Алкоголь-ассоциированные поражения почек

В обзорной статье представлены варианты поражений почек при хронической и острой алкогольной интоксикации. Подробно обсуждаются основные теории развития хронических алкоголь-ассоциированных нефропатий, их патоморфологические и клинические варианты. Отдельно представлены данные о возможности развития острого повреждения почек при употреблении алкоголя и его суррогатов.

По данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, на сентябрь 2016 г. в России около 4% населения страдают алкоголизмом, что составляет 5 млн человек [1]. К настоящему времени достоверно известно, что злоупотребление алкоголем ассоциировано с развитием целого спектра патологических состояний в клинике внутренних болезней, объединенных термином «алкогольная болезнь» [2]. Число относящихся к алкоголю летальных исходов во всем мире растет, делая спиртные напитки пятым ведущим фактором риска преждевременной смерти среди лиц трудоспособного возраста (по данным ВОЗ, 2014) [4].

Традиционно в рамках алкогольной болезни принято рассматривать поражение печени, сердечно-сосудистой и нервной систем [3]. При этом почки как орган-мишень при хронической и/или острой алкогольной интоксикации в современной литературе представлены в меньшей степени. Более того, мнение специалистов о вариантах алкоголь-ассоциированной нефропатии (ААН) неоднозначно [5, 6]. В связи с этим в этой статье рассмотрены варианты поражений почек при употреблении алкоголя, представлены основные теории развития хронических ААН, их патоморфологические и клинические варианты, и отдельно представлены данные о возможности развития острых нефропатий при употреблении алкоголя и его суррогатов.

ЭТИОЛОГИЯ АЛКОГОЛЬ-АССОЦИИРОВАННЫХ НЕФРОПАТИЙ

ААН – хроническое поражение почек иммуновоспалительного характера, индуцированное воздействием на организм этилового спирта и его метаболитов [4]. Существует несколько основных теорий развития ААН, но достоверных и однозначных данных в пользу какой-либо из них нет. Причины отсутствия консенсуса заключаются в разнообразных клинических и морфологических проявлениях ААН, что дает основание предполагать наличие нескольких механизмов поражения мочевыделительной системы.

Роль генетической предрасположенности неизвестна, хотя наличие широкого спектра индивидуальных особенностей заболевания указывает на ее возможность. Факторами риска могут выступать ранее перенесенные патологии почек, сахарный диабет, артериальная гипертензия (АГ), однако в подобных случаях дифференцировать алкогольное поражение почек от вторичных нефропатий крайне сложно.

Наиболее признанными теориями происхождения ААН считаются следующие [4, 7–9].

Иммунологические причины. В первую очередь это сенсибилизация к антигенам алкогольного гиалина с выделением иммуноглобулинов A (IgA), способных повреждать мембраны нефронов. Тем не менее при изучении роли употребления алкоголя как фактора риска, предрасполагающего к развитию IgA-нефропатии, в эпидемиологических исследованиях были получены противоречивые, а в части из них отрицательные результаты. Анализ японской популяции указывает на то, что употребление алкоголя не вызывает увеличения вероятности развития IgA-нефропатии и даже может в определенной степени снижать его. Более того, показано, что употребление малых и умеренных доз алкоголя мужчинами и женщинами, страдающими IgA-нефропатией, может приводить к улучшению у них фильтрационной функции почек. Очевидно, что взаимосвязи IgA-нефропатии с употреблением алкоголя неоднозначны и нуждаются в дальнейшем уточнении.

Инфекционные причины. Некоторые исследователи полагают, что употребление алкоголя может быть сопряжено с большей частотой инфекций мочевыводящих путей. Поражение почек по типу пиелонефрита особенно часто возникает на фоне уратного нефролитиаза. При алкоголизме с нарушениями фосфорно-кальциевого обмена возможно появление кальциевых конкрементов с развитием обструктивного пиелонефрита.

Оксидативный стресс. Механизмы образования свободно-радикальных молекул включают нарушение транспортировки электронов в митохондриях, а также работу НАДФН-оксидазы и CYP2E1 – фермента, метаболизирующего алкоголь преимущественно в почках. При хроническом употреблении алкоголя синтез CYP2E1 в почках существенно повышается, что приводит к нарушению фосфорилирования клеточных мембран. Модифицированные фосфолипиды, в свою очередь, активируют местные иммунные механизмы, замыкая тем самым порочный круг. Кроме того, семейство NO-синтаз также может выступать в роли инициаторов оксидативного стресса. Избыточная продукция оксида азота (NO) приводит к его взаимодействию с другими молекулами и образованию свободных радикалов, повреждающих ткань почки. Механизм, лежащий в основе влияния алкоголя на индукцию синтеза оксида азота, остается до конца не раскрытым.

Системные причины. Этанол – системный яд, который при продолжительном употреблении провоцирует повышение артериального давления (АД), поражение печени, желудочно-кишечного тракта, подже...

О.В. Хлынова, Н.С. Карпунина, А.В. Агафонов, А.В. Туев