Фарматека №14 (287) / 2014
Алгоритм диагностики и лечения сочетанной патологии желудочно-кишечного тракта и пародонта с учетом факторов патогенности Helicobacter pylori
ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва
В статье обсуждаются основные принципы комплексной диагностики пациентов с аболеваниями, ассоциированными с инфекцией Helicobacterpylori. Анализируется роль факторов патогенности микроорганизма. Приведен поэтапный алгоритм обследования пациентов с сочетанной хеликобактерной контаминацией пародонта и гастродуоденальной зоны.
Инфекция Helicobacter pylori является одной из наиболее распространенных среди людей. Более 50 % населения мира (более 3 млрд человек) инфицированы H. pylori. В странах Европы уровень инфицированности колеблется в пределах от 7 до 33 %, в России в настоящее время инфицированы 60–90 % населения в зависимости от частоты природных характеристик региона, этнографических особенностей жителей и социально-экономических условий [1, 2]. Носителем Н. pylori служит почти каждый второй человек, и передача микроба чаще всего осуществляется от человека к человеку. Колонизация слизистой оболочки желудка (СОЖ) происходит в раннем детском возрасте при тесном контакте ребенка с матерью. При этом почти в половине случаев возникает острое заболевание, которое в последующем переходит в разные формы хронического страдания. Все пути передачи возбудителя хеликобактериоза, очевидно, связаны только с человеком – без участия промежуточных хозяев или переносчиков. Наиболее изучен контактный путь передачи инфекции от больного человека или бактерионосителя орально-оральным или фекально-оральным путем [3].
К настоящему времени не только расшифрован геном Н. руlori, но и изучены достоверные характеристики его свойств, ассоциированность бактерии с широко распространенной патологией желудка и двенадцатиперстной кишки. Наиболее важные факторы патогенности микроорганизма приводят к синтезу белковых продуктов, которые вносят изменения в регуляторные и защитные механизмы организма хозяина, дезорганизуя их работу [4]. Наиболее изученной частью генома H. pylori является остров патогенности (PAI). Это область хромосомы, в которой сконцентрировано около 40 генов, кодирующих синтез факторов патогенности, обусловливающих вирулентность H. pylori. Чем больше генов PAI присутствует в геноме H. pylori, тем выше его потенциальная опасность для человека. Наиболее патогенными считаются гены группы cag, кодирующие синтез цитотоксинов; ureA, ureB, ureC, VacA – васкуолизирующий цитотоксин; sodB, кодирующий супероксидисмутазу; kat – каталазу; flaA, flab – жгутиковые антигены; iceA – ген, кодирующий фермент, вырабатываемый при контакте с эпителиальными клетками; BabA – белок, обеспечивающий адгезию к эпителиальной клетке и др. Кроме того, при лечении инфекции H. pylori необходимо учитывать, что в геноме микроорганизма присутствуют гены и точечные мутации, определяющие развитие резистентности к лекарственным препаратам, например frxA, fdxB, rdxA – кодирующие ферменты окислительного метаболизма, которые формируют резистентность к метронидазолу, широко используемому в лечении как хеликобактериоза, так и заболеваний пародонта [5, 6].
Впервые в 1998 г. в России на морфологическом уровне была доказана возможность генерации активных форм кислорода мембранными структурами самого микроорганизма благодаря генам, кодирующим ферменты окислительного метаболизма, что также совпадает с результатами исследований, проведенных в Японии [7, 8]. Позже группой ученых во главе с В.Г. Жуховицким было выявлено, что способность к продукции и динамика выброса активных форм кислорода у разных штаммов существенно различаются, что обусловливает различную степень их вирулентности [9]. Доказано, что при старении культуры H. pylori и применении антибактериальной терапии резко уменьшается количество вегетативных бактерий и возрастает число кокковых форм, которые считаются нежизнеспособными и некультивируемыми. Однако даже ферменты кокковых форм обладают очень высокой окислительной активностью [10]. Это весьма существенно, т.к. неудачная попытка эрадикации или прием антибиотиков по поводу интеркуррентных заболеваний создает опасность активации окислительных ферментов микроорганизма с усилением генерации активных форм кислорода и как следствие – опасность повреждения СОЖ [11]. Это говорит о необходимости следования утвержденным стандартам эрадикации хеликобактерной инфекции желудочно-кишечного тракта, в т.ч. сочетанной с воспалительными заболеваниями пародонта. Самым мощным фактором патогенности H. pylori считается белок CagA, кодируемый геном cagA, результатом деятельности которого является активная продукция интерлейкина-8, сильнейшего провоспалительного ...
