Анализ эффективности мини-комбинированного теста для прогноза поздней преэклампсии средней тяжести

Несмотря на значительное количество исследований, предикторы преэклампсии (ПЭ), особенно более часто встречающейся поздней ПЭ, остаются недостаточно изученными, что ограничивает возможность прогнозирования и лечения этого грозного осложнения беременности. Цель исследования. Анализ эффективности мини-комбинированного теста для прогноза поздней ПЭ средней тяжести. Методы. На основе ретроспективного анализа клинических данных 645 беременных были сформированы две группы: беременные с поздней ПЭ средней тяжести и пациентки без ПЭ. Были изучены клинико-анамнестические показатели (возраст, индекс массы тела, среднее артериальное давление) и биохимический маркер, ассоциированный с беременностью белок А. Результаты. Подтверждена прогностическая значимость клинических материнских факторов, определяющих прогноз ПЭ, – возраста, среднего артериального давления и индекса массы тела. Предсказательная эффективность мини-комбинированного теста составила 44% при 10% ложнопозитивных результатов. Заключение. Показана низкая прогностическая значимость мини-комбинированного теста для поздней ПЭ. Сделан вывод, согласно которому для своевременного раннего прогноза поздней ПЭ средней тяжести необходим поиск новых маркеров.

Введение

В настоящее время важнейшей медицинской проблемой является преэклампсия (ПЭ), которая остается ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности во всем мире. Именно ПЭ обусловлено более трети тяжелой акушерской патологии [1].

Несмотря на значительное количество исследований ПЭ, на сегодня не существует ее единой классификации как по факторам, определяющим само понятие ПЭ, так и по срокам развития (ранняя, поздняя). Предшествовавшие классификации ПЭ, как правило, учитывали уровень протеинурии, степень артериальной гипертензии и выраженность отеков (шкалы Виттлингера Г., Слепых А.С., Репиной М.А., Goecke С. в модификации Савельевой Г.М.), при этом тяжесть состояния и наличие соматических заболеваний не анализировались [2]. В связи с этим становятся понятными столь различающиеся статистические показатели. Одни лечебные учреждения, использующие для определения ПЭ клинические рекомендации 2016 г., указывают на частоту ее тяжелых форм (33,4–40,5%), тогда как другие при использовании классической отечественной классификации – только 1,14–6,0% [3]. При этом следует отметить, что в отечественной литературе принято делить ПЭ на раннюю (до 34 недель) и позднюю (после 34-й недели) [4], тогда как в зарубежной литературе принята другая классификация: преждевременная ПЭ (preterm-preeclampsia; делится на ПЭ до 32 недель и с 32 до 37 недель) и ПЭ >37 недель (term-preeclampsia) [5].

Национальный институт здоровья и качества медицинской помощи (National Institute for Health and Clinical Excellence – NICE) сформулировал критерии риска развития ПЭ [6]. Критерии высокого риска: артериальная гипертензия при предыдущих беременностях, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, хроническая почечная патология, аутоиммунные заболевания. К критериям умеренного риска относятся индекс массы тела (ИМТ) при первом визите ≥35 кг/м2, зачатие путем ЭКО, указания на наличие ПЭ в семейном анамнезе, возраст ≥40 лет, первая беременность, интервал между беременностями >10 лет [6]. Согласно рекомендациям ряда зарубежных ученых, сегодня для прогноза развития ПЭ наилучшим подходом является оценка совокупности материнских факторов риска [7, 8]. Однако эффективность такого скрининга, по данным NICE, составляет 41% для ПЭ <32 недель, 39% для ПЭ <37 недель и 34% в случаях ПЭ ≥37 недель [6]. При применении скрининга по параметрам Американского колледжа акушерства и гинекологии (ACOG) с более расширенным перечнем материнских факторов риска ПЭ до 32 недель определяется с частотой 94%, до 37 недель – 90%, в сроки ≥37 недель – 89%, но при том, что частота ложноположительных результатов составляет 64,2% [9].

Многочисленные исследования нацелены на изучение различных комбинаций факторов риска ПЭ, способных предсказать степень и тяжесть патологических осложнений. К примеру, сочетание допплеровских значений кровотока в маточных артериях и динамики уровня ангиогенных факторов во втором триместре беременности показали большую прогностическую значимость в отношении развития ПЭ, нежели эти факторы по отдельности [10]. В исследовании F. Crispi et al. [11] доказано, что совместное применение фактора роста плаценты и пульсационного индекса маточной артерии позволяют с 90%-ной чувствительностью и 95%-ной специфичностью прогнозировать раннее развитие ПЭ. Однако в отношении предсказания позднего начала ПЭ чувствительность данного метода составила лишь 11% [11]. Аналогичных работ по изучению ангиогенных факторов для прогноза ПЭ существует немало [12, 13]. Одним из широко используемых сочетаний служит скрининг, основанный на материнских факторах с добавлением сывороточного хорионического гонадотропина человека. Он улучшает прогноз для преждевременной ПЭ, но не для ПЭ после 37 недель [14].

В 2016 г. М. Tan et al. [15] предлож...

С.О. Дубровина, Ю.С. Муцалханова, В.В. Васильева