Алгоритм диагностики и системной терапии метастатического гормон-чувствительного HER2-отрицательного рака молочной железы

Современные методы системной терапии метастатического рака молочной железы (мРМЖ) включают в себя применение различных комбинаций химиотерапии, гормональной терапии, таргетной и иммунотерапии. Разработка и внедрение новых терапевтических агентов продолжают изменять стандарты лечения и открывают новые горизонты для индивидуализированного подхода в терапии. В статье прпедставлены особенности диагностики, доступные варианты лечения гормон-чувствительного HER2-отрицательного мРМЖ и перспективные новые методы лечения.

Введение

Метастатический рак молочной железы (мРМЖ) представляет собой сложное и неизлечимое заболевание, которое продолжает оставаться одной из ведущих причин смертности среди женщин во всем мире [1]. Прогресс в области онкологии и молекулярной биологии за последние десятилетия способствовал значительному улучшению подходов к лечению этого заболевания. Системная терапия играет ключевую роль в лечении мРМЖ, предоставляя возможность не только увеличения выживаемости пациентов, но и улучшения качества жизни.

У большинства пациентов рак молочной железы (РМЖ) диагностируется на ранних стадиях (92–94%), однако у 6–8% пациентов на момент постановки диагноза выявляется метастатический процесс [2]. Кроме того, около 10–30% больных ранним РМЖ в последующем сталкиваются с редицивом или прогрессированием заболевания. Переход болезни от ранних стадий к метастатическому процессу связано с появлением новых мутаций и изменением экспрессии генов, что приводит к повышенной пролиферации, образованию метастазов и развитию резистентности к лечению [2].

Гормон-чувствительный HER2-отрицательный РМЖ является самым распространенным подтипом РМЖ и составляет примерно 65–75% от всех случаев.

Хотя мРМЖ, вероятнее всего, не может быть полностью излечен, достигнуты значительные улучшения в выживаемости благодаря более эффективным системным методам лечения, включая гормонотерапию (ГТ) и применение препаратов для преодоления гормонорезистентности.

Диагностика

Определение статуса рецепторов эстрогена (ЭР) и рецепторов прогестерона, гена НER2 имеет большое значение для определения подтипа РМЖ и выбора лечения. Ретроспективные и проспективные исследования показывают, что существует значимое несоответствие в статусе рецепторов в первичной опухоли и в метастатических очагах. Несмотря на это биопсия метастатических очагов не является рутинной практикой. Как следствие, лечение мРМЖ основывается на характеристиках первичной опухоли. Зачастую это связано с необходимостью инвазивной процедуры и не всегда успешным результатом при биопсии небольших очагов в «сложных» участках внутренних органов.

Биопсия метастатических очагов имеет много потенциальных преимуществ: подтверждение метастатического заболевания, выявление доброкачественных образований или других первичных опухолей, подтверждение соответствия или несоответствия биологических характеристик опухоли. Также биопсия метастатических очагов открывает большие перспективы в плане понимания генетических аберраций, открытия новых терапевтических мишеней, выяснения генетической гетерогенности опухолей и, в конечном итоге, улучшения результатов лечения онкологических больных [3].

Первая линия терапии

Для пациентов с мРМЖ выбор терапии основывается на характеристиках пациента и сопутствующих заболеваниях, стадии процесса, предыдущем лечении и биологических характеристиках опухоли. Среди важных характеристик пациента стоит выделить возраст, менопаузальный статус, статус работоспособности (например, общее благополучие и выполнение повседневной деятельности), сопутствующие заболевания, а также психологические, социально-экономические и логистические факторы. Предыдущая системная терапия, безрецидивный интервал, потенциальное влияние на качество жизни, а также наличие у пациента висцерального криза или необходимость быстрого контроля симптомов – это факторы, которые также учитываются. Недавние научные достижения установили статус гормональных рецепторов и статус гена HER2 как важных прогностических маркеров прогрессирования заболевания и эффективности лечения. Основными целями терапии мРМЖ являются паллиативное облегчение с улучшением или поддержанием качества жизни и, возможно, ее продлением [2].

ГТ в монорежиме или в комбинации с таргетной терапией при гормон-чувствительном мРМЖ является основой первой линии лечения. Существует несколько вариантов ГТ:

• Терапия, способствующая снижению уровня эстрогенов. У пациенток в пременопаузе используется овариоэктомия или применение аналогов гонадотропин рилизинг гормона. У пациенток в постменопаузе эстрогены образуются из предшественников, продуцируемых надпочечниками, таких как тестостерон и андростендион, которые превращаются в эстрадиол и эстрон под действием ароматазы в периферических клетках. Существует 3 препарата из группы ингибиторов ароматазы – ИА (анастрозол,

Дашян Г.А., Олчонова А.А., Джелялов Э.С., Ахмедов Р.М., Середа О.А., Вац А.Б., Журов А.С., Шайхелисламова Л.Ф., Пушкарук Г.А., Белоусов А.М.