Актуальные методы ранней диагностики рака предстательной железы

Рак предстательной железы является наиболее распространенным онкологическим заболеванием среди мужчин, по частоте уступая раку легких. Значимость этой болезни делает актуальным использование ранних методов диагностики, что позволяет своевременно начинать терапию на раннем этапе развития заболевания. В статье представлены наиболее актуальные методы лабораторной диагностики с подробным описанием, оценкой роли в клинической практике и их значимостью в ранней диагностике и скрининге рака предстательной железы.

На протяжении многих лет простатспецифический антиген (ПСА) сыворотки крови остается самым часто используемым маркером в диагностике и стадировании, а также послеоперационном мониторинге состояния пациентов, перенесших операцию по поводу рака предстательной железы (РПЖ). Вместе с тем данная методика не совершенна ввиду наличия ложноотрицательных результатов, неопределенных рамок референсных значений и отсутствия возможности достоверной оценки эффективности проведенного лечения. У пациентов с уровнем общего ПСА от 4 до 10 нг/мл РПЖ диагностируется только в каждом четвертом случае, а частота негативных биопсий может достигать 80% [1]. Поскольку ПСА не является раковоспецифическим маркером, повышение его уровня может происходить как при наличии РПЖ, так и в случае доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), острой задержки мочи, инфекций и/или воспалительного процесса, а также после различных манипуляций (массаж предстательной железы, пальцевое ректальное исследование [ПРИ], биопсия предстательной железы) в результате нарушения проницаемости тканевых барьеров и в ходе оперативных вмешательств на предстательной железе (радикальная простатэктомия [РПЭ], трансуретральная резекция, криоаблация и др.), сопровождаемых повреждением базальных клеток, разрушением базальной мембраны и как следствие – выходом эндогенного ПСА в кровь [2].

В настоящее время в клинической практике используется несколько форм ПСА, каждой из которых отводят определенную роль в диагностике РПЖ: общий ПСА (оПСА), свободный ПСА (свПСА), связанный ПСА (cПСА). С целью повышения диагностической ценности оПСА, особенно в случае поиска ранних форм РПЖ, используется ряд индексов: отношение свПСА/оПСА (%свПСА), плотность ПСА (ПСАD), скорость прироста ПСА (ПСАV), уровень оПСА с учетом возраста и др. [3, 4]. Значительный прогресс в молекулярной биологии, генетике и нанотехнологии позволил внедрить в клиническую практику новые маркеры РПЖ, из которых наиболее перспективными и изученными являются [-2]проПСА, РСА3 и индекс здоровья простаты (PHI). Несмотря на это, вопросы гипердиагностики клинически незначимого РПЖ и позднего выявления агрессивных форм по-прежнему остаются главной проблемой онкоурологии.

К концу 2016 г. разработана масса более точных маркеров, которые среди прочих включают 4Кscore, тест TMPRSS2-ERG, SChLAP1, SelectMDx, ConfirmMDx и ELAVL1. Перспективу внедрения новых маркеров в клиническую практику и возможность замены ПСА еще предстоит оценить, однако уже сейчас можно отметить, что данные маркеры могут быть актуальными при определении необходимости проведения первичной или повторной биопсии предстательной железы, а также при определении метастазирования и биохимического рецидива РПЖ.

Активное развитие протеомики в совокупности с лабораторной диагностикой привело к обнаружению более 200 потенциальных биомаркеров РПЖ. Каждый маркер РПЖ или тест, создаваемый на основе уже имеющихся маркеров, может быть классифицирован в группу диагностических (скрининговых), прогностических или группу маркеров стратификации. В данной статье приводится описание биомаркеров РПЖ, чья роль в диагностике заболевания была подтверждена проведенными клиническими исследованиями (см. рисунок). Ряд биомаркеров, выделенных из крови, мочи, эякулята или ткани предстательной железы, может быть полезным в принятии решения относительно целесообразности биопсии, снижения частоты ненужных биопсий и выявления клинически значимого рака.

Генетический биомаркер рака простаты РСА3 и тест Progensa

Одним из перспективных методов ранней неинвазивной диагностики РПЖ являются тест-системы, основанные на количественном анализе РНК-продукта гена PCA3, гиперэкспрессия которого наблюдается при малигнизации ткани предстательной железы. В непораженных клетках предстательной железы и клетках доброкачественной гиперплазии ген PCA3 присутствует в минимальных количествах. РНК-продукт гена PCA3 может присутствовать в моче и эякуляте, что предусматривает использование данных биологических жидкостей для неинвазивной диагностики РПЖ [5]. Тест Progensa отражает уровень PCA3, обнаруженного в образцах мочи пациента после ПРИ. Показанием к взятию анализа PCA3 является наличие в анамнезе мужчины (≥50 лет) одной или более биопсии предстательной железы с отрицательным результатом и сохраняющимся подозрением на РПЖ. Значение PCA3<25 свидетельствует о меньшей вероятности обнаружения РПЖ при последующей повторной биопсии простаты.

В то время как многочисленные исследования показывают, что PCA3 с большей точностью позволяет выявлять РПЖ при повторной биопсии по сравнению с оПСА и %свПСА [6, 7], некоторые авторы подчеркивают эффективность PCA3 в диагностике клинически значимого рака при первичной биопсии [8, 9]. Проведя исследование с участием 859 мужчин, J. Wei и соавт. сообщили, что при значении PCA3≤20 пациенты с первично...

А.В. Говоров, А.О. Васильев, А.А. Ширяев, С.О. Сухих, А.В. Сидоренков, А.В. Пушкарев, Д.И. Цыганов, Д.Ю. Пушкарь