Аллельный полиморфизм генов некоторых цитоки­­нов у пациенток с неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения

Цель исследования. Определение значимости аллельных вариантов генов цитокинов в нарушении процессов имплантации у пациенток с многократными неудачными попытками ЭКО по поводу бесплодия неясного генеза или трубно-перитонеального бесплодия.
Материал и методы. В исследование включены 65 пациенток (основная группа), которым было произведено от 2 до 5и неудачных попыток ЭКО, из них 35 пациенткам – по поводу первичного бесплодия неясного генеза и 30 – по поводу трубно-перитонеального бесплодия. В группу сравнения вошли 70 женщин с реализованной репродуктивной функцией. Всем пациенткам было проведено исследование полиморфизма генов цитокинов IL-1β (-511C/Т), IL-6 (-174G/C), IL-10 (-1082 G/A), TNF-α (-238G/A) методом ПЦР-ПДРФ.
Результаты исследования. У пациенток с многократными неэффективными попытками ЭКО выявлен дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, который выражается в увеличении частот встречаемости вариантных аллельных генотипов генов IL-1b и TNF-α.
Выводы. При обследовании пациенток с многократными неудачными попытками ЭКО целесообразно проводить молекулярно-генетические исследования для выявления предрасположенности пациентки к нарушению имплантации и, возможно, проведения предгравидарной подготовки.

Работа выполнена при финансовой поддержке Государственного контракта №16.512.11.2030 от 14.02.2011 с Министерством образования и науки РФ.

В связи с широким распространением вспомогательных репродуктивных технологий особую актуальность приобретает вопрос повышения их эффективности, которая у женщин репродуктивного возраста не превышает 30–40% [1]. Наиболее частыми причинами неэффективности попыток экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) являются плохое качество эмбрионов, патология эндометрия (хронический эндометрит, гиперплазия или полип эндометрия), наличие гидросальпинкса, нарушение свертываемости крови, а также изменения кариотипа супругов [5]. К спорным причинам относят совпадение супругов по антигенам второго класса гистосовместимости [1]. В то же время существует определенный процент циклов ЭКО, при которых причина ненаступления беременности остается неясной. В подобных ситуациях в качестве возможной причины рассматривается нарушение имплантации эмбриона в толщу эндометрия [3, 5].

Процесс имплантации сложен и зависит от множества факторов и соблюдения ряда условий: физиологически полноценных анатомических факторов, адекватного гормонального фона, а также высокой степени синхронности молекулярно-иммунологических процессов в эндометрии и эмбрионе [5]. Для успешной нидации эмбриона и дальнейшего развития беременности в преимплантационном эндометрии необходимо наличие особого микроокружения, в создании которого участвуют различные клетки, гормоны и цитокины [3]. Цитокины, опосредуя молекулярные механизмы взаимодействия между децидуальной оболочкой и растущим эмбрионом, участвуют в процессах имплантации, роста и развития эмбриона и плода, а также в подготовке эндометрия к инвазии бластоцисты [1]. По мнению ряда исследователей [2, 11, 13], выявление неадекватной секреции цитокинов в эндометрии является признаком неадекватной рецептивности матки и позволяет предсказать потенциальное нарушение имплантации независимо от качества эмбриона.

Согласно современным представлениям, успешность пролонгирования беременности зависит от
баланса провоспалительных цитокинов типа Th1 (интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли) и противоспалительных типа Th2 (интерлейкин-10). Оплодотворенная яйцеклетка
защищает себя, формируя пара- и аутокринное окружение доминирующих цитокинов Th2-типа,
которые блокируют провоспалительную активность Th1 клеток [6].

В частности, интерлейкин-1 (IL-1) является важным медиатором локальных и системных воспалительных реакций. Во время беременности IL-1 продуцируется преимущественно в децидуальной оболочке макрофагами, клетками железистого эпителия и стромальными клетками эндометрия. Выделяют 2 фракции IL-1: IL-1α и IL-1β. Первая является основной секретируемой формой IL-1, осуществляющей свое действие как на местном, так и на системном уровнях [14]. К провоспалительным цитокинам относится IL-6. Он секретируется трофобластом, его экспрессия резко возрастает в секреторную фазу в период «окна имплантации».

IL-10, являясь противовоспалительным цитокином, экспрессируется в эндометрии и плаценте и служит важнейшим регулятором иммунного ответа. Основной эффект IL-10 заключается в подавлении синтеза цитокинов Th1 клетками и снижении активности макрофагов.

Фактор некроза опухоли (TNF-α) является многофункциональным цитокином с провоспалительными свойствами. Данный цитокин синтезируется активированными макрофагами децидуальных и трофобластных клеток и принимает активное участие в процессе репродукции, играет регуляторную роль в процессах инвазии клеток трофобласта и мезенхимальном ангиогенезе [2, 8].

Таким образом, детальное изучение молекулярных процессов, происходящих в эндометрии в период имплантации, является одним из перспективных направлений для понимания возможных причин ненаступления беременности и возможности их коррекции.

Целью настоящего исследования явилось определение значимости аллельных вариантов генов цитокинов в нарушении процессов имплантации у пациенток с многократными неудачными
попытками ЭКО по поводу бесплодия неясного генеза или трубно-перитонеального бесплодия.

Материал и методы исследования

В исследование были включены...

Белокурова М.В., Самоходская Л.М., Крамаренко М.П., Садекова О.Н., Панина О.Б., Савельева Г.М., Ткачук В.А.