Акушерство и Гинекология №5 / 2021
Альтернативная и комплементарная терапия менопаузальных расстройств после радикального лечения рака молочной железы
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
В структуре онкологической заболеваемости женского населения с 1980 г. рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующую позицию. Очень часто после благополучного завершения основного этапа лечения РМЖ пациентки доживают до возраста естественной менопаузы. Однако именно эта форма злокачественной опухоли требует колоссальных ресурсов здравоохранения для поддержания здоровья, качества жизни и реабилитации женщин. Приблизительно две трети случаев РМЖ являются гормонопозитивными, т.е. содержат рецепторы эстрогена и/или прогестерона, что требует назначения гормональной (антиэстрогенной) терапии. Прием гормональных препаратов класса ингибиторов ароматазы и тамоксифена ассоциирован с развитием менопаузальных расстройств умеренной и тяжелой степени. Коррекция менопаузальных симптомов после завершения основного этапа терапии РМЖ представляет собой сложную клиническую задачу. Для некоторых женщин вазомоторные симптомы могут быть тяжелыми и изнурительными, а назначение менопаузальной гормональной терапии противопоказано. Очень часто у пациенток с преждевременной менопаузой, индуцированной химиотерапией, ускорена потеря минеральной плотности костной ткани, и требуется соответствующая коррекция. Проблема вульвовагинальной атрофии является источником сексуальной дисфункции. Не только поддержание соматического здоровья и физической активности, но и улучшение качества жизни пациенток с отягощенным онкологическим анамнезом должны находиться в фокусе внимания клиницистов.
Заключение. В статье представлен перечень альтернативных негормональных методов коррекции климактерических расстройств у пациенток с личной историей РМЖ.
Для многих женщин такие менопаузальные расстройства, как приливы жара, нарушение сна, перепады настроения и сухость слизистой влагалища, могут нарушать естественный ход событий и качество жизни. Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) (системная и локальная) эффективна и относительно безопасна. Тем не менее для женщин с личным анамнезом рака молочной железы (РМЖ) МГТ противопоказана. За последние два десятилетия накоплен определенный опыт использования различных терапевтических подходов в коррекции менопаузальных расстройств у данной группы женщин, который будет представлен в статье.
Коррекция вазомоторных симптомов
Для большинства женщин, выживших после РМЖ, вазомоторные симптомы (ВМС) являются основной проблемой. Гипергидроз и приливы часто возникают ночью и нарушают сон, способствуют развитию астении и расстройств эмоционального спектра. Такие простые меры, как поддержание психологического здоровья, переоценка стрессовых ситуаций, избегание приема горячих напитков и острой пищи могут ослабить интенсивность ВМС [1, 2]. Гормональная терапия [тамоксифен (ТАМ) и ингибитор ароматазы (ИА)], использующаяся для лечения РМЖ, часто сопровождается развитием ВМС, интенсивность которых может быть настолько сильной, что нередко пациентки вынуждены отказаться от приема гормон-депривационной терапии и пренебречь повышенным риском развития рецидива или контралатерального РМЖ.
Цимицифуга кистевидная (ЦК) и другие препараты растительного происхождения. Многим женщинам импонирует природное происхождение препаратов, использующихся для коррекции симптомов менопаузы. Наиболее часто с этой целью применяются препараты сои (Soy), цимицифуги (Cimicifuga racemosa) и красного клевера (Trifolium pretense). Nelson et al. выполнили метаанализ эффективности негормональной терапии экстрактов красного клевера при приливах и не выявили отличий от плацебо. Кроме того, так как эти препараты способны активировать рецепторы эстрогенов (ER), их следует считать относительно противопоказанными в условиях РМЖ. Гинестеин – изофлавон, способный стимулировать рост опухоли молочной железы и угнетать метаболизм ТАМ [3]. Напротив, экстракт ЦК не проявляет активности в отношении ER и может дополнительно оказывать некоторые антиэстрогенные воздействия на ткань молочной железы (табл. 1, 2) [4–6].
Einbond L.S. [4] продемонстрировал ингибирующее влияние ЦК на культуру клеток РМЖ человека, особенно сверхэкспрессирующих HER2. У пациенток не было диагностировано изменения маммографической плотности или толщины эндометрия при использовании ЦК более 6 месяцев [7]. В исследовании Obi et al. [5] использование ЦК было ассоциировано с меньшим риском РМЖ в сравнении с плацебо (OR 0,72; 95% CI 0,60–0,87).
Исследования по установлению эффективности ЦК представляют смешанные результаты вследствие неоднородной выборки, использования различных по составу фитопрепаратов. В частности, эффективность ЦК была продемонстрирована в четырех рандомизированных исследованиях [8]. Одно испытание показало эквивалентность его эффекта низкой дозе пластыря, содержащего эстрадиол. ЦК не влияет на метаболизм ТАМ. Таким образом, использование ЦК может быть разумным началом в терапии ВМС у пациенток с наличием РМЖ в анамнезе.
Серотонинергические препараты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) были предложены в качестве альтернативы МГТ при коррекции ВМС.
Метаанализы [9, 10], объединенный анализ [11] и обзор, посвященный эффективности купирования ВМС у пациенток с диагностированным РМЖ в анамнезе [12], предоставляют доказательства эффективности СИОЗС и СИОЗСН при приливах легкой и/или умеренной степени тяжести. Статистически значимое уменьшение приливов было отмечено при использовании женщинами пароксетина, эсциталопрама, циталопрама, венлафаксина и десвенлафаксина. Уменьшение частоты приливов ва...