Альтернативные методы лечения вазомоторных симптомов в свете доказательной медицины

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.6.32-38

27.06.2016
525

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; Ассоциация гинекологов-эндокринологов, Москва

Цель исследования. Провести анализ данных эффективности и безопасности альтернативных методов лечения вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе, опираясь на доказательные данные последних лет.
Материал и методы. В обзоре представлены данные рандомизированных контролируемых исследований, систематических обзоров и мета-анализов за последние пять лет, а также консенсусное мнение экспертов международных обществ по менопаузе, представленное в руководящих документах за 2015–2016 гг.
Результаты. Представлены данные об эффективности и безопасности модификации стиля жизни, диетических добавок, альтернативных немедикаментозных методов лечения, растительных и нейроактивных препаратов для лечения вазомоторных симптомов в постменопаузе. Приведены результаты двух крупных опросов, отражающие распространенность использования этих методов лечения, их преимущества и недостатки по мнению самих женщин.
Заключение. Клиницист должен быть информирован об уровне доказательств эффективности и безопасности альтернативных средств, чтобы предотвратить недостаточное использование эффективных и, наоборот, применение неэффективных или неприемлемых в конкретных клинических ситуациях методов лечения вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе.

Вазомоторные симптомы различной степени тяжести являются наиболее распространенными менопаузальными симптомами, поскольку встречаются у ¾ женщин среднего возраста и длятся в большинстве случаев от 3 до 5 лет; в последних крупных лонгитудинальных исследованиях было прослежено, что некоторые женщины могут испытывать их до 10–15 лет [1–4]. Приливы возобновляются при каждой попытке прекращения лечения, что крайне негативно влияет на качество жизни (Quality of Life – QoL), сон, физическое и ментальное состояние женщин. В таких случаях особую актуальность приобретает применение эффективных и безопасных для длительного использования методов лечения вазомоторных симптомов.

Менопаузальная гормональная терапия (МГТ), включающая монотерапию эстрогенами (у женщин после гистерэктомии), комбинацию эстрогенов с прогестагенами, тиболон или комбинацию эстрогенов с селективными эстроген-рецепторными модуляторами (СЭРМ), признана наиболее эффективным методом лечения менопаузальных симптомов [5–8]. В кокрейновском систематическом обзоре 24 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) выявлено не только снижение на 75% частоты приливов (95% ДИ 64,3–82,3), но и их тяжести (OР 0,13, 95% ДИ 0,07–0,23) по сравнению с плацебо [9].

После опубликования в 2002 г. предварительных результатов исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (Women’s Health Initiative – WHI) [10] чрезмерная и не всегда обоснованная обеспокоенность женщин потенциальными рисками традиционной МГТ, подогреваемая недостаточно информированными врачами, средствами массовой информации, способствовала росту использования отпускаемых без рецепта растительных препаратов для лечения вазомоторных менопаузальных расстройств, позиционируемых как «негормональные», «натуральные», «безопасные» и др. [11].

В упомянутом выше систематическом обзоре, касающемся эффективности МГТ, частота приливов на фоне плацебо снизилась на 57,7% (95% ДИ 45,1–67,7), поэтому необходимо с осторожностью относиться к показателям эффективности, декларируемым при использовании некоторых альтернативных методов лечения [9]. Важно, что перед выходом таких препаратов на рынок, как правило, не проводится должное клиническое исследование их безопасности. Многие женщины и клиницисты полагают, что отсутствие данных о каком-либо вредном влиянии препаратов – показатель отсутствия проблем с безопасностью и что препараты, которые можно приобрести без рецепта, априори являются безопасными [11].

В 2015 г. были опубликованы руководящие документы по негормональным методам лечения вазомоторных симптомов Североамериканского общества по менопаузе (North American Menopause Society – NAMS) и Европейского общества по менопаузе и андропаузе (European Menopause and Andropause Society – EMAS), к которым относится изменение стиля жизни, физические занятия, диета и пищевые добавки, негормональные медикаментозные препараты, поведенческие воздействия и так называемая дополнительная и альтернативная медицина (англ. «complementary and alternative medicine» – CAM), включающая разнообразные методы лечения и лекарственные средства, не относящиеся к традиционной медицине [12, 13].

