Акушерство и Гинекология №11 / 2020
Активные формы кислорода и компоненты системы антиоксидантной защиты как маркеры прогнозирования качества эмбрионов у супружеских пар с различными типами бесплодия
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
В обзоре представлены современные данные о влиянии активных форм кислорода (АФК) и компонентов системы антиоксидантной защиты на качество гамет у супружеских пар с бесплодием, а также возможности использования антиоксидантов для повышения вероятности получения эмбрионов хорошего морфологического качества. Рассмотрена возможность определения уровней АФК и антиоксидантов в фолликулярной жидкости, эякуляте и крови как маркеров качества эмбрионов при бесплодии различного генеза. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, опубликованных за последние 10 лет в базах данных Scopus, Web of Science, MedLine, The Cochrane Library, EMBASE, Global Health, CyberLeninka, Pubmed. Фолликулярная жидкость и эякулят являются уникальными объектами исследования, так как несут в себе информацию об особенностях развития мужских и женских гамет, и, вероятно, их изучение позволит определить выраженность параметров окислительного стресса в эякуляте и фолликулярной жидкости, а также выявить корреляцию этих показателей с периферической кровью супругов. Данные исследования позволят внедрить дополнительный метод оценки клеточного материала и прогнозировать качество получаемого эмбриона, что, в свою очередь, позволит улучшить исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у супружеских пар с различными типами бесплодия. Оценка выраженности параметров оксидативного стресса в фолликулярной жидкости, эякуляте и периферической крови обоих супругов в зависимости от причины бесплодия является перспективным направлением, которое позволит прогнозировать качество получаемого материала. Помимо этого, назначение антиоксидантной терапии у супружеских пар с выраженным окислительным стрессом снизит вероятность получения эмбрионов плохого качества.
Заключение. Научно обоснованные данные о параметрах оксидативного стресса в фолликулярной жидкости, эякуляте и периферической крови могут позволить разработать дополнительный неинвазивный способ оценки качества эмбрионов и создать алгоритм индивидуального ведения супружеских пар с выраженным окислительным стрессом в программах ВРТ.
Проблема бесплодия в супружеской паре до сих пор является одной из наиболее актуальных проблем в акушерстве и гинекологии. Причиной бесплодия могут являться анатомические и функциональные особенности женской репродуктивной системы, мужской фактор, а также бесплодие сочетанного генеза. Даже с использованием современных диагностических мероприятий иногда не удается выявить точную причину бесплодия. Среди актуальных высокотехнологичных процедур наибольшей эффективностью в восстановлении фертильности обладают методы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Успешность методов ВРТ зависит от ряда факторов, включающих возраст супругов, образ жизни, наличие гинекологических заболеваний в анамнезе, причину бесплодия, качество спермы, ооцитов, развивающихся в результате оплодотворения эмбрионов, и рецептивность эндометрия [1–5].
Одной из причин, обуславливающих бесплодие, является влияние факторов окружающей среды на организм человека (плохая экология, ультрафиолетовое облучение, хроническая интоксикация, курение), которые могут способствовать избыточному образованию свободных радикалов и рассматриваться как причины, приводящие к снижению фертильности [6]. Их негативное токсическое влияние на организм человека приводит к возникновению окислительного стресса, который играет огромную роль в важнейших биологических процессах репродукции человека, а также является важным компонентом различных серьезных заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, рак, сахарный диабет и множество других [7]. Оксидативный стресс – это состояние, характеризующееся нарушением баланса между продукцией клетками активных форм кислорода (АФК) и снижением компонентов системы антиоксидантной защиты организма, в дальнейшем приводящее к повреждению ДНК гамет и, как следствие, получению эмбрионов низкого качества [8].
В ряде исследований описывается влияние окислительного стресса на репродуктивную систему человека, которое приводит к нарушению процессов сперматогенеза, овуляции, созревания ооцитов, стероидогенеза в яичниках, а также оплодотворения, имплантации и эмбрионального развития, что в конечном итоге приводит к бесплодию супружеской пары [9, 10].
Ряд авторов предполагают, что оксидативный стресс ухудшает качество получаемого клеточного материала у супружеской пары, и, как следствие, снижается частота оплодотворения и формирования бластоцист хорошего качества [11]. Известно, что для нормального функционирования ооцита и сперматозоида необходим достаточный уровень АФК в фолликулярной жидкости и в эякуляте, но при их избытке или снижении антиоксидантной защиты организма происходит повреждение ядерной ДНК клеток. Одним из главных патофизиологических эффектов свободных радикалов является повреждение клеточной мембраны сперматозоида и ооцита путем перекисного окисления липидов [12].
Исходя из этого, можно предположить, что маркеры оксидативного стресса и антиоксидантной защиты организма в эякуляте и в фолликулярной жидкости, окружающей ооциты, могут являться предикторами исходов процедуры ЭКО.
Во всем мире при отборе эмбрионов хорошего качества для переноса в полость матки используется морфологическая оценка их развития с помощью световой микроскопии [13], что является недостаточно информативным методом и может быть одной из основных причин низкой часто...