Аллерген-специфическая иммунотерапия детей с аллергическими заболеваниями

В статье рассмотрены современные подходы к проведению аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) детей с аллергическими заболеваниями. Представлены аллергены, используемые для АСИТ, способы ее проведения и влияние этого метода лечения на иммунный ответ, показаны высокая терапевтическая эффективность и безопасность парентеральной, сублингвальной и интраназальной АСИТ при бронхиальной астме, поллинозах и инсектной аллергии у детей. Тщательное наблюдение за ребенком в ходе иммунотерапии, индивидуальный, с учетом состояния больного подход к наращиванию дозы лечебных аллергенов, достижение максимальной дозы вводимых аллергенов и последующее проведение продолжительной поддерживающей терапии составляют важное условие для достижения оптимального эффекта АСИТ.

Аллергические болезни (АБ) – частая причина нарушения состояния здоровья детей. По данным эпидемиологических исследований, аллергические реакции и АБ выявляются среди 20–50 % детского населения. Патогенетическую основу АБ составляет иммунное воспаление, возникающее под воздействием аллергенов вследствие нарушения регуляции иммунного ответа, наследственного предрасположения к аллергии [1], изменения барьерной функции органов и тканей [2]. Аллергия рассматривается как реакция организма на поступление аллергена в его внутренние среды [3]. В связи с этим в лечении АБ большое значение придается элиминации специфических триггерных факторов и применению иммунологических методов нивелирования воздействия причиннозначимых аллергенов [4].

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) – в настоящее время единственный метод лечения, оказывающий влияние на естественное течение АБ с достижением стойкой клинической ремиссии. АСИТ считается наиболее эффективным способом лечения АБ как у детей, так и у взрослых [5–9].

Метод АСИТ представляет собой введение в организм больного лечебных аллергенов (аллерговакцин) в возрастающих дозах до уровня, при котором возможно уменьшение проявлений болезни при последующей экспозиции с аллергеном.

Лечебные аллергены, применяемые для АСИТ

Для проведения АСИТ используют следующие группы лечебных аллергенов:

• водно-солевые экстракты аллергенов;
• модифицированные лечебные;
• сублингвальные (САГ);
• пероральные.

АСИТ проводится преимущественно водно-солевыми экстрактами причиннозначимых аллергенов, которые помимо аллергенных белков могут содержать другие примеси белкового и небелкового происхождения. Очищенные аллергены характеризуются высокой степенью антигенной стандартности, стабильности и активности на единицу массы, в связи с чем они обладают повышенной иммунологической безопасностью.

Модифицированные аллергены обладают более благоприятным профилем безопасности и выраженной иммуногенной активностью. В аллергологической практике для проведения АСИТ широко используются аллергоиды и депонированные лечебные аллергены.

За последние годы для проведения АСИТ стали чаще применяться САГ, выпускаемые в виде растворов и дозируемые каплями. Стандартизация САГ производится в тех же единицах, что и лечебных аллергенов для подкожного введения, но дозы САГ во много раз выше, чем при подкожном введении. Существуют быстрорастворимые формы САГ в виде таблеток для однократного приема. В России для проведения АСИТ используются водносолевые экстракты аллергенов, пыльцевые аллергоиды, САГ производства Sevapharma (Чехия), сорбированный на фосфате кальция пыльцевой аллерген – препарат Фосталь (Франция).

Механизмы АСИТ

АСИТ проводится при IgE-опосредуемых АБ: атопической бронхиальной астме (БА), персистирующем (круглогодичном) аллергическом рините (АР), интермиттирующем (сезонном) АР, поллинозах, дермореспираторном синдроме, инсектной аллергии.

Развитие указанных заболеваний в значительной мере связано со снижением контроля регуляторными Т-клетками (CD4+CD25+FOXP3 Treg, Tr1, Th3) гиперактивации иммунной системы [10]. Под влиянием АСИТ отмечается усиление регуляторной функции Tr1, Th3, CD4+CD25+Treg, проявляемое повышением продукции интерлейкина-10 (ИЛ-10), трансформирующего фактора роста β (TФР-β), уменьшением пролиферации аллерген-специфических Т-лимфоцитов, супрессией IgE-ответа, формированием аллерген-специфической толерантности. При проведении АСИТ под воздействием интенсивной антигенной стимуляции происходит перестройка иммунного ответа на новый тип, характеризуемый увеличением продукции интерферона γ (ИФН-γ) и ИЛ-10 Т-клетками, повышением содержания CD4+CD25+FOXP3+Т-клеток, числа клеток, продуцирующих ИЛ-12, что свидетельствует о переключении Th2-цитокинового профиля на Th1-цитокиновый профиль [11]. Под воздействием АСИТ клещевыми и пыльцевыми аллергенами у детей с БА отмечается повышение продукции ИЛ-10, ИЛ-2, ИФН-γ и снижение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, фактор некроза опухоли α, ИЛ-6, ИЛ-8) в сыворотке крови [12]. Снижение активности Th2-лимфоцитов на фоне АСИТ проявлялось в снижении продукции ИЛ-4. Под влиянием АСИТ наблюдается усиление экспрессии рецепторов для ИЛ-2, что способствует уменьшению дисбаланса Th1/Th2-лимфоцитов. При позитивном результате АСИТ у детей с БА обнаружено снижение уровня Е-селектина, молекулы межклеточной адгезии ICAM-1 и хемокина RANTES [12], способствующее уменьшению аллергического воспаления бронхов.

Положительный результат АСИТ сопровождается увеличением продукции IgG-антител, повышением уровня IgG и IgA в секретах, супрессией сезонного повышения уровня специфических IgE-антител к пыльцевым аллергенам при поллинозах, сменяющейся при длительной АСИТ снижением их продукции, уменьшением количества медиаторов, высвобождаемых тучными клетками и базофилами при экспозиции с причиннозначимыми аллергенами, восстановлением баланса между Т-хелперами и Т-супрессорами [2, 4]. Содержание специфических IgG в сыворотке крови достигает максимума после 2 лет АСИТ и в после...

И.И. Балаболкин