Фарматека №4 / 2024
Актуальные вопросы о морфологических особенностях болезни Крейтцфельда–Якоба (БКЯ): обзорная статья
1) Кафедра топографической анатомии и оперативной хирургии им. акад. Ю.М. Лопухина Института анатомии и морфологии им. акад. Ю.М. Лопухина, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия;
2) Кафедра медико-биологических дисциплин медицинского факультета, Московский финансово-промышленный университет «Синергия», Москва, Россия
Обоснование. Болезнь Крейтцфельдта–Якоба (БКЯ) – сложно диагностируемое прионное заболевание, характеризующееся развитием быстропрогрессирующей деменции и длительным инкубационным периодом, которое приводит к летальному исходу в течение первого года в 90% случаев. Несмотря на наличие критериев для прижизненной диагностики, современных технологий, золотым стандартом для постановки заключительного диагноза до сих пор остается гистотипирование материала. Самым распространенным среди всех типов БКЯ остается спорадическая форма.
Цель исследования: анализ актуальных данных о БКА, систематизация полученной информации для облегчения дифференциальной диагностики типов БКЯ.
Методы. Материалом для исследования послужили 11 работ, в которых в общей сложности изучено 817 подтвержденных случаев БКЯ. Были проанализированы фенотипические особенности для каждого известно типа и подтипа, а также мы указали на систематическую последовательность распространения прионного белка PrPsc для двух наиболее распространенных типов БКЯ.
Результаты. Благодаря изученным работам мы убедились, что истинное разнообразие гистотипов БКЯ гораздо шире, чем считалось ранее. Наравне с типичными M1, M2C, M2T, VV1 и VV2 с БКЯ исследователи выделяют переходные формы – VV1–VV2, подтипы со специфическими морфологическими особенностями – MV 1C–2PL.
Заключение. Полученные данные могут быть применены на практике при необходимости дифференциальной диагностики типов БКЯ
Введение
Болезнь Крейтцфельдта–Якоба (БКЯ) – сложнодиагностируемое прионное заболевание, характеризующееся развитием быстропрогрессирующей деменцией и длительным инкубационным периодом, которое приводит к летальному исходу в течение первого года в 90% случаев [1–4]. Летальный исход возникает в связи с необратимыми спонгиозными изменениями и накоплением аномального прионного белка PrPsc в тканях центральной нервной системы.
Средний возраст больных БКЯ составляет 65 лет, продолжительность заболевания от момента постановки диагноза до летального исхода в среднем 4 месяца. При этом инкубационный период колеблется от 1 года до 42 лет. Несмотря на то что первичная заболеваемость и частота встречаемости данной патологии невысокие и составляют около 1–2 случев на 1 млн и она неумолимо снижается от года к году, данная тема является актуальной в связи с абсолютной летальностью при БКЯ [1, 2, 15].
К характерным симптомам БКЯ относятся быстропрогрессирующая деменция, мозжечковые и экстрапирамидные поражения, а также миоклонус и зрительные нарушения. БКЯ часто путают с такими заболеваниями, как деменция, болезнь Альцгеймера, энцефалит, гиперпаратиреоз и др. Диагностические критерии представлены в табл. 1 [3].
В зависимости от этиологии выделяют несколько типов БКЯ:
1. Спорадическая (сБКЯ) – самая распространенная форма (85% от общего числа больных БКЯ), этиология которой не известна до сих пор.
2. Генетическая (гБКЯ) – наследственная форма заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования и вариабельной пенетрантностью. На нее приходится 10–15% от общего количества БКЯ.
3. Приобретенная:
- вариантная (вБКЯ) – зооноз, который возникает вследствие употребления в пищу крупного рогатого скота, пораженного губчатой энцефалопатией;
- ятрогенная (яБКЯ) – заболеваемость связана с лечением человеческим соматотропином (в прошлом) и при некачественной стерилизации мединструмента – в наши дни практически не встречается [1–3].
Заболеваемость того или иного человека определенным подтипом БКЯ зависит от комбинации генотипа и типа прионного белка. Полиморфный кодон 129 кодирует либо метионин (М), либо валин (V), поэтому люди либо гомозиготны (MM или VV), либо гетерозиготны (MV). Прионные белки PrPsc в зависимости от массы делятся на два типа: 1-й тип (1T) имеет массу 19 кДа (килодальтон), 2-й тип (2Т) имеет массу 21 кДа. Иногда в ходе PET-блоттинга выявляются промежуточные формы белков с массой 20 кДа, но подобные случаи в нашей работе не представлены [1–4].
Поскольку в подавляющем большинстве случаев диагноз БКЯ устанавливается посмертно вследствие аутопсии и последующего гистологического исследования, вопрос о более подробном рассмотрении и систематизации информации о морфологическом разнообразии БКЯ остается актуальным.
В обзоре рассмотрены результаты исследований по определению морфологических особенностей при различных типах БКЯ.
Цель исследования: анализ актуальных данных о БКА, систематизация полученной информации для облегчения дифференциальной диагностики типов БКЯ.
Методы
Авторы проанализировали и отобрали мета-анализы, рандомизированные и диагностические исследования, систематические обзоры, опубликованные на ресурсах «PubMed», «Elsevier» и «National Institutes of Health» до 30 ноября 2023 г. с использованием следующих ключевых слов: «Creutzfeldt-Jakob disease», «Creutzfeldt-Jakob», «prions», «neurodegenerative disease», «pri...
