; периферических артерий; выраженной ретинопатией; пациентов с нарушениями ритма и проводимости, в том числе с частой наджелудочковой или желудочковой экстрасистолией; больных с сердечной недостаточностью выше II функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA); пациентов с воспалительными заболеваниями различной этиологии.

Высокое нормальное АД диагностировали на основании расчета среднего АД во время трех последовательных визитов к врачу, если уровень систолического АД находился в пределах 130—139 мм рт.ст., диастолического АД — 85—89 мм рт.ст. У обследованных контрольной группы величина АД не превышала 120/80 мм рт.ст. (оптимальное АД). Во всех случаях офисное измерение АД проводили в положении сидя, после отдыха, продолжавшегося не менее 15 мин.

В группе пациентов с высоким нормальным АД у одного пациента АГ наблюдалась у 3 его ближайших родственников, у двух пациентов — у 2, и у 7 пациентов — у 1 родственника. Среди обследованных лиц с оптимал...

Мангилева Т.А.