Алоглиптин в лечении сахарного диабета 2 типа: доказательная база для клинического применения

Сахарный диабет 2 типа – тяжелое заболевание, связанное с развитием тяжелых осложнений. Обсуждаются современные подходы к лечению, включающие применение лекарственных средств, действие которых основано на «эффектах инкретинов», механизм действия ингибиторов дипептидилпептидазы-4. Представлены результаты клинических исследований эффективности и безопасности алоглиптина.

Заболеваемость сахарным диабетом (СД) неуклонно возрастает. В России, как и во многих странах, СД является социально значимым заболеванием, при этом пациенты с СД 2 типа (СД2) составляют 85–90% от общего числа лиц с СД. Заболевание ограничивает жизнь пациентов, приводит к ранней инвалидизации и летальности из-за развития сосудистых осложнений, которые и определяют тяжесть недуга и ущерб, причиняемый обществу [1]. Поэтому вопросы тактики лечения больных СД2 в настоящее время является одной из самых актуальных проблем современной медицины.

Важнейшим шагом в лечении пациентов с СД, направленным на снижение риска развития этих порой фатальных осложнений, служит достижение гликемического контроля.

Гипергликемия – это не только неотъемлемый метаболический признак СД, но и основное нарушение, обусловленное разными патофизиологическими механизмами, на коррекцию которых направлена сахароснижающая терапия. Успехи в области диабетологии связаны с инкретин-направленной терапией, благодаря которой стало возможным достижение эффективного контроля гликемии без риска гипогликемии [2].

К лекарственным средствам с инкретиновой активностью относятся ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Ингибиторы ДПП-4 воздействуют на ведущий патофизиологический дефект СД2 – неадекватную секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. Основная точка приложения действия – это фермент ДПП-4 (сериновая протеаза); ингибирование ДПП-4 замедляет деградацию эндогенных глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) [3, 4]. Инкретины играют важную роль в регуляции секреции и синтеза инсулина β-клетками. Инсулинотропные эффекты ГПП-1 и ГИП сходны и дополняют друг друга. Замедляя метаболизм инкретинов, тем самым пролонгируя взаимодействие инкретинов с собственными рецепторами и их физиологическое действие, ингибиторы ДПП-4 нормализуют и поддерживают секреторную активность β-клеток.

Продлевая активность эндогенных инкретинов, ингибиторы ДПП-4 обладают исключительно глюкозозависимым механизмом действия, благодаря чему имеют высокую степень безопасности в отношении гипогликемии, что крайне важно для пациентов с хронической болезнью почек, лиц пожилого возраста [5, 6].

По мнению C.F. Deacon, ингибиторы ДПП-4 – один из первых классов пероральных препаратов для лечения СД2, целенаправленно разработанных в качестве антигипергликемических препаратов, в то время как сахароснижающих эффект более традиционных таблетированных средств был обнаружен случайно [6].

Другим значимым эффектом ингибиторов ДПП-4 является направленность на дефекты α-клеток посредством уменьшения гиперглюкагонемии. Этот эффект опосредован повышением секреции инсулина и соматостатина, но не исключается и прямое воздействие ГПП-1 на секреторную функцию α-клеток через собственные рецепторы [2, 3]. Подтверждением прямого действия ГПП-1 на α-клетки поджелудочной железы является тот факт, что у больных СД 1 типа введение ГПП-1 также подавляло секрецию глюкагона и снижало уровень гликемии. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. Описанный эффект на функцию α-клеток также глюкозозависим [8, 9].

Ингибиторы ДПП-4 отличает сходная степень эффективности по сравнению с другими пероральными сахароснижающими препаратами в отношении снижения уровня гликированного гемоглобина (НbА1c). Этот класс препаратов обладает благоприятным профилем побочных эффектов, сходным с таковым у плацебо [7, 10]. Причем применение ингибиторов ДПП-4 не сопровождается развитием побочных эффектов (увеличение массы тела, гипогликемия, побочные эффекты в отношении желудочно-кишечного и урогенитального трактов), обычно ассоциирующихся с другими сахароснижающими средствами. Поэтому ингибиторы ДПП-4 все чаще применяют при инициации сахароснижающей терапии: в качестве монотерапии при невозможности применения метформина (противопоказания, непереносимость) или в комбинации с метформином, а также при интенсификации терапии при неудовлетворительном гликемическом контроле на фоне монотерапии

Е.В. Бирюкова