Терапия №5 / 2023
Актуальность и перспективы практического использования лабораторных биомаркеров течения рассеянного склероза
ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Барнаул
Аннотация. Лабораторные показатели, отражающие патогенез рассеянного склероза (РС), могут стать более ранними и динамичными биомаркерами активности и прогрессирования заболевания, а также индивидуального ответа на лечение по сравнению с клиническими и радиологическими характеристиками статуса пациента. При этом разнородность дизайна исследований, методов определения лабораторных маркеров затрудняет метаанализ многочисленных исследований. Цель представленной статьи – описательный аналитический обзор публикаций за последние 30 лет по наиболее перспективным потенциальным биомаркерам течения РС в базах eLibrary, PubMed. Для внедрения в практику лабораторных биомаркеров течения РС необходимы дальнейшие исследования, анализ которых может позволить разработать убедительные и доказательные клинические рекомендации с характеристикой чувствительности, специфичности лабораторных биомаркеров, прогностических величин и порогов их уровней для принятия клинического решения.
ВВЕДЕНИЕ
Рассеянный склероз (РС) – мультифакторное хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), проявляющееся ремиттирующе-рецидивирующим, вторично-прогрессирующим и первично-прогрессирующим типами течения, для которых характерна разная скорость прогрессирования неврологических расстройств и соответственно разные подходы к фармакотерапии современными дорогостоящими препаратами [1, 2]. Применение общепринятых диагностических критериев Мак-Дональда [3] возможно уже на ранних стадиях заболевания. Благодаря их высокой чувствительности установление диагноза РС, как правило, не вызывает затруднений. В качестве инструментального подтверждения РС выполняется магнитно-резонансная томография (МРТ). При проведении неврологического осмотра как на этапе диагностики, так и мониторинга лечения РС стандартно используется шкала функциональных систем по Куртцке [4] с расширенной шкалой инвалидизации (Expanded Disability Status Scale, EDSS).
В то же время гетерогенность течения и выраженности патологических процессов в ЦНС при РС указывает на актуальность и возможность использования лабораторных показателей на этапах ведения больных, страдающих этим заболеванием. Отражающие патогенез РС лабораторные показатели могут стать более ранними и динамичными биомаркерами активности и прогрессирования заболевания, а также индивидуального ответа на лечение по сравнению с клиническими и радиологическими характеристиками статуса пациента.
Общепризнанных специфических лабораторных биомаркеров течения РС пока нет. Во всем мире проводится активный поиск и стандартизации характеристик каждого из потенциальных биомаркеров, определение их информативности в отношении типа течения РС, эффективности и прогноза исхода проводимого лечения. Разнородность дизайна исследований, методов определения и референтных пределов лабораторных маркеров не позволяет в настоящее время провести метаанализ исследований и сделать доказательное заключение по рассматриваемому вопросу. Однако необходим и возможен анализ имеющихся данных для определения наиболее перспективных дальнейших разработок и «белых» пятен.
Цель обзора – описательный аналитический обзор результатов исследований о наиболее перспективных потенциальных биомаркерах течения РС. Обзор основан на анализе публикаций, полученных поиском за последние 20 лет в базах eLibrary, PubMed по следующим ключевым словам: «биомаркер», «рассеянный склероз», «прогрессирование инвалидности», «кровь», «спинномозговая жидкость».
1. ОСНОВНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ
Согласно современной концепции патогенез РС включает сочетание взаимосвязанных процессов воспаления и нейродегенерации [5, 6]. Инициация воспалительного процесса включает активацию CD4-клеток в крови и периферических лимфоидных органах. Дальнейшее развитие иммунного воспаления во многом зависит от проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Повышенная проницаемость ГЭБ способствует массовому проникновению аутореактивных T-клеток в ЦНС при участии различных молекул адгезии, повышенная экспрессия которых выявлена как на эндотелии ГЭБ, так и очагах РС в веществе мозга [7]. В ЦНС развивается нейровоспаление, обусловленное вторичной активацией микроглии и астроглии [8, 9], интратекальное воспаление при участ...
