Алкогольная болезнь печени: клиническое течение, терапия

В статье подробно рассматриваются варианты клинического течения алкогольной болезни печени (АБП), патогенетические механизмы ее развития, обращается внимание на факторы риска. Обосновываются подходы к медикаментозной коррекции алкогольных повреждений печени. Приводятся результаты экспериментальных и клинических исследований, подтверждающих эффективность адеметионина, эссенциальных фосфолипидов, силибинина, кортикостероидной терапии при АБП. Подчеркивается, что медикаментозная коррекция алкогольных повреждений печени может обеспечить улучшение качества жизни и восстановление здоровья пациентов только при условии полного отказа от приема алкоголя.

Алкогольная болезнь печени (АБП) – одно из наиболее частых проявлений алкогольной болезни. Самое высокое бремя заболеваний, связанных с употреблением алкоголя в мире, отмечается в странах Европы. По данным Госкомстата РФ, потребление этанола в 1998 г. составляло 13 л на человека в год и с того времени не уменьшилось. По материалам ВОЗ, ситуация считается опасной, когда потребление алкоголя на душу населения превышает 8 л (в переводе на абсолютный алкоголь). Каждый литр среднедушевого алкоголя, выпитого в течение года сверх этого, сократил жизнь мужчинам России на 0,79, женщинам – на 0,34 года.

Медицинская и социальная значимость АПБ связана с существенным ростом хронических заболеваний печени в общей структуре заболеваемости и смертности. Исследования национального бремени болезней ВОЗ показали, что цирроз печени занимает 10-е место среди причин смерти [1].

Факторы риска АБП

Дозы алкоголя в пересчете на этанол, длительность, характер злоупотребления. В развитии АБП не имеет значения разновидность алкогольных напитков – при расчете суточной дозы пересчет проводится на количество выпитого этанола в сутки. Безопасной дозой этанола, по данным ВОЗ, принято считать ежедневное употребление 30–60 г для мужчин и 20–40 г для женщин, критическим уровнем – 60–120 г для мужчин и 40–80 г для женщин. Наиболее опасен ежедневный прием алкоголя.

Генетический полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме этанола. Алкогольдегидрогеназа (АДГ) кодируется пятью локусами четвертой хромосомы. При преобладании более активного изофермента (АДГ2) происходит усиленное образование токсичного ацетальдегида (наиболее характерно для монголоидной расы). Ацетальдегиддегидрогеназа (АлДГ) кодируется четырьмя локусами на четырех различных хромосомах. Наличие аномального аллеля АлДГ2 × 2 также приводит к избыточному накоплению ацетальдегида [2, 3]. В развитии АБП предполагается роль гена ангиотензиногена, синтезирующегося в печени, и ангиотензина II – доказан их профиброгенный эффект [4].

Половая принадлежность. У женщин отмечена значительно более низкая активность желудочной АДГ. Это объясняет их более высокую чувствительность к токсическому воздействию алкоголя, поскольку практически весь этанол, поступающий в организм женщины, метаболизируется в печени.

Характер питания. Неполноценность питания, снижение аппетита, нарушение абсорбции пищевых веществ – все это приводит к дефициту белков и витаминов.

Гепатотропные вирусные инфекции. Инфицирование вирусами гепатитов В и С усугубляет течение АБП.

Применение гепатотоксичных веществ (лекарственные препараты, биодобавки). В микросомах гладкого эндоплазматического ретикулума, включающих цитохром Р4502Е1, происходят как метаболизм этанола (10–15 %), так и преобразование многих лекарственных препаратов. Увеличение нагрузки этанолом приводит к самоиндукции микросомальной этанолокислительной системы (МЭОС), что сопровождается повышением чувствительности к лекарственным веществам, образованием токсичных метаболитов, и токсическому поражению печени при применении терапевтических доз лекарств.

Особенности иммунного статуса. Доказана роль аутоиммунных механизмов в патогенезе АБП.

Патогенетические особенности течения АБП

Токсическое воздействие алкоголя пропорционально концентрации в крови метаболитов этанола. Большая его часть (90 %) трансформируется в печени под влиянием печеночной АДГ, МЭОС и системы каталаз [5, 6].

Окисление этанола в печени до ацетальдегида осуществляется при участии АДГ, коферментом которой является никотинамидадениндинуклеотид (НАД⁺). Образующийся ацетальдегид может оказывать повреждающее воздействие на клетку, вызывать разрушение мембраны, некроз гепатоцита. Ацетальдегид под влиянием АлДГ, коферментом которой также является НАД⁺, превращается в ацетат. В результате этих реакций НАД восстанавливается до НАДН. При значительных нагрузках алкоголем содержание ацетальдегида и ацетата возрастает в несколько раз, происходит увеличение соотношения НАДН/НАД⁺, значительно изменяется окислительно-восстановительный потенциал гепатоцита. Ацетальдегид стимулирует усиление перекисного окисления липидов (ПОЛ), ведет к формированию стойких белковых комплексов, вызывает нарушение структуры фосфолипидов клеточных мембран, их дезорганизацию, нарушает трансмембранный транспорт. Формирование комплексов ацетальдегида с белками приводит к полимеризации тубулина микротрубочек, участвующих во внутриклеточном транспорте и секреции белков, что способствует развитию баллонной дистрофии гепатоцитов. Соединение ацетальдегида с гемоглобином и трансферрином сопровождается образованием модифицированного гемоглобина и десиалотрансферрина, являющихся специфичными маркерами злоупотребления алкоголем.

В результате повышенного расхода кофермента НАД и повышенного синтеза глицеротрифосфата происходит усиление эстерификации жирных кислот и синтеза триглицеридов, а также торможение окислен...

!-->

Винницкая Е.В.