Модификация стиля жизни и диетические добавки

Стиль жизни/физические занятия

Согласно последнему кокрейновскому систематическому обзору, включавшему только РКИ, нет достаточных доказательств для четкого подтверждения значимого снижения приливов на фоне регулярных физических занятий по сравнению с MГT или занятиями йогой [14], хотя они важны для улучшения физического состояния, сна, когнитивной функции и QoL в целом.

Растительные препараты

Так называемые «фитоэстрогены», а именно изофлавоны, куместаны и лигнаны, давно предложены в качестве альтернативы MГT для лечения вазомоторных симптомов [15–17]. Эти вещества обладают эстрогеноподобным эффектом и могут снижать частоту приливов на 20%, а их тяжесть – на 26% по сравнению с плацебо, то есть оказывают менее выраженное по сравнению с традиционной МГТ воздействие [15–17]. Наиболее эффективными в отношении приливов являются изофлавоны сои с содержанием генистеина >18,8 мг [16].

Группа европейских экспертов опубликовала консенсус по использованию соевых изофлавонов для лечения менопаузальных вазомоторных симптомов [18], опираясь на заключение Европейского управления по безопасности пищевых продуктов (European Food Safety Authority), в котором отмечается отсутствие отрицательного воздействия этих веществ на молочную железу и эндометрий при потреблении 35–150 мг изофлавонов с пищей или в виде добавок [19]. В этой статье авторы называют эту группу препаратов «фито-СЭРМ», потому чт...

Список литературы

1. Freeman E.W., Sammel M.D., Sanders R.J. Risk of long-term hot flashes after natural menopause: evidence from the Penn Ovarian Aging Study cohort. Menopause. 2014; 21(4): 339-46.

2. Avis N.E., Crawford S.L., Greendale G., Bromberger J.T., Everson-Rose S.A., Gold E.B. et al.; the Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN). Duration of menopausal vasomotor symptoms over the menopause transition. JAMA Intern. Med. 2015; 175(4): 531-9.

3. Gartoulla P., Worsley R., Bell R.J., Davis S.R. Moderate to severe vasomotor and sexual symptoms remain problematic for women aged 60 to 65 years. Menopause. 2015; 22(7): 687-8.

4. Zeleke B.M., Bell R.J., Billah B., Davis S.R. Vasomotor and sexual symptoms in older Australian women: a cross-sectional study. Fertil. Steril. 2016; 105(1): 149-55.

5. National Institute for Health and Clinical Excellence. NICE Clinical Guideline Menopause. 2015. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/ng23/resources/menopause-diagnosis-and-management-1837330217413

6. Stuenkel C.A., Davis S.R., Gompel A., Lumsden M.A., Murad M.H., Pinkerton J.V., Santen R.J. Treatment of symptoms of the menopause: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(11): 3975-4011.

7. Сметник В.П., ред. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста. Клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2015.

8. Baber R.J., Panay N., Fenton A., the IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016; 19(2): 109-50.

9. Maclennan A.H., Broadbent J.L., Lester S., Moore V. Oral oestrogen and combined oestrogen/progestogen therapy versus placebo for hot flushes. Cochrane Database Syst. Rev. 2004; (4): CD002978.

10. Rossouw J.E., Anderson G.L., Prentice R.L., LaCroix A.Z., Kooperberg C., Stefanick M.L. et al.; Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2002; 288(3): 321-33.

11. Studd J. «PROFOX» – the post HRT nightmare. Climacteric. 2011; 14(2): 217-9.

12. Mintziori G., Lambrinoudaki I., Goulis D.G., Ceausu I., Depypere H., Erel C.T. et al. EMAS position statement: non-hormonal management of menopausal vasomotor symptoms. Maturitas. 2015; 81(3): 410-3.

13. Nonhormonal management of menopause-associated vasomotor symptoms: 2015 position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2015; 22(11): 1155-74.

14. Daley A., Stokes-Lampard H., Thomas A., MacArthur C. Exercise for vasomotor menopausal symptoms. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (11): CD006108.

15. Lethaby A., Marjoribanks J., Kronenberg F., Roberts H., Eden J., Brown J. Phytoestrogens for menopausal vasomotor symptoms. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (12): CD001395.

16. Taku K., Melby M.K., Kronenberg F., Kurzer M.S., Messina M. Extracted or synthesized soybean isoflavones reduce menopausal hot flash frequency and severity: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Menopause. 2012; 19(7): 776-90.

