Акушерство и Гинекология №4 / 2020
Акушерские и неонатальные исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий с использованием ооцитов донора
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» МЗ РФ, Москва, Россия
Увеличение частоты бесплодного брака в экономически развитых странах вызвало интенсивное развитие программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Необходимо отметить, что к настоящему времени более 23% программ ВРТ проводится женщинам в возрасте 40 лет и старше. При этом эффективность методов ВРТ с использованием аутологичных ооцитов (АО) у этой возрастной категории пациенток составляет около 10%, а для женщин 45 лет и старше значение данного показателя снижается до 1% и менее. В течение последних 15 лет число циклов ВРТ с использованием донорских ооцитов (ДО) неуклонно увеличивается. Наиболее частыми осложнениями гестации после циклов с ДО являются преждевременные роды, гипертензивные расстройства и преэклампсия. В последние годы в литературе появляются данные о том, что частота акушерских осложнений выше у пациенток с ДО по сравнению с пациентками с АО, даже после учета конфаундеров. То есть использование ДО является самостоятельным фактором риска акушерских осложнений. В данном обзоре литературы представлены современные представления об акушерских и неонатальных исходах циклов ВРТ с ДО.
Увеличение частоты бесплодного брака в экономически развитых странах вызвало интенсивное развитие программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Необходимо отметить, что к настоящему времени более 23% программ ВРТ проводится женщинам в возрасте 40 лет и старше, при этом эффективность методов ВРТ с использованием аутологичных ооцитов (АО) в этой возрастной категории пациенток составляет около 10%, а для женщин 45 лет и старше значение данного показателя снижается до 1% и менее [1]. Низкая эффективность программ ВРТ с использованием АО характерна также для женщин с «бедным» ответом яичников на овариальную стимуляцию, низким овариальным резервом, а также с наличием сбалансированных хромосомных транслокаций. Увеличение популяции пациенток позднего репродуктивного возраста, женщин со сниженным овариальным резервом, а также с неоднократными неудачами ВРТ в анамнезе способствовало разработке нового направления этих технологий – использования донорских ооцитов (ДО) [2, 3]. По мнению многих авторов, в настоящее время использование ДО является оптимальным методом реализации репродуктивной функции у данной категории пациенток.
В течение последних 15 лет число циклов ВРТ с использованием ДО неуклонно увеличивается. По данным официальных регистров, в России в 2017 г. было проведено более 10 тысяч циклов ВРТ с ДО, в Европе в 2016 г. – более 70 тысяч циклов [4, 5]. Очевидно, что большинство пациенток, обращающихся для проведения программ с ДО, находятся в позднем репродуктивном возрасте, а также имеют более высокую соматическую заболеваемость. Поздний репродуктивный возраст матери связан с повышенным риском развития различных акушерских осложнений: гипертензивных нарушений во время беременности, преэклампсии, преждевременных родов, гестационного сахарного диабета, задержки роста плода [6, 7]. Наиболее частыми осложнениями гестации после циклов с ДО являются преждевременные роды, гипертензивные расстройства при беременности и преэклампсия. В последние годы в литературе появляются данные о том, что частота акушерских осложнений выше у пациенток с ДО по сравнению с пациентками с АО, даже после учета конфаундеров, то есть использование ДО является самостоятельным фактором риска акушерских осложнений [8]. Различные группы исследователей предполагают, что основным патогенетическим фактором развития акушерских осложнений является не состояние здоровье матери, а аллогенный плод, вызывающий отличную от физиологической беременности плацентацию [9]. Соответственно, основой развития всех патологий является дисфункция плаценты. В данном обзоре литературы представлены современные представления об акушерских и неонатальных исходах циклов ВРТ с ДО.
Гипертензивные расстройства и преэклампсия
Впервые акушерские исходы у пациенток после ВРТ с ДО были описаны еще в 1998 г. группой ученых из Великобритании. Авторы, проанализировав 232 беременности после донации ооцитов, отметили высокую частоту ранних репродуктивных потерь (53,4%), гипертензии во время беременности (23% родивших женщин), преждевременных родов (13% всех родов); кроме того, 18% всех рожденных детей имели вес менее 2500 г. При этом дети были здоровы, ни одного случая развития пороков развития не было зарегистрировано. Авторы связали осложнения с эндокринным бесплодием реципиента (лечение проводилось по поводу преждевременной недостаточности яичников) и с возрастом доноров ооцитов (часть доноров была старше 30 лет), однако призвали тщательно мониторировать беременности у данной группы пациенток [10].
За последние 7 лет было проведено несколько подобных исследований в различных странах, и во всех было показано повышение риска гипертензивных расстройств и преэклампсии во время беременности с ДО. В 2013 г. датские ученые сравнили исходы беременности у 4 групп пациенток: 1-я группа – пациентки после ВРТ с ДО, 2-я группа – пациентки после ВРТ и инсеминации ооцитов in vitro, 3-я группа – пациентки после ВРТ и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), 4-я группа – пациентки со спонтанной беременностью.
В результате риск преэклампсии во время беременности был в 3 раза выше в 1-й группе по сравнению со всеми остальными при наличии одноплодной беременности и ...