Анальгетическая и противовоспалительная терапия: перспективы применения кетопрофена

Статья посвящена современным данным о перспективах применения кетопрофена – нестероидного противовоспалительного средства из класса пропионатов. Приводятся данные о свойствах препарата с обновлением на конец октября 2017 г., включая специфику его назначения у особых групп пациентов. Приводятся последние данные по исследованиям кетопрофена, а именно новых систем для его местного и общего применения и в хронофармакотерапии. Представлены исследования по применению препарата у детей, при хронической боли. Статья демонстрирует пути развития новых терапевтических подходов к использованию нестероидных противовоспалительных средств.

Проблема боли вряд ли потеряет актуальность в ближайшие десятилетия. Боль – одно из фундаментальных физиологических состояний, переживаний, которое имеет место у человека и требуют преодоления. Наличие или отсутствие боли является главным фактором, определяющим качество жизни. Поэтому купирование боли или хотя бы облегчение представляет собой каждодневную задачу, которую приходится решать практическому врачу.

Самым распространенным механизмом боли можно считать воспаление. Среди пяти известных признаков воспаления (rubor, tumor, calor, dolor, functio laesa) есть и боль. Потому очень часто противовоспалительное лечение оказывается и лечением обезболивающим. Спектр противовоспалительных средств довольно широк. Начиная с использования провод­никовой анестезии и заканчивая наркотическими анальгетиками, купирование боли – целое искусство и важная врачебная специализация. Но в большинстве случаев ситуация не столь критична, чтобы применять действительно сильные средства со значимым числом побочных эффектов. Обычно достаточным бывает назначение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Их эффективность подтверждена многими десятилетиями практики, а безопасность достаточна, если всегда помнить о нескольких «классических» побочных эффектах этих препаратов. Не считая индивидуальной гиперчувствительности, общими для НПВС являются проблемы с назначением у пациентов с заболеваниями желудка, при кровотечениях или коагулопатиях, при тяжелых заболеваниях почек. В остальном эти средства можно применять без особой опаски, хотя и рядом предосторожностей: предшественник кетопрофена ибупрофен, к примеру, уже много лет продается без рецепта.

Классификация НПВС достаточно широка. Множество химических групп входят в класс молекул, блокирующих циклооксигеназу (ЦОГ). Их различия связаны с фармакокинетикой, а также рядом фармакодинамических особенностей (например, селективностью к ЦОГ 2 типа). К НПВС относятся производные салициловой кислоты (салицилаты), индолуксусной, гетероарилуксусной, фенилуксусной и пропионовой кислот.

Кетопрофен – представитель группы пропионатов в классе НПВС. Химически и фармакологически он является следующим поколением ибупрофена. Кетопрофен был одобрен к применению в США в 1986 г., а его растворимая пероральная форма – в 2009 г. Таким образом, опыт применения кетопрофена превышает тридцать лет. Его действие подразделяют на противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое, однако все 3 эффекта связаны с торможением продукции простагландинов (ПГ) ввиду неселективного ингибирования обоих типов ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Основной противовоспалительный эффект связан с блокадой ЦОГ-2, однако в ряде тканей воспалительный процесс опосредуется и ЦОГ-1. Возрастание ее активности показано в суставах при ревматоидном артрите и остеоартрозе, особенно в синовиальной оболочке, а также при бурситах. Неселективность кетопрофена в данном случае является преимуществом с точки зрения противовоспалительного эффекта.

Развитие боли определяется повышением чувствительности болевых рецепторов под воздействием ПГE и ПГF. Под влиянием кетопрофена, угнетающего продукцию ПГ, болевой порог повышается. Наконец, антипиретический эффект обусловлен ингибированием центрального действия ПГE2 в гипоталамусе.

Воздействием на продукцию эйкозаноидов, включая ПГ, определяются и возможные побочные эффекты кетопрофена и других НПВС. Так, некоторое ингибирование синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах может стать причиной удлинения времени кровотечения; блокада синтеза ПГ в слизистой оболочке желудка предрасполагает к повреждающему действию соляной кислоты; а в почках блокирование синтеза ПГЕ2 усиливает вазоконстрикторное влияние эндотелина, уменьшая почечный кровоток и в некоторых случаях приводя к снижению выведения жидкости с повышением артериального давления.

Эффективность и безопасность кетопрофена подтверждены рандомизированными исследованиями и тридцатилетней клинической практикой. Однако а повседневной работе врачу следует обращать внимание на группы пациентов более высокого риска побочных эффектов.

Обычный путь приема

Е.О. Таратухин