17. Li L., Lv Y., Xu L., Zheng Q. Quantitative efficacy of soy isoflavones on menopausal hot flashes. Br. J. Clin. Pharmacol. 2015; 79(4): 593-604.

18. Schmidt M., Arjomand-Wölkart K., Birkhäuser M.H., Genazzani A.R., Gruber D.M., Huber J. et al. Consensus: soy isoflavones as a first-line approach to the treatment of menopausal vasomotor complaints. Gynecol. Endocrinol. 2016; 32(6): 427-30. doi: 10.3109/09513590.2016.1152240.

19. EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources Added to Food (ANS). Risk assessment for peri- and postmenopausal women taking food supplements containing isolated isoflavones. EFSA J. 2015; 13(10): 4246.

20. Setchell K.D., Clerici C. Equol: history, chemistry, and formation. J. Nutr. 2010; 140(7): 1355S-62S.

21. Lipovac M., Chedraui P., Gruenhut C., Gocan A., Kurz C., Neuber B., Imhof M. The effect of red clover isoflavone supplementation over vasomotor and menopausal symptoms in postmenopausal women. Gynecol. Endocrinol. 2012; 28(3): 203-7.

22. Edena J.A. Phytoestrogens for menopausal symptoms: a review. Maturitas. 2012; 72(2): 157-9.

23. Leach M.J., Moore V. Black cohosh (Cimicifuga spp.) for menopausal symptoms. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; (9): CD007244.

24. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Liver failure case highlights need to use Black Cohosh remedies carefully. MHRA Press; 2012. Available at: press.office@mhra.psi.gov.uk

25. Fritz H., Seely D., McGowan J., Skidmore B., Fernandes R., Kennedy D.A. et al. Black cohosh and breast cancer: a systematic review. Integr. Cancer Ther. 2014; 13(1): 12-29.

26. Chiu H.Y., Pan C.H., Shyu Y.K., Han B.C., Tsai P.S. Effects of acupuncture on menopause-related symptoms and quality of life in women in natural menopause: a meta-analysis of randomized controlled trials. Menopause. 2015; 22(2): 234-44.

27. Dodin S., Blanchet C., Marc I., Ernst E., Wu T., Vaillancourt C. et al. Acupuncture for menopausal hot flushes. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (7): CD007410.

28. Norton S., Chilcot J., Hunter M.S. Cognitive-behavior therapy for menopausal symptoms (hot flashes and night sweats): moderators and mediators of treatment effects. Menopause. 2014; 21(6): 574-8.

29. Saensak S., Vutyavanich T., Somboonporn W., Srisurapanont M. Relaxation for perimenopausal and postmenopausal symptoms. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (7): CD008582.

30. Green S.M., Key B.L., McCabe R.E. Cognitive-behavioral, behavioral, and mindfulness-based therapies for menopausal depression: a review. Maturitas. 2015; 80(1): 37-47.

31. Nelson H.D., Vesco K.K., Haney E., Fu R., Nedrow A., Miller J. et al. Nonhormonal therapies for menopausal hot flashes: systematic review and meta-analysis. JAMA 2006; 295(17): 2057-71.

32. Shams T., Firwana B., Habib F., Alshahrani A., Alnouh B., Murad M.H., Ferwana M. SSRIs for hot flashes: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. J. Gen. Intern. Med. 2014; 29(1): 204-13.

33. Sun Z., Hao Y., Zhang M. Efficacy and safety of desvenlafaxine treatment for hot flashes associated with menopause: a meta-analysis of randomized controlled trials. Gynecol. Obstet. Invest. 2013; 75(4): 255-62.

34. Rada G., Capurro D., Pantoja T., Corbalán J., Moreno G., Letelier L.M., Vera C. Non-hormonal interventions for hot flushes in women with a history of breast cancer. Cochrane Database Syst. Rev. 2010; (9): CD004923.

35. Fisher W.I., Johnson A.K., Elkins G.R., Otte J.L., Burns D.S., Yu M., Carpenter J.S. Risk factors, pathophysiology, and treatment of hot flashes in cancer. CA Cancer J. Clin. 2013; 63(3): 167-92.

