Альфакальцидол в лечении остеопороза

Увеличение продолжительности жизни людей привело и к повышению распространенности некоторых «возрастных» заболеваний, в т.ч. остеопороза (ОП) – системного заболевания скелета, сопровождающегося хрупкостью костей. Развитие ОП тесно связано с дефицитом витамина D. На основе природных витаминов D2 и D3, их активных метаболитов и синтетических аналогов создано значительное количество витаминных и лекарственных препаратов в виде различных лекарственных форм, которые применяют для профилактики и лечения не только ОП, но и других заболеваний. В статье рассматриваются возможности клинического применения активного метаболита альфакальцидола – пролекарства, которое активируется в печени и костной ткани до D-гормона уже после введения в организм. Альфакальцидол более эффективно, чем нативный витамин D, увеличивает минеральную плотность кости и ее прочность независимо от абсорбции кальция и подавления активности паратгормона. Показано, что этот препарат снижает частоту падений у пожилых пациентов. Альфакальцидол оказывает лечебный и профилактический эффекты при различных формах ОП и может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антиостеопоротическими препаратами.

Успехи современной медицины привели к увеличению продолжительности жизни людей, но одновременно и к повышению распространенности некоторых «возрастных» заболеваний. К их числу относится остеопороз (ОП) – системное заболевание скелета, сопровождающееся хрупкостью костей. Люди пожилого возраста и тяжелые больные вторичным ОП испытывают страх падений, поскольку это может приводить к переломам. Этот страх обоснован, т.к. низкоэнергетические переломы, особенно проксимального отдела бедра, приводят к госпитализации, потери функциональных возможностей, необходимости постороннего ухода и являются одной из причин смерти.

Безусловно, в настоящее время в арсенале врачей имеется большой выбор современных лекарственных средств, способных улучшить количественные и качественные характеристики костной ткани и снизить риск развития переломов. В современной клинической практике значимую роль имеет коррекция дефицита витамина D.

Витамин D, поступающий из продуктов питания и пищевых добавок, а также образующийся в коже при пребывании на солнце, биологически инертен. Для его превращения в активный метаболит, который впоследствии связывается со специфическими рецепторами в тканях, необходимы две последовательные реакции гидроксилирования: вначале в печени нативный витамин D под влиянием 25-гидроксилазы превращается в 25-гидроксивитамин D (25(OH)D), или кальцидиол. Затем в различных тканях (преимущественно в почках) кальцидиол дополнительно гидроксилируется под действием фермента 1α-гидроксилазы с образованием физиологически активного 1α,25-дигидроксивитамина D (1α,25(OH)2D), известного как D-гормон, или кальцитриол [1]. Молекулярный механизм действия D-гормона аналогичен другим стероидным гормонам и заключается во взаимодействии в тканях со специфическими рецепторами, получившими название витамина D-рецепторов (VDR), широко представленных не только в классических органах-мишенях для витамина D (кишечник, почки и кости), но и в других органах и тканях [2].

Патофизиологические механизмы развития ОП связаны не только с недостатком/дефицитом витамина D, но и с нарушением синтеза D-гормона, снижением числа VDR и/или потерей их чувствительности в органах-мишенях. В результате изменяется активность костных клеток, нарушаются процессы ремоделирования и минерализации костной ткани. Снижение продукции D-гормона и аффинности VDR приводит к нарушению нормального функционирования нейромышечного аппарата. У людей пожилого возраста параллельно со снижением прочности кости происходит потеря мышечной массы и силы (саркопения), изменяются походка и осанка, повышается риск падений. Изменяется и тип падений, обычно пожилые люди падают не прямо, а на бок, что наряду с потерей жировой массы приводит к переломам шейки бедра.

Снижение синтеза D-гормона наблюдается как при первичном, так и при вторичном ОП. Наиболее выраженные изменения в результате ингибирования 1α-гидроксилазы в почках происходят у пожилых людей, пациентов со сниженной функцией почек, нефропатиями, гипертоническим нефроангиосклерозом, у больных хроническими воспалительными заболеваниями (ревматоидный артрит, болезнь Крона, хроническая обструктивная болезнь легких), сахарным диабетом 1 типа, атеросклерозом и сердечной недостаточностью. В этих случаях возможна резистентность к терапии нативным витамином D. Аналогичная ситуация может наблюдаться у пациентов с отсутствием рецепторов или снижением их сродства к D-гормону (дефицит VDR) в органах-мишенях (например, в желудочно-кишечном тракте, костях, мы...

И.А. Баранова