Акушерство и Гинекология №6 / 2017

Активные метаболиты витамина D в терапии менопаузального остеопороза

10 июля 2017

ФГАОУ ВПО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Цель исследования. Провести систематический анализ литературных данных по проблеме терапии менопаузального остеопороза с помощью активных метаболитов витамина D.
Материал и методы. С целью проведения анализа был осуществлен поиск зарубежных и отечественных публикаций в международной системе цитирования Pubmed за последние 15 лет.
Результаты. Описаны современные теории механизма развития менопаузального остеопороза. Описаны особенности метаболизма витамина D и его эффекты на костную ткань. Приведены международные и отечественные рекомендации по терапии остеопороза. Проанализированы данные исследований, демонстрирующих возможности применения активных метаболитов витамина D в терапии менопаузального остеопороза.
Заключение. Применение активных метаболитов витамина D в виде монотерапии или в сочетании с бисфосфонатами является эффективным методом лечения женщин с менопаузальным остеопорозом с благоприятным профилем безопасности.

Улучшение здоровья населения, развитие медицинских технологий и другие положительные социальные сдвиги привели к тому, что взрослые лица в возрасте старше 50 лет представляют сейчас самый быстро растущий сегмент общества [1]. Но результатом увеличения продолжительности жизни стало появление новых социальных и медицинских проблем, обусловленных связанными со старением дегенеративными процессами [1, 2]. С увеличением возраста, как у женщин, так и мужчин, наблюдается постепенная потеря мышечного тонуса, костной массы, снижение энергетического уровня, ослабление иммунитета, когнитивных функций, повышение веса, вторично ведущее к росту риска метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний. Значимым маркером старения у женщин становится прекращение овариальной функции, которое вносит дополнительный вклад в ухудшение сердечно-сосудистого, психического здоровья и развитие остеопороза [3].

Множество гипотез пытаются объяснить причину старения и биологическую основу постепенной утраты функций [4–6] – среди них управляемые генами клеточные сценарии, хромосомные повреждения, нарушения репарации ДНК и укорочение теломеры. Другие физиологические причины включают гормональный дисбаланс, избыточное потребление калорий, митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс. В любом случае, старение рассматривается как мультифакторный и кумулятивный процесс, где множественные компоненты взаимодействуют друг с другом, создавая каскад нарушений [7] и вовлекаясь в патогенез разнообразных заболеваний, среди которых ярким представителем выступает менопаузальный остеопороз.

Остеопороз является самой частой патологией костей, заболеваемость им увеличивается с возрастом, и в постменопаузе распространенность остеопороза составляет от 13–18 до 30% [8]. Заболевание развивается в результате действия предотвратимых и непредотвратимых факторов, роль некоторых из них на сегодня точно подтверждена, других – признается с высокой степенью вероятности [9]. К доказанным факторам риска остеопороза относят принадлежность к расе белых или азиатских женщин, возраст старше 65 лет, раннюю менопаузу, хирургическую менопаузу, длительное лечение глюкокортикостероидами (более 6 месяцев), остеопороз у родственников, низкотравматичные переломы. Как вероятные факторы рассматриваются низкое весоростовое соотношение, длительная обездвиженность, злоупотребление алкоголем, низкое потребление кальция, курение, повышенное потребление белка/фосфатов, повышенное потребление кофеина, гиперпаратиреоз [10]. Ответственные за функционирование костной и других органных систем наследственные факторы детерминируют более 60% случаев остеопороза и являются непредотвратимыми. Остальные 40% риска обеспечены средовыми влияниями, среди которых факторы образа жизни относятся к преходящим, предотвратимым, которые можно и нужно преодолевать [11].

Коррекция привнесенного риска является мощным ресурсом в снижении частоты остеопоротических переломов. Факторы внешней среды и образа жизни имеют качественные характеристики и устанавливаются по опросу пациентов, за исключением витамина D, который можно считать количественным маркером риска остеопороза. Уровень содержания витамина D – 25(OH)D в крови менее 50 нмоль/л связан с повышением риска остеопороза и других патологических состояний и болезней, в том числе ухудшением мышечной функции, риском сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых опухолей [12].

Одним из самых обсуждаемых в настоящее время является вопрос взаимосвязи остеопороза с избыточным или недостаточным весом. Ассоциация низкой массы тела и остеопороза в целом ясна, но постулат о том, что ожирение является фактором риска остеопороза, все еще вызывает недоумение. Между тем, патогенетическая взаимосвязь этих двух социально значимых заболеваний существует и опосредуется, по-видимому, лептином и гормоном D.

Лептин, как показали исследования in vitro, стимулирует костеобразование, действуя на стромальные клетки и повышая дифференциацию остеобластов с одновременным ингибированием дифференциации адипоцитов. Лептин ингибирует остеокластогенез, уменьшая экспрессию рецептора активатора ядерного фактора κВ (RANK) и его лиганда (RANKL) и повышая продукцию остеопротергина (OPG) [13]. Таким образом, недостаточный эффект лептина может приводить к редукции костеообразования и росту костной резорбции. Интересно, что факторы метаболического риска имеют большее значение в женской популяции по сравнению с мужчинами: в продольном когортном исследовании уровень лептина сыворотки крови был ассоциирован с минеральной плотностью кости (МПК) у пожилых лиц обоих полов (р<0,01), но после контроля ковариант, таких как возраст и индекс массы тела (ИМТ), существенная связь сохранялась только у женщин [14].

Роль низкого статуса питания, напротив, иногда преувеличивается. Наблюдательные исследования свидетельствуют, что много рожавшие и длительно кормившие грудью женщины развивающихся стран имеют риск постменопаузального остеопороза, эквивалентный таковому у женщин стран Запа...

Кузнецова И.В.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.