36. Simon J.A., Portman D.J., Kaunitz A.M., Mekonnen H., Kazempour K., Bhaskar S., Lippman J. Low-dose paroxetine 7.5 mg for menopausal vasomotor symptoms: two randomized controlled trials. Menopause. 2013; 20(10): 1027-35.

37. Joffe H., Guthrie K.A., LaCroix A.Z., Reed S.D., Ensrud K.E., Manson J.E. et al. Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern. Med. 2014; 174(7): 1058-66.

38. Stearns V., Johnson M.D., Rae J.M., Morocho A., Novielli A., Bhargava P. et al. Active tamoxifen metabolite plasma concentrations after coadministration of tamoxifen and the selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine. J. Natl. Cancer Inst. 2003; 95(23): 1758-64.

39. Haney E.M., Warden S.J., Bliziotes M.M. Effects of selective serotonin reuptake inhibitors on bone health in adults: time for recommendations about screening, prevention and management? Bone. 2010; 46(1): 13-7.

40. Hayes L.P., Carroll D.G., Kelley K.W. Use of gabapentin for the management of natural or surgical menopausal hot flashes. Ann. Pharmacother. 2011; 45(3): 388-94.

41. Toulis K.A., Tzellos T., Kouvelas D., Goulis D.G. Gabapentin for the treatment of hot flashes in women with natural or tamoxifen-induced menopause: a systematic review and meta-analysis. Clin. Ther. 2009; 31(2): 221-35.

42. Aguirre W., Chedraui P., Mendoza J., Ruilova I. Gabapentin vs. low-dose transdermal estradiol for treating post-menopausal women with moderate to very severe hot flushes. Gynecol. Endocrinol. 2010; 26(5): 333-7.

43. Boekhout A.H., Vincent A.D., Dalesio O.B., van den Bosch J., Foekema-Töns J.H., Adriaansz S. et al. Management of hot flashes in patients who have breast cancer with venlafaxine and clonidine: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J. Clin. Oncol. 2011; 29(29): 3862-8.

44. Peng W., Adams J., Sibbritt D.W., Frawley J.E. Critical review of complementary and alternative medicine use in menopause: focus on prevalence, motivation, decision-making, and communication. Menopause. 2014; 21(5): 536-48.

45. Gentry-Maharaj A., Karpinskyj C., Glazer C., Burnell M., Ryan A., Fraser L. et al. Use and perceived efficacy of complementary and alternative medicines after discontinuation of hormone therapy: a nested United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening cohort study. Menopause. 2015; 22(4): 384-90.

46. Schierbeck L.L., Rejnmark L., Tofteng C.L., Stilgren L., Eiken P., Mosekilde L. et al. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: randomized trial. BMJ. 2012; 345: e6409.

47. Lobo R.A. The hope for KEEPS. Climacteric. 2015; 18(2): 108-9.

48. Hodis H.N., Mack W.J., Henderson V.W., Shoupe D., Budoff M.J., Hwang-Levine L. et al. Vascular effects of early versus late postmenopausal treatment with estradiol. N. Engl. J. Med. 2016; 374(13): 1221-31.

49. Rossouw J.E., Manson J.E., Kaunitz A.M., Anderson G.L. Lessons learned from the Women’s Health Initiative trials of menopausal hormone therapy. Obstet. Gynecol. 2013; 121(1): 172-6.

50. Boardman H.M., Hartley L., Eisinga A., Main C., Roqué i Figuls M., Bonfill Cosp X. et al. Hormone therapy for preventing cardiovascular disease in post-menopausal women. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; (3): CD002229.

Поступила 18.03.2016

Принята в печать 25.03.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Юренева Светлана Владимировна, д.м.н., в.н.с. отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 179-74-00. E-mail: syureneva@gmail.com
Ильина Лилия Михайловна, к.м.н., секретарь Ассоциации гинекологов эндокринологов, отделение гинекологической эндокринологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (915) 210-19-31. E-mail: bseiljina@mail.ru
Эбзиева Зухра Хусейевна, аспирант отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (925) 258-03-19. E-mail: zu87@list.ru

Для цитирования: Юренева С.В., Ильина Л.М., Эбзиева З.Х. Альтернативные методы лечения вазомоторных симптомов в свете доказательной медицины. Акушерство и гинекология. 2016; 6: 32-38.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.6.32-38

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь