Актуальные вопросы патогенеза, клинического течения и диагностики цитомегаловирусной инфекции

Статья посвящена цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ). Актуальность её изучения обусловлена широким распространением среди детей раннего возраста и их высокой смертностью. В настоящее время отмечается рост заболеваемости этой инфекцией во всех странах мира. Интерес к проблеме обусловлен не только возможностью развития тяжелых форм этого заболевания у новорожденных и детей первого года жизни, но и потенциальным риском формирования прогностически неблагоприятных последствий. В 30–50% случаев дети инфицируются цитомегаловирусом во время родов или в постнатальном периоде. При этом возникает приобретенная ЦМВИ, которая может иметь различные клинические проявления: от локализованных до генерализованных форм. В других случаях заражение происходит воздушно-капельным и контактно-бытовым путями при посещении детского сада, а в семье – от старших детей. Кроме того, ЦМВИ нередко протекает под «маской» других заболеваний, что затрудняет диагностику и лечение. Работы последних лет раскрывают варианты иммунных адаптивных реакций у детей с ЦМВИ. В статье представлен современный взгляд на проблему ЦМВИ, ее разнообразные клинические проявления, рассматриваются основные методы лабораторной диагностики ЦМВИ на современном этапе. Авторы статьи не затрагивают вопросы лечения данной инфекции. Углубление представления о роли ЦМВИ в формировании полиорганной патологии позволит по-новому оценить многие известные заболевания с целью совершенствования их диагностики и терапии.

Актуальность изучения цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) обусловлена, с одной стороны, ее широким распространением, с другой – достаточно противоречивыми научными сведениями. Поэтому нередко даже специалисты считают её относительно малоопасной. Вместе с тем ряд исследователей высказывают мнение о необходимости принципиально изменить отношение к ЦМВИ и усилить борьбу с ней [1, 2].

В настоящее время отмечается рост распространенности этой инфекции как среди взрослых, так и среди детей во всех странах мира [3]. Число серопозитивных пациентов колеблется в разных странах от 44 до 85%, больных – от 0,2 до 3% [4].

Частота врожденной ЦМВИ, по данным ВОЗ, в последние годы варьирует от 0,3 до 3,0% от числа новорожденных, а показатель летальности при ЦМВИ составляет 19,9 на 1000. В США ежегодно рождается 6600 детей с врожденной формой ЦМВИ, В Японии – 8000 [5]. Поскольку в России частота ЦМВИ официально не регистрируется, широкомасштабных популяционных исследований по изучению ее распространенности не проводилось [6, 7].

Помимо врожденной, в настоящее время у детей и взрослых всё чаще диагностируется инфекция приобретенная [5, 7]. Известно, что у 30–60% детей первая встреча с ЦМВИ происходит на первом году жизни. Во многих странах мира 50–100% детей оказываются зараженными уже в возрасте до 5 лет [4, 7]. В среднем антитела к цитомегаловирусу (ЦМВ) обнаруживаются у 90–95% взрослого населения мира. Более высокие показатели наблюдаются в развивающихся странах Азии и Африки по сравнению с экономически развитыми странами Европы и Америки [8]. В то же время уровень пораженности ЦМВ значительно варьирует в разных популяциях даже в пределах одной страны в зависимости от возрастных, этнических и социально-экономических факторов. Так, в США и Великобритании серопозитивны по ЦМВ 40–60% взрослого населения с высоким и средним социальным статусом и до 80% – с низким [8].

Одной из серьезных проблем остается заражение ЦМВ реципиентов крови, поскольку в нашей стране доноры на эту инфекцию пока не обследуются. В то же время известно [8, 9], что при переливании крови от серопозитивных лиц инфицируются от 15 до 40% детей и 2–3% взрослых. Еще более сложные проблемы связаны с трансплантацией органов, поскольку фактором передачи инфекции может быть не только переливаемая кровь, но и пересаженный орган. После трансплантации у 38–96% пациентов встречается активная форма ЦМВИ, при которой любой орган или система могут быть вовлечены в инфекционный процесс [10, 11]. При трансплантации костного мозга ЦМВ заражается 5% реципиентов, а самым тяжелым осложнением считается интерстициальная пневмония, которая диагностируется в 10–15% случаев. Существует теория, что одной из причин отторжения трансплантата является активация ЦМВИ [11].

Особую значимость приобретает ЦМВИ в связи с распространением ВИЧ-инфекции, поэтому она рассматривается в настоящее время как один из ведущих кофакторов последней, появление которого расценивается как неблагоприятный прогностический признак [11, 12].

Данные литературы [11, 13–15] свидетельствуют также о связи ЦМВ-антигена с опухолями человека: раком шейки матки, раком предстательной железы, аденокарциномой толстой кишки, доброкачественными опухолями молочной железы у женщин и фиброкистозными мастопатиями.

Этиология ЦМВИ

ЦМВИ – общее инфекционное заболевание, вызываемое герпесвирусом человека, которое характеризуется многообразием форм (от бессимптомных до генерализованных), морфологически проявляется образованием в слюнных железах, висцеральных органах и ЦНС цитомегалов – гигантских клеток с типичными внутриядерными и цитоплазматическими включениями.

Впервые пораженные ЦМВ клетки были описаны в 1882 г. немецким патологоанатомом Н. Ribbert [16]. Они были обнаружены в эпителии околоушных слюнных желез и почечных канальцев мертворожденного ребенка, имели гигантские размеры и своеобразные внутриядерные включения. Впоследствии такие клетки находили в легких, печени, почках и других органах мертворожденных детей. В 1921 г. E. Goodpasture и F. Talbot предложили назвать болезнь «детской цитомегалией», тем самым подчеркивая специфичность гигантоклеточного метаморфоза пораженных клеток. Вирус выделен в 1956 г. L. Smith. Большой вклад в изучение ЦМВИ внесли отечественные ученые В.М. Жданов, С.А. Демидова, Е.И. Семенова, Е.Н. Тер-Григорова, Ю.В. Лобзин.

Возбудитель ЦМВИ Сytomegalovirus hominis относится к многочисленному семейству Herpesviridae, подсемейству Betaherpesvirinae и представляет собой медленно размножающийся цитолитический вирус. ЦМВ – крупный ДНК-содержащий вирус герпеса человека 5-го типа с размером вириона 150–300 нм [13, 17, 18].

Вирус состоит из капсида, вирусной оболочки и слабо характеризованной области, получившей название tegument. Вирусный геном представлен двойной молекулой ДНК и несет генетическую информацию о синтезе 100 вирусных протеинов. Капсид, окружающий вирусный геном, состоит из 162 капсомеров, являющихся нефосфорилированными протеинами. Главный ...

Кочкина С.С., Ситникова Е.П.